Отредактированные базой CAR Т-клетки против ОМЛ: глубокое кондиционирование перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток (CARAML)
18 августа 2023 г. обновлено: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Фаза 1 исследования Т-клеток CAR с отредактированным основанием против ОМЛ: глубокое кондиционирование перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток
В этой фазе 1 клинических испытаний мы испытываем экспериментальное лекарство у детей в возрасте от 6 месяцев до 16 лет с рецидивирующим (рецидивирующим) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
Новый продукт изготовлен из лейкоцитов (Т-клеток), взятых у здорового донора и измененных таким образом, чтобы они могли убивать клетки лейкемии.
Эти «готовые» Т-клетки CAR были созданы с использованием новой техники, называемой «Редактирование базы», для модификации их кода ДНК, и им было присвоено кодовое название «BE CAR-33».
Этот метод позволяет им работать после химиотерапии, а также обезоруживает их, чтобы предотвратить воздействие на нормальные клетки.
Основная цель этого исследования - оценить безопасность терапии «BE CAR-33» и посмотреть, могут ли готовые CAR Т-клетки избавиться от острого миелоидного лейкоза перед запланированной трансплантацией костного мозга, которая, как мы надеемся, предотвратит лейкемию. от возвращения.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кто может участвовать? Пациенты в возрасте от 6 месяцев до 16 лет с рецидивом острого миелоидного лейкоза перед плановой трансплантацией костного мозга.
Что включает в себя исследование? Пациенты будут проходить тщательный скрининг, чтобы подтвердить, что это лечение подходит им. Химиотерапия будет проводиться перед инфузией BE CAR-33, чтобы улучшить способность Т-клеток к установлению и росту. Затем пациенты получат однократное вливание клеток BE CAR-33. Они будут находиться под пристальным наблюдением с помощью анализов крови и костного мозга на предмет безопасности и проверки уровня BE CAR-33 и клеток лейкемии. Мы ожидаем, что пациенты будут находиться в больнице в течение 5 недель для терапии BE CAR-33, а трансплантация будет запланирована через 4 недели после окончания BE CAR33. Пациенты будут контролироваться каждый месяц в течение первых трех месяцев, а затем каждые 6 месяцев.
Каковы возможные преимущества и риски участия? Участие в исследовании тестирования «готовых» CAR Т-клеток может помочь уменьшить количество заболеваний и добиться ремиссии у пациента перед запланированной трансплантацией костного мозга. Лейкемия с меньшей вероятностью вернется после трансплантации костного мозга, если уровни в костном мозге не определяются. Готовые Т-клетки CAR используются для повышения шансов на успешную трансплантацию. Побочные эффекты могут включать низкий уровень клеток крови, инфекции, цитокиновый шторм (тяжелая иммунная реакция), болезнь «трансплантат против хозяина» (где донорские клетки атакуют организм) и другие осложнения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
10
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Robert Chiesa, Dr
- Номер телефона: 8434 02074059200
- Электронная почта: robert.chiesa@gosh.nhs.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Avijeet Mishra, Dr
- Электронная почта: avijeet.mishra@gosh.nhs.uk
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N3JH
- Рекрутинг
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Контакт:
- Robert Chiesa, Doctor
- Электронная почта: robert.chiesa@gosh.nhs.uk
-
Контакт:
- Avijeet Mishra
- Электронная почта: avijeet.mishra@gosh.nhs.uk
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола
- Возраст от 6 месяцев до <16 лет
Медицинские и терапевтические критерии
- Рецидив ОМЛ перед запланированной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТСК).
- Морфологически подтверждено лейкемическими бластами в костном мозге (> 5%) или поддающейся количественному определению MRD с помощью многопараметрической проточной цитометрии и/или количественной полимеразной цепной реакции (> 10-4)
- Иммунофенотип, ассоциированный с лейкемией CD33+ (LAIP) на >95% бластов
- Подходит и подходит для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при наличии подходящего донора
- Расчетная продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Lansky (возраст < 16 лет на момент получения согласия) или рабочий статус ≥ 70;
- Статус эффективности ECOG Восточной кооперативной онкологической группы < 2.
Критерий исключения:
- Пациенты/родители, не желающие проходить диспансерное наблюдение в течение 15 лет
- Предсказуемое плохое соблюдение процедур исследования
- Признаки прогрессирования заболевания после циторедукции
- Неконтролируемый лейкоз ЦНС или неврологические симптомы, определяемые как ЦНС 3 степени (по
- рекомендации Национальной комплексной онкологической сети)
- Отсутствие подходящего HLA-совместимого или несовместимого донора
- Вес < 6 кг
- Наличие донор-специфических анти-HLA-антител, направленных против BE-CAR33.
- РТПХ, требующий системной терапии
- Системная стероидная терапия преднизолоном >0,5 мг/кг/день
- Известная гиперчувствительность к тестовым материалам или родственным соединениям
- Активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, не контролируемые стандартными антимикробными или противовирусными препаратами. Неконтролируемая бактериемия/грибковая инфекция определяется как продолжающееся обнаружение бактерий/грибков в посевах крови, несмотря на антибиотикотерапию или противогрибковую терапию. Неконтролируемая виремия определяется как повышение вирусной нагрузки в двух случаях подряд, несмотря на противовирусную терапию.
- Риск беременности или несоблюдение правил контрацепции (если применимо). Девочки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до включения.
- Кормящие женщины-участницы не желают прекращать грудное вскармливание
- Известно, что предыдущая терапия CAR Т-клетками связана с синдромом высвобождения цитокинов (СВЦ) ≥3 степени или лекарственной токсичностью ЦНС ≥3 степени
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Однократная внутривенная инфузия сгруппированной дозы CAR33+ Т-клеток/кг BECAR33
Пациенты будут проходить тщательный скрининг, чтобы подтвердить, что это лечение подходит для них.
Пациенты получат BE CAR-33 перед запланированной трансплантацией костного мозга.
Химиотерапия будет проводиться перед инфузией BE CAR-33, чтобы улучшить способность Т-клеток CAR к установлению и росту.
Затем пациенты получат однократную инфузию клеток BE CAR-33 и будут находиться под пристальным наблюдением в больнице в течение следующих 4 недель.
Пациент начнет химиотерапию для запланированной трансплантации костного мозга через 28 дней после инфузии BE-CAR33, если его заболевание не прогрессирует.
Пациенты будут наблюдаться в ходе исследования в течение 1 года после трансплантации, а затем в течение длительного времени в обычных клиниках.
|
Однократная внутривенная инфузия (дозировка по весу) сгруппированной дозы Т-клеток CAR33+/кг.
BECAR33 Общая продолжительность лечения: 28 дней, последующее наблюдение: 12 месяцев
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и описание нежелательных явлений после инфузии BE-CAR33
Временное ограничение: 1 год
|
Частота случаев токсичности 3-5 степени, возникающих при инфузии в течение одного года наблюдения.
Серьезные побочные реакции, представляющие особый интерес, представляют собой CRS, ICANS, GvHD и VOD.
Будут применяться шкалы оценки трансплантации костного мозга Американского общества для CRS/ICANS, критерии Национального института здоровья для GvHD и критерии EBMT для VOD.
Общие критерии терминологии для номенклатуры нежелательных явлений (CTCAE) будут использоваться для классификации других нежелательных явлений.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, достигших ремиссии заболевания перед алло-СКТ
Временное ограничение: 28 дней
|
Уровень ремиссии будет оцениваться по костному мозгу и оценке ЦНС через 28 дней.
Ремиссия заболевания определяется как морфологическая полная ремиссия (CR) или полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением (CRi) с МОБ по течению и/или ПЦР.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Waseem Qasim, Prof, Great Ormond Street Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 июля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 18IC13
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .