Bazowe edytowane komórki T CAR przeciwko AML: głębokie kondycjonowanie przed allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych (CARAML)
Faza 1 badania komórek T CAR o edycji podstawowej przeciwko AML: głębokie kondycjonowanie przed allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kto może wziąć udział? Pacjenci w wieku od 6 miesięcy do 16 lat z nawrotem ostrej białaczki szpikowej przed planowanym przeszczepem szpiku kostnego.
Co obejmuje badanie? Pacjenci zostaną poddani dokładnym badaniom przesiewowym, aby potwierdzić, że to leczenie jest dla nich odpowiednie. Chemioterapia zostanie podana przed infuzją BE CAR-33, aby poprawić zdolność komórek T do tworzenia się i wzrostu. Następnie pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję komórek BE CAR-33. Będą ściśle monitorowani za pomocą testów krwi i szpiku kostnego pod kątem bezpieczeństwa oraz sprawdzania poziomów BE CAR-33 i komórek białaczkowych. Spodziewamy się, że pacjenci będą przebywać w szpitalu przez 5 tygodni na terapię BE CAR-33, a przeszczep zostanie zaplanowany na 4 tygodnie po zakończeniu BE CAR-33. Pacjenci będą monitorowani co miesiąc przez pierwsze trzy miesiące, a następnie co 6 miesięcy.
Jakie są potencjalne korzyści i zagrożenia związane z uczestnictwem? Wzięcie udziału w badaniu testowania „gotowych” limfocytów CAR T może pomóc w zmniejszeniu ilości choroby i doprowadzić pacjenta do remisji przed planowanym przeszczepem szpiku kostnego. Prawdopodobieństwo nawrotu białaczki po przeszczepie szpiku kostnego jest mniejsze, jeśli poziomy w szpiku kostnym są niewykrywalne. Gotowe limfocyty CAR T są wykorzystywane do prób zwiększenia szans na udaną transplantację. Działania niepożądane mogą obejmować niską liczbę krwinek, infekcje, burzę cytokin (ciężka reakcja immunologiczna), chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (gdzie oddane komórki atakują organizm) i inne powikłania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej
- Wiek od 6 miesięcy do <16 lat
Kryteria medyczne i terapeutyczne
- Nawrotowa AML przed planowanym allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-SCT).
- Potwierdzone morfologicznie za pomocą blastów białaczkowych w szpiku kostnym (>5%) lub ilościowego MRD za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej i/lub ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (>10-4)
- Immunofenotyp związany z białaczką CD33 + (LAIP) na> 95% blastów
- Kwalifikujący się i nadający się do przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych z dostępnym odpowiednim dawcą
- Szacunkowa długość życia ≥ 12 tygodni
- Lansky (wiek < 16 lat w momencie wyrażenia zgody) lub stan sprawności ≥ 70;
- Stan sprawności ECOG grupy Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci/rodzice niechętni poddaniu się obserwacji przez 15 lat
- Przewidywalne słabe przestrzeganie procedur badania
- Dowód progresji choroby po cytoredukcji
- Niekontrolowana białaczka OUN lub objawy neurologiczne określone jako stopień 3 w OUN (per
- wytyczne National Comprehensive Cancer Network)
- Brak odpowiedniego dawcy dopasowanego lub niedopasowanego pod względem HLA
- Waga < 6kg
- Obecność swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA skierowanych przeciwko BE-CAR33
- GvHD wymagająca terapii systemowej
- Ogólnoustrojowa steroidoterapia prednizolonem >0,5 mg/kg mc./dobę
- Znana nadwrażliwość na badane materiały lub związki pokrewne
- Aktywne infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe niekontrolowane standardowym leczeniem przeciwdrobnoustrojowym lub przeciwwirusowym. Niekontrolowaną bakteriemię/fungemię definiuje się jako ciągłe wykrywanie bakterii/grzybów w posiewach krwi pomimo antybiotykoterapii lub leczenia przeciwgrzybiczego. Niekontrolowaną wiremię definiuje się jako wzrost miana wirusa w dwóch kolejnych przypadkach pomimo leczenia przeciwwirusowego.
- Ryzyko ciąży lub nieprzestrzeganie antykoncepcji (jeśli dotyczy). Dziewczęta w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed włączeniem.
- Kobiety w okresie laktacji, które nie chcą przerwać karmienia piersią
- Wcześniejsza terapia komórkami T CAR, o której wiadomo, że jest związana z zespołem uwalniania cytokin (CRS) ≥ 3. stopnia lub toksycznością OUN związaną z lekiem ≥ 3. stopnia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Jednorazowa infuzja dożylna dawki prążkowanej limfocytów T CAR33+/kg BECAR33
Pacjenci zostaną poddani dokładnym badaniom przesiewowym, aby potwierdzić, że to leczenie jest dla nich odpowiednie.
Pacjenci otrzymają BE CAR-33 przed planowanym przeszczepem szpiku kostnego.
Chemioterapia zostanie podana przed infuzją BE CAR-33 w celu poprawy zdolności komórek T CAR do tworzenia się i wzrostu.
Następnie pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję komórek BE CAR-33 i będą ściśle monitorowani w szpitalu przez następne 4 tygodnie.
Pacjent rozpocznie chemioterapię przed planowanym przeszczepem szpiku kostnego 28 dni po infuzji BE-CAR33, chyba że jego choroba postępuje.
Pacjenci będą monitorowani podczas badania przez 1 rok po przeszczepie, a następnie długoterminowo w rutynowych klinikach.
|
Jednodawkowa infuzja dożylna (dawkowanie zależne od masy ciała) dawki limfocytów CAR33+ T CAR33+/kg mc.
BECAR33 Całkowity czas leczenia: 28 dni Okres obserwacji: 12 miesięcy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość i opis działań niepożądanych po infuzji BE-CAR33
Ramy czasowe: 1 rok
|
Występowanie toksyczności stopnia 3-5 występujące od infuzji do jednego roku obserwacji.
Ciężkimi działaniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu będą CRS, ICANS, GvHD i VOD.
Zastosowane zostaną skale oceny przeszczepów szpiku kostnego Amerykańskiego Towarzystwa dla CRS/ICANS, kryteria National Institute of Health dla GvHD i kryteria EBMT dla VOD.
Wspólne kryteria terminologiczne dla nomenklatury zdarzeń niepożądanych (CTCAE) zostaną wykorzystane do oceny innych zdarzeń niepożądanych.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów osiągających remisję choroby przed allo-SCT
Ramy czasowe: 28 dni
|
Stopień remisji zostanie oceniony na podstawie oceny szpiku kostnego i OUN po 28 dniach.
Remisję choroby definiuje się jako całkowitą remisję morfologiczną (CR) lub całkowitą remisję z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi) z MRD przez przepływ i/lub PCR.
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Waseem Qasim, Prof, Great Ormond Street Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18IC13
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .