Baseredigerte CAR T-celler mot AML: dyp kondisjonering foran allogen stamcelletransplantasjon (CARAML)
12. januar 2026 oppdatert av: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Fase 1-studie av baseredigerte CAR T-celler mot AML: dyp kondisjonering foran allogen stamcelletransplantasjon
I denne fase 1 kliniske studien tester vi en eksperimentell medisin hos barn i alderen 6 måneder opp til 16 år med akutt myeloid leukemi (AML), som har kommet tilbake (tilbakefallende).
Det nye produktet er laget av hvite blodceller (T-celler) samlet fra en frisk donor og endret slik at de kan drepe leukemiceller.
Disse 'ferdige' CAR T-cellene har blitt laget ved hjelp av en ny teknikk kalt Base Editing for å modifisere DNA-koden og har fått kodenavnet 'BE CAR-33'.
Denne teknikken lar dem jobbe etter kjemoterapi og deaktiverer dem også for å forhindre effekter mot normale celler.
Hovedformålet med denne studien er å vurdere sikkerheten til 'BE CAR-33'-terapien og å se om ferdiglagde CAR T-celler kan bli kvitt akutt myeloid leukemi i forkant av en planlagt benmargstransplantasjon som forhåpentligvis vil forhindre leukemien. fra å returnere.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hvem kan delta? Pasienter i alderen 6 måneder til 16 år med residiverende akutt myeloid leukemi i forkant av en planlagt benmargstransplantasjon.
Hva innebærer studiet? Pasienter vil gjennomgå nøye screening for å bekrefte at denne behandlingen er tilstrekkelig for dem. Kjemoterapi vil bli gitt før BE CAR-33 infusjon for å forbedre T-cellenes evne til å etablere seg og vokse. Pasientene vil da motta en enkelt infusjon av BE CAR-33-cellene. De vil bli nøye overvåket via blod- og benmargsprøver for sikkerhets skyld og for å sjekke nivåene av BE CAR-33 og leukemiceller. Vi forventer at pasienter skal være på sykehus i 5 uker for BE CAR-33-behandlingen, og transplantasjonen vil bli planlagt 4 uker etter slutten av BE CAR33. Pasientene vil bli overvåket hver måned de første tre månedene og deretter hver 6. måned.
Hva er de mulige fordelene og risikoene ved å delta? Å delta i studiet av å teste "ferdige" CAR T-celler kan bidra til å redusere mengden sykdom og få pasienten til remisjon før en planlagt benmargstransplantasjon. Leukemi er mindre sannsynlig å komme tilbake etter en benmargstransplantasjon hvis nivåene i benmargen ikke kan påvises. De ferdiglagde CAR T-cellene brukes til å prøve å forbedre sjansene for vellykket transplantasjon. Bivirkninger kan inkludere lavt antall blodceller, infeksjoner, cytokinstorm (alvorlig immunreaksjon), graft versus host sykdom (hvor donerte cellene angriper kroppen) og andre komplikasjoner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter
- Aldersspenning mellom 6 måneder og <16 år
Medisinske og terapeutiske kriterier
- Tilbakefall av AML før planlagt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-SCT).
- Morfologisk bekreftet med leukemiske blaster i benmargen (>5%) eller en kvantifiserbar MRD ved multiparameter flowcytometri og/eller kvantitativ polymerasekjedereaksjon (>10-4)
- CD33+ leukemi assosiert immunfenotype (LAIP) på >95 % av blaster
- Kvalifisert og egnet for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med egnet donor tilgjengelig
- Estimert forventet levealder ≥ 12 uker
- Lansky (alder < 16 år på tidspunktet for samtykke/samtykke) eller prestasjonsstatus ≥ 70;
- Eastern Cooperative Oncology Group ECOG ytelsesstatus < 2.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter/foreldre uvillige til oppfølging i 15 år
- Forutsigbar dårlig etterlevelse av studieprosedyrene
- Bevis på sykdomsprogresjon etter cytoreduksjon
- Ukontrollerbar CNS-leukemi eller nevrologiske symptomer definert som CNS grad 3 (pr
- National Comprehensive Cancer Network retningslinjer)
- Fravær av egnet HLA-matchet eller mismatchende donor
- Vekt < 6 kg
- Tilstedeværelse av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer rettet mot BE-CAR33
- GvHD som krever systemisk terapi
- Systemisk steroidbehandling prednisolon >0,5 mg/kg/dag
- Kjent overfølsomhet overfor testmaterialer eller relaterte forbindelser
- Aktive bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som ikke kontrolleres av standardbehandling antimikrobiell eller antiviral behandling. Ukontrollert bakteriemi/sopp er definert som pågående påvisning av bakterier/sopp på blodkulturer til tross for antibiotika- eller soppbehandling. Ukontrollert viremi er definert som økende viral belastning ved to påfølgende anledninger til tross for antiviral behandling.
- Risiko for graviditet eller manglende overholdelse av prevensjon (hvis aktuelt). Jenter i fertil alder må ha blitt testet negativt i en graviditetstest innen 14 dager før inkludering.
- Ammende kvinnelige deltakere som ikke er villige til å slutte å amme
- Tidligere CAR T-celleterapi kjent for å være assosiert med ≥grad 3 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller ≥grad 3 legemiddelrelatert CNS-toksisitet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkeltdose intravenøs infusjon av en bånddose av CAR33+ T-celler/kg BECAR33
Pasienter vil gjennomgå nøye screening for å bekrefte at denne behandlingen er passende for dem.
Pasienter vil motta BE CAR-33 før den planlagte benmargstransplantasjonen.
Kjemoterapi vil bli gitt før BE CAR-33 infusjon for å forbedre CAR T-cellenes evne til å etablere seg og vokse.
Pasientene vil deretter få en enkelt infusjon av BE CAR-33-cellene og vil bli nøye overvåket på sykehus de neste 4 ukene.
Pasienten vil starte kjemoterapi for sin planlagte benmargstransplantasjon 28 dager etter BE-CAR33-infusjon med mindre sykdommen utvikler seg.
Pasienter vil bli overvåket på studien i 1 år etter transplantasjon og deretter langtids på rutineklinikker.
|
Enkeltdose intravenøs infusjon (vektbasert dosering) av en bånddose av CAR33+ T-celler/kg.
BECAR33 Total behandlingsvarighet: 28 dagers oppfølging: 12 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens og beskrivelse av uønskede hendelser etter BE-CAR33-infusjon
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst av grad 3-5 toksisiteter som oppstår fra infusjon opp til ett års oppfølging.
Alvorlige bivirkninger av spesiell interesse vil være CRS, ICANS, GvHD og VOD.
American Society of Bone Marrow transplantasjonsgraderingsskalaer for CRS/ICANS, National Institute of Health criteria for GvHD og EBMT-kriterier for VOD vil bli brukt.
Vanlige terminologikriterier for bivirkningsnomenklatur (CTCAE) vil bli brukt for å gradere andre uønskede hendelser.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som oppnår sykdomsremisjon før allo-SCT
Tidsramme: 28 dager
|
Remisjonsraten vil bli vurdert ved benmarg og CNS-evaluering etter 28 dager.
Sykdomsremisjon er definert som morfologisk fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk remisjon (CRi) med MRD ved flow og/eller PCR.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Waseem Qasim, Prof, Great Ormond Street Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. juli 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
12. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
14. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 18IC13
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .