Cellule CAR T modificate di base contro l'AML: condizionamento profondo in vista del trapianto di cellule staminali allogeniche (CARAML)
18 agosto 2023 aggiornato da: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Studio di fase 1 sulle cellule CAR T modificate in base contro l'AML: condizionamento profondo in vista del trapianto di cellule staminali allogeniche
In questo studio clinico di fase 1, stiamo testando un medicinale sperimentale in bambini di età compresa tra 6 mesi e 16 anni affetti da leucemia mieloide acuta (AML), che è ricomparsa (recidivata).
Il nuovo prodotto è costituito da globuli bianchi (cellule T) raccolti da un donatore sano e modificati in modo che possano uccidere le cellule leucemiche.
Queste cellule CAR T "pronte all'uso" sono state realizzate utilizzando una nuova tecnica chiamata Base Editing per modificare il loro codice DNA e hanno ricevuto il nome in codice "BE CAR-33".
Questa tecnica consente loro di lavorare dopo la chemioterapia e li disarma anche per prevenire effetti contro le cellule normali.
Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza della terapia "BE CAR-33" e vedere se le cellule CAR T già pronte possono sbarazzarsi della leucemia mieloide acuta prima di un trapianto di midollo osseo pianificato che, si spera, prevenga la leucemia dal ritorno.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Chi può partecipare? Pazienti di età compresa tra 6 mesi e 16 anni con leucemia mieloide acuta recidiva prima di un trapianto di midollo osseo pianificato.
Cosa prevede lo studio? I pazienti saranno sottoposti a un attento screening per confermare che questo trattamento è adeguato per loro. La chemioterapia verrà somministrata prima dell'infusione di BE CAR-33 per migliorare la capacità delle cellule T di stabilirsi e crescere. I pazienti riceveranno quindi una singola infusione delle cellule BE CAR-33. Saranno attentamente monitorati tramite esami del sangue e del midollo osseo per la sicurezza e per controllare i livelli di BE CAR-33 e cellule leucemiche. Prevediamo che i pazienti rimarranno in ospedale per 5 settimane per la terapia BE CAR-33 e il trapianto sarà programmato 4 settimane dopo la fine di BE CAR33. I pazienti saranno monitorati ogni mese per i primi tre mesi e successivamente ogni 6 mesi.
Quali sono i possibili benefici e rischi della partecipazione? La partecipazione allo studio dei test sulle cellule CAR T "pronte all'uso" potrebbe aiutare a ridurre la quantità di malattia e portare il paziente in remissione prima di un trapianto di midollo osseo pianificato. È meno probabile che la leucemia ritorni dopo un trapianto di midollo osseo se i livelli nel midollo osseo non sono rilevabili. Le cellule CAR T già pronte vengono utilizzate per cercare di migliorare le possibilità di successo del trapianto. Gli effetti collaterali possono includere un basso numero di cellule del sangue, infezioni, tempesta di citochine (grave reazione immunitaria), malattia del trapianto contro l'ospite (in cui le cellule donate attaccano il corpo) e altre complicazioni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
10
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Robert Chiesa, Dr
- Numero di telefono: 8434 02074059200
- Email: robert.chiesa@gosh.nhs.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Avijeet Mishra, Dr
- Email: avijeet.mishra@gosh.nhs.uk
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, WC1N3JH
- Reclutamento
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Contatto:
- Robert Chiesa, Doctor
- Email: robert.chiesa@gosh.nhs.uk
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Contatto:
- Avijeet Mishra
- Email: avijeet.mishra@gosh.nhs.uk
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti maschi o femmine
- Età compresa tra 6 mesi e <16 anni
Criteri medici e terapeutici
- LMA recidivato prima del trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche programmato (allo-SCT).
- Morfologicamente confermato con blasti leucemici nel midollo osseo (>5%) o una MRD quantificabile mediante citometria a flusso multiparametro e/o reazione a catena della polimerasi quantitativa (>10-4)
- Immunofenotipo associato alla leucemia CD33+ (LAIP) su >95% dei blasti
- Idoneo e idoneo per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con donatore idoneo disponibile
- Aspettativa di vita stimata ≥ 12 settimane
- Lansky (età < 16 anni al momento dell'assenso/consenso) o performance status ≥ 70;
- Performance status ECOG dell'Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
Criteri di esclusione:
- Pazienti/genitori non disposti a sottoporsi a follow-up per 15 anni
- Prevedibile scarsa compliance alle procedure dello studio
- Evidenza della progressione della malattia dopo la citoriduzione
- Leucemia incontrollabile del SNC o sintomi neurologici definiti come grado 3 del SNC (per
- Linee guida della rete nazionale globale sul cancro)
- Assenza di un donatore HLA compatibile o non compatibile
- Peso < 6 kg
- Presenza di anticorpi anti-HLA specifici del donatore diretti contro BE-CAR33
- GvHD che richiede una terapia sistemica
- Terapia steroidea sistemica prednisolone > 0,5 mg/kg/die
- Ipersensibilità nota ai materiali di prova o composti correlati
- Infezioni batteriche, fungine o virali attive non controllate da un trattamento antimicrobico o antivirale standard. La batteriemia/fungemia incontrollata è definita come il rilevamento continuo di batteri/funghi nelle emocolture nonostante la terapia antibiotica o antimicotica. La viremia incontrollata è definita come carica virale in aumento in due occasioni consecutive nonostante la terapia antivirale.
- Rischio di gravidanza o mancato rispetto della contraccezione (se applicabile). Le ragazze in età fertile devono essere risultate negative a un test di gravidanza entro 14 giorni prima dell'inclusione.
- Partecipanti di sesso femminile che allattano non disposte a interrompere l'allattamento al seno
- Precedente terapia con cellule CAR-T nota per essere associata a sindrome da rilascio di citochine (CRS) ≥Grado 3 o tossicità del SNC correlata al farmaco ≥Grado 3
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Infusione endovenosa a dose singola di una dose a banda di cellule T CAR33+/Kg BECAR33
I pazienti saranno sottoposti a un attento screening per confermare che questo trattamento è appropriato per loro.
I pazienti riceveranno BE CAR-33 prima del trapianto di midollo osseo programmato.
La chemioterapia verrà somministrata prima dell'infusione di BE CAR-33 per migliorare la capacità delle cellule CAR-T di stabilirsi e crescere.
I pazienti riceveranno quindi una singola infusione delle cellule BE CAR-33 e saranno strettamente monitorati in ospedale per le successive 4 settimane.
Il paziente inizierà la chemioterapia per il trapianto di midollo osseo programmato 28 giorni dopo l'infusione di BE-CAR33 a meno che la sua malattia non stia progredendo.
I pazienti saranno monitorati nello studio per 1 anno dopo il trapianto e poi a lungo termine nelle cliniche di routine.
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Infusione endovenosa monodose (dosaggio basato sul peso) di una dose prefissata di cellule T CAR33+/kg.
BECAR33 Durata totale del trattamento: 28 giorni follow-up: 12 mesi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza e descrizione degli eventi avversi dopo l'infusione di BE-CAR33
Lasso di tempo: 1 anno
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Incidenza di tossicità di grado 3-5 verificatesi dall'infusione fino a un anno di follow-up.
Le reazioni avverse gravi di particolare interesse saranno CRS, ICANS, GvHD e VOD.
Verranno applicate le scale di classificazione del trapianto di midollo osseo dell'American Society of Bone Marrow per CRS/ICANS, i criteri dell'istituto nazionale di salute per GvHD e i criteri EBMT per VOD.
I criteri di terminologia comune per la nomenclatura degli eventi avversi (CTCAE) verranno utilizzati per classificare altri eventi avversi.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti che hanno raggiunto la remissione della malattia prima dell'allo-SCT
Lasso di tempo: 28 giorni
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Il tasso di remissione sarà valutato mediante valutazione del midollo osseo e del sistema nervoso centrale dopo 28 giorni.
La remissione della malattia è definita come remissione morfologica completa (CR) o remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) con MRD mediante flusso e/o PCR.
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Waseem Qasim, Prof, Great Ormond Street Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 luglio 2023
Completamento primario (Stimato)
30 giugno 2025
Completamento dello studio (Stimato)
30 giugno 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 luglio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 luglio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
12 luglio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 agosto 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 agosto 2023
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18IC13
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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