Base Edited CAR T-cellen tegen AML: diepe conditionering voorafgaand aan allogene stamceltransplantatie (CARAML)
12 januari 2026 bijgewerkt door: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Fase 1-studie van base-bewerkte CAR-T-cellen tegen AML: diepe conditionering voorafgaand aan allogene stamceltransplantatie
In deze klinische fase 1-studie testen we een experimenteel geneesmiddel bij kinderen van 6 maanden tot 16 jaar met acute myeloïde leukemie (AML), die is teruggekomen (recidief).
Het nieuwe product is gemaakt van witte bloedcellen (T-cellen) die zijn verzameld van een gezonde donor en zijn veranderd zodat ze leukemiecellen kunnen doden.
Deze 'kant-en-klare' CAR T-cellen zijn gemaakt met behulp van een nieuwe techniek genaamd Base Editing om hun DNA-code aan te passen en hebben de codenaam 'BE CAR-33' gekregen.
Met deze techniek kunnen ze werken na chemotherapie en worden ze ook ontwapend om effecten op normale cellen te voorkomen.
Het belangrijkste doel van deze studie is om de veiligheid van de 'BE CAR-33'-therapie te beoordelen en om te zien of kant-en-klare CAR T-cellen acute myeloïde leukemie kunnen verwijderen voorafgaand aan een geplande beenmergtransplantatie die hopelijk de leukemie zal voorkomen. van terugkeren.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Wie kan deelnemen? Patiënten van 6 maanden tot 16 jaar met recidiverende acute myeloïde leukemie voorafgaand aan een geplande beenmergtransplantatie.
Wat houdt de studie in? Patiënten zullen een zorgvuldige screening ondergaan om te bevestigen dat deze behandeling voor hen geschikt is. Voorafgaand aan de BE CAR-33-infusie zal chemotherapie worden gegeven om het vermogen van T-cellen om zich te vestigen en te groeien te verbeteren. Patiënten krijgen dan een eenmalige infusie van de BE CAR-33-cellen. Ze zullen nauwlettend worden gevolgd via bloed- en beenmergtesten voor de veiligheid en om de niveaus van BE CAR-33 en leukemiecellen te controleren. We verwachten dat patiënten 5 weken in het ziekenhuis zullen verblijven voor de BE CAR-33-therapie en de transplantatie zal 4 weken na het einde van BE CAR33 worden gepland. Patiënten zullen de eerste drie maanden elke maand en daarna elke 6 maanden worden gecontroleerd.
Wat zijn de mogelijke voordelen en risico's van deelname? Deelnemen aan het onderzoek naar het testen van 'kant-en-klare' CAR-T-cellen zou kunnen helpen de hoeveelheid ziekte te verminderen en de patiënt in remissie te brengen vóór een geplande beenmergtransplantatie. Leukemie komt minder snel terug na een beenmergtransplantatie als de niveaus in het beenmerg niet detecteerbaar zijn. De kant-en-klare CAR T-cellen worden gebruikt om de kans op een succesvolle transplantatie te vergroten. Bijwerkingen kunnen zijn: laag aantal bloedcellen, infecties, cytokinestorm (ernstige immuunreactie), graft-versus-hostziekte (waarbij de gedoneerde cellen het lichaam aanvallen) en andere complicaties.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
10
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten
- Leeftijd variërend tussen 6 maanden en <16 jaar
Medische en therapeutische criteria
- Recidiverende AML voorafgaand aan geplande allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-SCT).
- Morfologisch bevestigd met leukemische blasten in het beenmerg (>5%) of een kwantificeerbare MRD door multiparameter flowcytometrie en/of kwantitatieve polymerasekettingreactie (>10-4)
- CD33+ leukemie-geassocieerd immunofenotype (LAIP) op >95% van de blasten
- Geschikt en geschikt voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met geschikte donor beschikbaar
- Geschatte levensverwachting ≥ 12 weken
- Lansky (leeftijd < 16 jaar op het moment van instemming/toestemming) of prestatiestatus ≥ 70;
- Eastern Cooperative Oncology Group ECOG-prestatiestatus < 2.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten/ouders die geen follow-up willen ondergaan gedurende 15 jaar
- Te verwachten slechte naleving van de studieprocedures
- Bewijs van ziekteprogressie na cytoreductie
- Oncontroleerbare CZS-leukemie of neurologische symptomen gedefinieerd als CZS-graad 3 (per
- National Comprehensive Cancer Network-richtlijnen)
- Afwezigheid van geschikte HLA-gematchte of niet-overeenkomende donor
- Gewicht < 6 kg
- Aanwezigheid van donorspecifieke anti-HLA-antilichamen gericht tegen BE-CAR33
- GvHD waarvoor systemische therapie nodig is
- Systemische therapie met steroïden prednisolon >0,5 mg/kg/dag
- Bekende overgevoeligheid voor testmaterialen of verwante verbindingen
- Actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties die niet onder controle zijn met standaard antimicrobiële of antivirale behandeling. Ongecontroleerde bacteriëmie/fungemie wordt gedefinieerd als de voortdurende detectie van bacteriën/schimmels op bloedkweken ondanks antibiotische of antischimmeltherapie. Ongecontroleerde viremie wordt gedefinieerd als een stijgende virale belasting bij twee opeenvolgende gelegenheden ondanks antivirale therapie.
- Risico op zwangerschap of niet-naleving van anticonceptie (indien van toepassing). Meisjes die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan opname negatief zijn getest in een zwangerschapstest.
- Zogende vrouwelijke deelnemers die niet willen stoppen met borstvoeding
- Eerdere CAR-T-celtherapie waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met ≥Graad 3 cytokine-afgiftesyndroom (CRS) of ≥Graad 3 geneesmiddelgerelateerde CZS-toxiciteit
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eenmalige dosis intraveneuze infusie van een gebundelde dosis CAR33+ T-cellen/kg BECAR33
Patiënten zullen een zorgvuldige screening ondergaan om te bevestigen dat deze behandeling voor hen geschikt is.
Patiënten zullen BE CAR-33 krijgen vóór hun geplande beenmergtransplantatie.
Voorafgaand aan de BE CAR-33-infusie zal chemotherapie worden gegeven om het vermogen van CAR T-cellen om zich te vestigen en te groeien te verbeteren.
Patiënten krijgen dan een eenmalige infusie van de BE CAR-33-cellen en worden de komende 4 weken nauwlettend gevolgd in het ziekenhuis.
De patiënt zal 28 dagen na de BE-CAR33-infusie beginnen met chemotherapie voor hun geplande beenmergtransplantatie, tenzij hun ziekte voortschrijdt.
Patiënten zullen tijdens het onderzoek gedurende 1 jaar na de transplantatie worden gevolgd en daarna langdurig in routineklinieken.
|
Eenmalige dosis intraveneuze infusie (op gewicht gebaseerde dosering) van een gebandeerde dosis CAR33+ T-cellen/kg.
BECAR33 Totale behandelingsduur: 28 dagen follow-up: 12 maanden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie en beschrijving van bijwerkingen na BE-CAR33-infusie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Incidentie van graad 3-5 toxiciteiten vanaf infusie tot een jaar follow-up.
Ernstige bijwerkingen die van bijzonder belang zijn, zijn CRS, ICANS, GvHD en VOD.
De beoordelingsschalen van de American Society of Bone Marrow Transplantation voor CRS/ICANS, criteria van het National Institute of Health voor GvHD en EBMT-criteria voor VOD zullen worden toegepast.
Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor ongewenste voorvallen (CTCAE)-nomenclatuur zullen worden gebruikt om andere ongewenste voorvallen te beoordelen.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat remissie van de ziekte bereikt voorafgaand aan allo-SCT
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Het remissiepercentage zal na 28 dagen worden beoordeeld door middel van beenmerg- en CZS-evaluatie.
Ziekteremissie wordt gedefinieerd als morfologische volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) met MRD door flow en/of PCR.
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Waseem Qasim, Prof, Great Ormond Street Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 juli 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 juli 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 juli 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 juli 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
14 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18IC13
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .