碱基编辑的 CAR T 细胞对抗 AML：同种异体干细胞移植前的深度调理 (CARAML)
碱基编辑 CAR T 细胞抗 AML 的一期研究：同种异体干细胞移植前的深度调理
在这项 1 期临床试验中，我们正在 6 个月至 16 岁患有急性髓性白血病 (AML) 且已复发（复发）的儿童中测试一种实验药物。
该新产品由从健康捐赠者身上收集的白细胞（T 细胞）制成，经过改造后可以杀死白血病细胞。
这些“现成”的 CAR T 细胞是使用一种名为“碱基编辑”的新技术来修改其 DNA 代码而制成的，并被赋予代号“BE CAR-33”。
这项技术使它们能够在化疗后发挥作用，并解除它们的武装以防止对正常细胞的影响。
这项研究的主要目的是评估“BE CAR-33”疗法的安全性，并看看现成的 CAR T 细胞是否可以在计划的骨髓移植之前消除急性髓性白血病，从而有望预防白血病从回来。
研究概览
详细说明
谁可以参加？ 计划进行骨髓移植之前患有复发性急性髓性白血病的 6 个月至 16 岁患者。
研究涉及什么？ 患者将接受仔细的筛查，以确认这种治疗适合他们。 BE CAR-33 输注之前将进行化疗，以提高 T 细胞建立和生长的能力。 然后患者将接受单次 BE CAR-33 细胞输注。 他们将通过血液和骨髓测试进行密切监测以确保安全，并检查 BE CAR-33 和白血病细胞的水平。 我们预计患者将住院 5 周接受 BE CAR-33 治疗，移植手术将安排在 BE CAR33 结束后 4 周。 前三个月每月对患者进行一次监测，然后每六个月一次。
参与可能带来的好处和风险是什么？ 参与测试“现成”CAR T 细胞的研究有助于减少疾病数量，并在计划的骨髓移植之前使患者病情得到缓解。 如果骨髓中的水平检测不到，则骨髓移植后白血病复发的可能性较小。 现成的 CAR T 细胞正被用来尝试提高移植成功的机会。 副作用可能包括血细胞计数低、感染、细胞因子风暴（严重免疫反应）、移植物抗宿主病（捐赠的细胞攻击身体）和其他并发症。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Robert Chiesa, Dr
- 电话号码：8434 02074059200
- 邮箱：robert.chiesa@gosh.nhs.uk
研究联系人备份
- 姓名：Avijeet Mishra, Dr
- 邮箱：avijeet.mishra@gosh.nhs.uk
学习地点
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London、英国、WC1N3JH
- 招聘中
- Great Ormond Street Hospital for Children
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接触：
- Robert Chiesa, Doctor
- 邮箱：robert.chiesa@gosh.nhs.uk
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接触：
- Avijeet Mishra
- 邮箱：avijeet.mishra@gosh.nhs.uk
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者
- 年龄范围为 6 个月至 16 岁以下
医疗和治疗标准
- 在预定的同种异体造血干细胞移植 (allo-SCT) 之前复发 AML。
- 通过骨髓中的白血病母细胞 (>5%) 进行形态学确认，或通过多参数流式细胞术和/或定量聚合酶链反应 (>10-4) 进行可量化的 MRD
- >95% 的原始细胞存在 CD33+ 白血病相关免疫表型 (LAIP)
- 符合并适合同种异体造血干细胞移植，并有合适的供体
- 预计预期寿命 ≥ 12 周
- Lansky（同意/同意时年龄 < 16 岁）或表现状态 ≥ 70；
- 东部肿瘤合作组 ECOG 表现状态 < 2。
排除标准：
- 患者/家长15年不愿接受随访
- 可预见的对研究程序的依从性较差
- 细胞减灭术后疾病进展的证据
- 无法控制的中枢神经系统白血病或定义为中枢神经系统 3 级的神经系统症状（根据
- 国家综合癌症网络指南）
- 缺乏合适的 HLA 匹配或不匹配的供体
- 重量<6公斤
- 存在针对 BE-CAR33 的供体特异性抗 HLA 抗体
- 需要全身治疗的 GvHD
- 全身类固醇治疗泼尼松龙 >0.5mg/kg/天
- 已知对测试材料或相关化合物过敏
- 抗菌或抗病毒治疗标准无法控制的活动性细菌、真菌或病毒感染。 不受控制的菌血症/真菌血症被定义为尽管接受抗生素或抗真菌治疗，但血培养物中仍持续检测到细菌/真菌。 不受控制的病毒血症被定义为尽管进行抗病毒治疗但病毒载量连续两次上升。
- 怀孕或不遵守避孕措施的风险（如果适用）。 有生育能力的女孩必须在纳入前 14 天内妊娠测试结果为阴性。
- 哺乳期女性参与者不愿停止母乳喂养
- 已知既往 CAR T 细胞治疗与 ≥ 3 级细胞因子释放综合征 (CRS) 或≥ 3 级药物相关中枢神经系统毒性相关
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单剂量静脉输注带剂量的 CAR33+ T 细胞/Kg BECAR33
患者将接受仔细的筛查，以确认这种治疗适合他们。
患者将在预定的骨髓移植前接受 BE CAR-33。
BE CAR-33 输注之前将进行化疗，以提高 CAR T 细胞建立和生长的能力。
然后，患者将接受单次 BE CAR-33 细胞输注，并在接下来的 4 周内在医院接受密切监测。
除非疾病出现进展，否则患者将在 BE-CAR33 输注后 28 天开始为其计划的骨髓移植进行化疗。
患者将在移植后接受为期一年的研究监测，然后在常规诊所进行长期监测。
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单剂量静脉输注（基于体重的剂量）CAR33+ T 细胞的带状剂量/kg。
BECAR33 治疗总持续时间：28 天 随访：12 个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BE-CAR33输注后不良事件的频率和描述
大体时间：1年
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从输注到一年的随访期间发生 3-5 级毒性的发生率。
特别关注的严重不良反应包括 CRS、ICANS、GvHD 和 VOD。
将应用美国骨髓移植协会的 CRS/ICANS 分级标准、美国国立卫生研究院的 GvHD 标准和 VOD 的 EBMT 标准。
不良事件通用术语标准 (CTCAE) 命名法将用于对其他不良事件进行分级。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在异基因 SCT 之前实现疾病缓解的患者数量
大体时间：28天
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28天后通过骨髓和中枢神经系统评估来评估缓解率。
疾病缓解被定义为形态学完全缓解（CR）或完全缓解但血液学不完全恢复（CRi）并通过流式和/或PCR进行MRD。
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Waseem Qasim, Prof、Great Ormond Street Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年7月21日
初级完成 (估计的)
2025年6月30日
研究完成 (估计的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2023年7月4日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月4日
首次发布 (实际的)
2023年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月18日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 18IC13
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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