Células T CAR editadas com base contra AML: condicionamento profundo antes do transplante de células-tronco alogênicas (CARAML)
12 de janeiro de 2026 atualizado por: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Estudo de Fase 1 de Células CAR T Editadas por Base Contra AML: Condicionamento Profundo Antes do Transplante de Células-Tronco Alogênicas
Neste ensaio clínico de fase 1, estamos testando um medicamento experimental em crianças de 6 meses a 16 anos com leucemia mielóide aguda (LMA), que voltou (recidiva).
O novo produto é feito de glóbulos brancos (células T) coletados de um doador saudável e alterados para que possam matar células de leucemia.
Essas células CAR T 'prontas' foram feitas usando uma nova técnica chamada Edição de Base para modificar seu código de DNA e receberam o nome de código 'BE CAR-33'.
Essa técnica permite que eles trabalhem após a quimioterapia e também os desarma para evitar efeitos contra as células normais.
O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança da terapia 'BE CAR-33' e ver se as células CAR T prontas podem se livrar da leucemia mielóide aguda antes de um transplante de medula óssea planejado que, com sorte, prevenirá a leucemia de voltar.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Quem pode participar? Pacientes de 6 meses a 16 anos com recidiva de leucemia mielóide aguda antes de um transplante de medula óssea planejado.
O que o estudo envolve? Os pacientes serão submetidos a uma triagem cuidadosa para confirmar que este tratamento é adequado para eles. A quimioterapia será administrada antes da infusão de BE CAR-33 para melhorar a capacidade das células T de se estabelecer e crescer. Os pacientes receberão então uma única infusão das células BE CAR-33. Eles serão monitorados de perto por meio de exames de sangue e medula óssea para segurança e para verificar os níveis de BE CAR-33 e células de leucemia. Esperamos que os pacientes fiquem no hospital por 5 semanas para a terapia BE CAR-33 e o transplante será agendado 4 semanas após o término do BE CAR33. Os pacientes serão monitorados mensalmente durante os primeiros três meses e depois a cada 6 meses.
Quais são os possíveis benefícios e riscos de participar? Participar do estudo de teste de células T CAR 'prontas' pode ajudar a reduzir a quantidade de doença e levar o paciente à remissão antes de um transplante de medula óssea planejado. É menos provável que a leucemia volte após um transplante de medula óssea se os níveis na medula óssea forem indetectáveis. As células CAR T prontas estão sendo usadas para tentar melhorar as chances de sucesso do transplante. Os efeitos colaterais podem incluir baixa contagem de células sanguíneas, infecções, tempestade de citocinas (reação imune grave), doença do enxerto versus hospedeiro (onde as células doadas atacam o corpo) e outras complicações.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
10
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, Reino Unido, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino
- Idade variando entre 6 meses e <16 anos
Critérios médicos e terapêuticos
- LMA recidivante antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas agendado (alo-SCT).
- Morfologicamente confirmado com blastos leucêmicos na medula óssea (>5%) ou um DRM quantificável por citometria de fluxo multiparâmetro e/ou reação em cadeia da polimerase quantitativa (>10-4)
- Imunofenótipo associado à leucemia CD33+ (LAIP) em >95% dos blastos
- Elegível e apto para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com doador adequado disponível
- Expectativa de vida estimada ≥ 12 semanas
- Lansky (idade < 16 anos no momento do consentimento/consentimento) ou performance status ≥ 70;
- Status de desempenho ECOG do Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
Critério de exclusão:
- Pacientes/pais que não querem fazer acompanhamento por 15 anos
- Previsível má adesão aos procedimentos do estudo
- Evidência de progressão da doença após citorredução
- Leucemia incontrolável do SNC ou sintomas neurológicos definidos como grau 3 do SNC (por
- Diretrizes da National Comprehensive Cancer Network)
- Ausência de doador HLA compatível ou incompatível
- Peso < 6kgs
- Presença de anticorpos anti-HLA específicos do doador direcionados contra BE-CAR33
- GvHD requerendo terapia sistêmica
- Terapia com esteroides sistêmicos prednisolona >0,5mg/kg/dia
- Hipersensibilidade conhecida a materiais de teste ou compostos relacionados
- Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas não controladas por tratamento padrão antimicrobiano ou antiviral. Bacteremia/fungemia não controlada é definida como a detecção contínua de bactérias/fungos em hemoculturas, apesar da terapia antibiótica ou antifúngica. A viremia descontrolada é definida como o aumento das cargas virais em duas ocasiões consecutivas, apesar da terapia antiviral.
- Risco de gravidez ou descumprimento da contracepção (se aplicável). As raparigas em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo nos 14 dias anteriores à inclusão.
- Participantes do sexo feminino lactantes que não desejam parar de amamentar
- Terapia anterior com células T CAR conhecida por estar associada a síndrome de liberação de citocinas (SRC) ≥Grau 3 ou toxicidade do SNC relacionada a drogas ≥Grau 3
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão intravenosa de dose única de uma dose combinada de Células T CAR33+/Kg BECAR33
Os pacientes serão submetidos a uma triagem cuidadosa para confirmar que este tratamento é apropriado para eles.
Os pacientes receberão BE CAR-33 antes do transplante de medula óssea agendado.
A quimioterapia será administrada antes da infusão de BE CAR-33 para melhorar a capacidade das células T CAR de se estabelecerem e crescerem.
Os pacientes receberão uma única infusão das células BE CAR-33 e serão monitorados de perto no hospital pelas próximas 4 semanas.
O paciente iniciará a quimioterapia para o transplante de medula óssea agendado 28 dias após a infusão de BE-CAR33, a menos que a doença esteja progredindo.
Os pacientes serão monitorados no estudo por 1 ano após o transplante e, em seguida, a longo prazo em clínicas de rotina.
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Infusão intravenosa de dose única (dosagem baseada no peso) de uma dose em banda de células T CAR33+/kg.
BECAR33 Duração total do tratamento: 28 dias de seguimento: 12 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência e descrição de eventos adversos após a infusão de BE-CAR33
Prazo: 1 ano
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Incidência de toxicidades de grau 3-5 ocorrendo desde a infusão até um ano de acompanhamento.
Reações adversas graves de interesse especial serão CRS, ICANS, GvHD e VOD.
Serão aplicadas as escalas de graduação da Sociedade Americana de Transplante de Medula Óssea para CRS/ICANS, os critérios do Instituto Nacional de Saúde para GvHD e os critérios EBMT para VOD.
Critérios de terminologia comum para a nomenclatura de eventos adversos (CTCAE) serão usados para classificar outros eventos adversos.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que alcançaram a remissão da doença antes do alo-SCT
Prazo: 28 dias
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A taxa de remissão será avaliada pela avaliação da medula óssea e do SNC após 28 dias.
A remissão da doença é definida como remissão morfológica completa (CR) ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) com DRM por fluxo e/ou PCR.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Waseem Qasim, Prof, Great Ormond Street Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de julho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de julho de 2023
Primeira postagem (Real)
12 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
14 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18IC13
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .