Perusmuokatut CAR T-solut AML:ää vastaan: syvähoito ennen allogeenisten kantasolujen siirtoa (CARAML)
maanantai 12. tammikuuta 2026 päivittänyt: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Vaiheen 1 tutkimus perusmuokattuista CAR T-soluista AML:ää vastaan: syvähoito ennen allogeenisten kantasolujen siirtoa
Tässä vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa testaamme kokeellista lääkettä 6 kuukauden–16-vuotiailla lapsilla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), joka on palannut (relapsoitunut).
Uusi tuote on valmistettu valkosoluista (T-soluista), jotka on kerätty terveeltä luovuttajalta ja muutettu siten, että ne voivat tappaa leukemiasoluja.
Nämä "valmiit" CAR T-solut on valmistettu käyttämällä uutta Base Editing -tekniikkaa DNA-koodin muokkaamiseksi ja niille on annettu koodinimi "BE CAR-33".
Tämän tekniikan avulla ne voivat työskennellä kemoterapian jälkeen ja myös poistaa ne aseista estääkseen vaikutukset normaaleihin soluihin.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida "BE CAR-33" -hoidon turvallisuutta ja selvittää, pystyvätkö valmiit CAR T-solut pääsemään eroon akuutista myelooisesta leukemiasta ennen suunniteltua luuytimensiirtoa, joka toivottavasti ehkäisee leukemiaa. paluusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuka voi osallistua? 6 kuukauden–16-vuotiaat potilaat, joilla on uusiutunut akuutti myelooinen leukemia ennen suunniteltua luuytimensiirtoa.
Mitä tutkimukseen kuuluu? Potilaille tehdään huolellinen seulonta sen varmistamiseksi, että tämä hoito on heille riittävä. Kemoterapiaa annetaan ennen BE CAR-33 -infuusiota T-solujen muodostumis- ja kasvukyvyn parantamiseksi. Potilaat saavat sitten yhden infuusion BE CAR-33 -soluista. Heitä seurataan tarkasti veri- ja luuydintesteillä turvallisuuden ja BE CAR-33:n ja leukemiasolujen tason tarkistamiseksi. Odotamme potilaiden olevan sairaalassa 5 viikkoa BE CAR-33 -hoitoa varten ja elinsiirto ajoitetaan 4 viikkoa BE CAR33:n päättymisen jälkeen. Potilaita seurataan kuukausittain kolmen ensimmäisen kuukauden ajan ja sen jälkeen kuuden kuukauden välein.
Mitkä ovat osallistumisen mahdolliset edut ja riskit? "Valmiiden" CAR T-solujen testaamiseen osallistuminen voi auttaa vähentämään sairauden määrää ja saamaan potilaan remissioon ennen suunniteltua luuytimensiirtoa. Leukemia ei todennäköisesti palaa luuytimensiirron jälkeen, jos luuytimen tasoja ei voida havaita. Valmiita CAR T-soluja käytetään parantamaan onnistuneen siirron mahdollisuuksia. Haittavaikutuksia voivat olla alhainen verisolujen määrä, infektiot, sytokiinimyrsky (vakava immuunireaktio), graft versus host -sairaus (jossa luovutetut solut hyökkäävät kehoon) ja muut komplikaatiot.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat
- Ikä vaihtelee 6 kuukauden ja <16 vuoden välillä
Lääketieteelliset ja terapeuttiset kriteerit
- Uusiutunut AML ennen suunniteltua allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (allo-SCT).
- Morfologisesti vahvistettu leukeemisilla blasteilla luuytimessä (> 5 %) tai kvantitatiivisella MRD:llä moniparametrisella virtaussytometrillä ja/tai kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (> 10-4)
- CD33+ leukemiaan liittyvä immunofenotyyppi (LAIP) > 95 %:lla blasteista
- Soveltuu allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirtoon sopivan luovuttajan kanssa
- Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa
- Lansky (ikä < 16 vuotta suostumuksen/suostumuksen ajankohtana) tai suoritustaso ≥ 70;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin ECOG-suorituskykytila < 2.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat/vanhemmat, jotka eivät ole halunneet seurata seurantaa 15 vuoteen
- Odotettavissa oleva huono tutkimusmenettelyjen noudattaminen
- Todisteet taudin etenemisestä sytoreduktion jälkeen
- Hallitsematon keskushermoston leukemia tai neurologiset oireet, jotka määritellään CNS-asteeksi 3 (per
- National Comprehensive Cancer Network -ohjeet)
- Sopivan HLA-yhteensopivan tai yhteensopimattoman luovuttajan puuttuminen
- Paino < 6kg
- BE-CAR33:a vastaan suunnattujen luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden läsnäolo
- GvHD, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Systeeminen steroidihoito prednisoloni > 0,5 mg/kg/vrk
- Tunnettu yliherkkyys testimateriaaleille tai vastaaville yhdisteille
- Aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, joita ei saada hallintaan tavanomaisella antimikrobisella tai virusvastaisella hoidolla. Hallitsematon bakteremia/fungemia määritellään jatkuvaksi bakteerien/sienen havaitsemiseksi veriviljelmistä antibiootti- tai sienilääkkeestä huolimatta. Hallitsematon viremia määritellään lisääntyväksi viruskuormitukseksi kahdesti peräkkäin antiviraalisesta hoidosta huolimatta.
- Raskauden tai ehkäisyn noudattamatta jättämisen riski (jos mahdollista). Hedelmällisessä iässä olevien tyttöjen raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä.
- Imettävät naispuoliset osallistujat eivät halua lopettaa imetystä
- Aikaisempi CAR T-soluhoito, jonka tiedetään liittyvän ≥ asteen 3 sytokiinin vapautumisoireyhtymään (CRS) tai ≥ asteen 3 lääkkeeseen liittyvään keskushermostotoksisuuteen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhden annoksen suonensisäinen infuusio nauhallisella annoksella CAR33+ T-soluja/kg BECAR33
Potilaille tehdään huolellinen seulonta sen varmistamiseksi, että tämä hoito sopii heille.
Potilaat saavat BE CAR-33:n ennen suunniteltua luuytimensiirtoa.
Kemoterapiaa annetaan ennen BE CAR-33 -infuusiota CAR-T-solujen muodostumis- ja kasvukyvyn parantamiseksi.
Potilaat saavat sitten yhden infuusion BE CAR-33 -soluista ja heitä seurataan tiiviisti sairaalassa seuraavat 4 viikkoa.
Potilas aloittaa kemoterapian suunniteltua luuytimensiirtoa varten 28 päivää BE-CAR33-infuusion jälkeen, ellei hänen sairautensa etene.
Potilaita seurataan tutkimuksessa vuoden ajan elinsiirron jälkeen ja sitten pitkään rutiiniklinikoissa.
|
Kerta-annos suonensisäinen infuusio (painoon perustuva annostelu) CAR33+ T-solujen nauha-annoksella/kg.
BECAR33 Hoidon kokonaiskesto: 28 päivää seuranta: 12 kuukautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja kuvaus BE-CAR33-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Asteen 3–5 toksisuuksien ilmaantuvuus infuusion ja yhden vuoden seurannan aikana.
Erityisen kiinnostavia vakavia haittavaikutuksia ovat CRS, ICANS, GvHD ja VOD.
American Society of Bone Marrow -siirron arviointiasteikkoja CRS/ICANS:lle, National Institute of Health kriteerit GvHD:lle ja EBMT-kriteerit VOD:lle sovelletaan.
Haittavaikutusten (CTCAE) nimikkeistön yhteisiä terminologisia kriteerejä käytetään muiden haittatapahtumien luokittelussa.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka saavuttivat taudin remission ennen allo-SCT:tä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Remissionopeus arvioidaan luuytimen ja keskushermoston arvioinnilla 28 päivän kuluttua.
Taudin remissio määritellään morfologiseksi täydelliseksi remissioksi (CR) tai täydelliseksi remissioksi epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa (CRi) MRD:llä virtauksen ja/tai PCR:n avulla.
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Waseem Qasim, Prof, Great Ormond Street Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 21. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18IC13
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .