- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05969314
Kontrola bezpečnosti ajurvédského orálního konopí u rakoviny prsu, hlavy a krku
Fáze I studie bezpečnosti a proveditelnosti ájurvédské orální přípravy konopí v perioperačním období u spinocelulárního karcinomu prsu a dutiny ústní
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Starověký ajurvédský lék získaný z rostliny Cannabis sativa byl nedávno znovu prozkoumán pro svůj protizánětlivý a protirakovinný potenciál. Různé laboratorní a preklinické studie prokázaly jeho protirakovinnou aktivitu a vliv na všechny znaky rakoviny. Neoficiální klinické důkazy prokázaly ústup nádorů po požití takového léčebného konopí. Randomizovaná kontrolovaná studie u Glioblastoma Multiforme, což je druh mozkového nádoru, ukazuje zlepšení přežití bez onemocnění, když byl temozolamid kombinován s Cannabis sprejem nazývaným Sativex.
Kvůli nedostatku systematických studií velkého objemu se však důkazy objevují pomalu. Již dříve jsme viděli změny související s geny dráhy NF-kb (zánět) a AP1 (akutní hypoxie/stres) v nádorové tkáni, jak bylo hodnoceno transkriptomickou analýzou (zatím nepublikovaná data). Existují laboratorní důkazy, které naznačují, že změny vyvolané v dráze AP1 během operace lze zlepšit léčbou konopím. Máme v úmyslu prozkoumat tento protirakovinný potenciál rostlinného přípravku C sativa v předoperačním prostředí u pacientů s rakovinou prsu a hlavy a krku. Proto navrhujeme studii fáze 1 pro posouzení farmakokinetické dostupnosti a profilu bezpečnosti a snášenlivosti jednoho takového ajurvédského přípravku, který obsahuje 5 mg přípravku THC:CBD 1:1. Kromě PK profilu budeme také studovat jeho vliv na profilování genové exprese tkáně spinocelulárního karcinomu dutiny ústní prsu a hlavy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
- Tata Memorial Center
-
-
Maharastra
-
Mumbai, Maharastra, Indie, 400012
- Tata Memorial Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histopatologicky prokázané pacientky SCC prsu nebo dutiny ústní
- Věk > 18 a < 65
- Operaovatelné rakoviny plánovaly podstoupit kurativní operaci předem
- Pacient způsobilý k operaci (ASA stupeň I / II)
- Pacient dobrovolně ochoten dát souhlas se studií
Kritéria vyloučení:
- Plánováno pro jakoukoli jinou předoperační nebo perioperační intervenci, jako je neoadjuvantní chemoterapie nebo cílená terapie nebo ozařování
- Přítomnost zdravotního onemocnění, jako je onemocnění plic, ledvin, jater, gastrointestinálního traktu, které může interferovat s jakýmkoli specifickým postupem studie (narušené renální parametry > 1,5krát normální rozmezí nebo narušené jaterní testy, jako je > 2,5krát zvýšené jaterní enzymy)
- Anamnéza zneužívání návykových látek (včetně produktů souvisejících s konopím) nebo zneužívání alkoholu
- Psychiatrické onemocnění v osobní anamnéze nebo Významná rodinná anamnéza psychiatrického onemocnění
- Těhotenství a/nebo laktace
- Pacienti v současné době (během posledních 14 dnů před souhlasem) užívají jiné látky tlumící CNS, jako je alkohol, barbituráty, benozodiazapiny (jako diazepam, alprazolam atd.)
- Pacienti užívající jiné léky, které budou pravděpodobně mít lékovou interakci s konopím – jako je klozapin, duloxetin, naproxen, cyklobenzaprin, olanzapin, haloperidol a chlorpromazin, makrolidy, blokátory vápníkových kanálů, benzodiazepiny, cyklosporin, sildenafil (a další inhibitory PDE5), antihistaminika , haloperidol, antiretrovirová léčiva
- Jakékoli jiné onemocnění nebo abnormální laboratorní vyšetření, o kterých se zkoušející domnívá, že jsou pacienti nezpůsobilí pro studii
- Každý pacient s pozitivním stavem HIV, HBsAg, HCV
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Konopí
Konopné kapsle obsahující 5 mg THC a CBD každá nebo 2,5 mg THC a CBD každá.
|
Konopné kapsle obsahující 5 mg THC a CBD každá nebo 2,5 mg THC a CBD každá.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovit bezpečnou dávku perorálního konopného přípravku
Časové okno: Od 1. dne IP dávkování do 28 dnů.
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, pokud jde o kardiovaskulární, centrální nervový systém a psychotropní konopí podle hodnocení CTCAE v4.0
|
Od 1. dne IP dávkování do 28 dnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické profilování
Časové okno: 1. Předoperační den 1 až 5 – jeden každý den před podáním kanabinoidu, po podání 30 minut, 1 hodinu, 2 hodiny a 8 hodin. 2. V den operace - Před a po operaci 3. Pooperační den 1 , den 2, den 3 a den 14
|
Vzorky krve odebrané během podávání IP po dobu 5 dnů a až 72 hodin po operaci.
|
1. Předoperační den 1 až 5 – jeden každý den před podáním kanabinoidu, po podání 30 minut, 1 hodinu, 2 hodiny a 8 hodin. 2. V den operace - Před a po operaci 3. Pooperační den 1 , den 2, den 3 a den 14
|
|
Analýza biomarkerů - Transcitpomika
Časové okno: Před zahájením IP (den 0) bude odebrán základní vzorek nádorové tkáně před konopím. Během chirurgického zákroku (den 6) budou odebrány další vzorky krve a nádoru a také přilehlé normální tkáně.
|
Vzorky nádoru a normální tkáně.
|
Před zahájením IP (den 0) bude odebrán základní vzorek nádorové tkáně před konopím. Během chirurgického zákroku (den 6) budou odebrány další vzorky krve a nádoru a také přilehlé normální tkáně.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rajendra A Badwe, MS, Director, tata Memorial Centre
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fusar-Poli P, Crippa JA, Bhattacharyya S, Borgwardt SJ, Allen P, Martin-Santos R, Seal M, Surguladze SA, O'Carrol C, Atakan Z, Zuardi AW, McGuire PK. Distinct effects of delta9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on neural activation during emotional processing. Arch Gen Psychiatry. 2009 Jan;66(1):95-105. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2008.519.
- Bhattacharyya S, Morrison PD, Fusar-Poli P, Martin-Santos R, Borgwardt S, Winton-Brown T, Nosarti C, O' Carroll CM, Seal M, Allen P, Mehta MA, Stone JM, Tunstall N, Giampietro V, Kapur S, Murray RM, Zuardi AW, Crippa JA, Atakan Z, McGuire PK. Opposite effects of delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on human brain function and psychopathology. Neuropsychopharmacology. 2010 Feb;35(3):764-74. doi: 10.1038/npp.2009.184. Epub 2009 Nov 18.
- Zuardi AW, Shirakawa I, Finkelfarb E, Karniol IG. Action of cannabidiol on the anxiety and other effects produced by delta 9-THC in normal subjects. Psychopharmacology (Berl). 1982;76(3):245-50. doi: 10.1007/BF00432554.
- Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW, Crippa JA. Safety and side effects of cannabidiol, a Cannabis sativa constituent. Curr Drug Saf. 2011 Sep 1;6(4):237-49. doi: 10.2174/157488611798280924.
- Ohlsson A, Lindgren JE, Wahlen A, Agurell S, Hollister LE, Gillespie HK. Plasma delta-9 tetrahydrocannabinol concentrations and clinical effects after oral and intravenous administration and smoking. Clin Pharmacol Ther. 1980 Sep;28(3):409-16. doi: 10.1038/clpt.1980.181.
- Zuardi AW. History of cannabis as a medicine: a review. Braz J Psychiatry. 2006 Jun;28(2):153-7. doi: 10.1590/s1516-44462006000200015. Epub 2006 Jun 26.
- ElSohly MA, Radwan MM, Gul W, Chandra S, Galal A. Phytochemistry of Cannabis sativa L. Prog Chem Org Nat Prod. 2017;103:1-36. doi: 10.1007/978-3-319-45541-9_1.
- Ben Amar M. Cannabinoids in medicine: A review of their therapeutic potential. J Ethnopharmacol. 2006 Apr 21;105(1-2):1-25. doi: 10.1016/j.jep.2006.02.001. Epub 2006 Mar 15.
- Bar-Sela G, Vorobeichik M, Drawsheh S, Omer A, Goldberg V, Muller E. The medical necessity for medicinal cannabis: prospective, observational study evaluating the treatment in cancer patients on supportive or palliative care. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:510392. doi: 10.1155/2013/510392. Epub 2013 Jul 16.
- Waissengrin B, Urban D, Leshem Y, Garty M, Wolf I. Patterns of use of medical cannabis among Israeli cancer patients: a single institution experience. J Pain Symptom Manage. 2015 Feb;49(2):223-30. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2014.05.018. Epub 2014 Jun 14.
- Vara D, Salazar M, Olea-Herrero N, Guzman M, Velasco G, Diaz-Laviada I. Anti-tumoral action of cannabinoids on hepatocellular carcinoma: role of AMPK-dependent activation of autophagy. Cell Death Differ. 2011 Jul;18(7):1099-111. doi: 10.1038/cdd.2011.32. Epub 2011 Apr 8. Erratum In: Cell Death Differ. 2011 Jul;18(7):1237.
- Caffarel MM, Sarrio D, Palacios J, Guzman M, Sanchez C. Delta9-tetrahydrocannabinol inhibits cell cycle progression in human breast cancer cells through Cdc2 regulation. Cancer Res. 2006 Jul 1;66(13):6615-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-4566.
- Caffarel MM, Moreno-Bueno G, Cerutti C, Palacios J, Guzman M, Mechta-Grigoriou F, Sanchez C. JunD is involved in the antiproliferative effect of Delta9-tetrahydrocannabinol on human breast cancer cells. Oncogene. 2008 Aug 28;27(37):5033-44. doi: 10.1038/onc.2008.145. Epub 2008 May 5.
- Salazar M, Carracedo A, Salanueva IJ, Hernandez-Tiedra S, Lorente M, Egia A, Vazquez P, Blazquez C, Torres S, Garcia S, Nowak J, Fimia GM, Piacentini M, Cecconi F, Pandolfi PP, Gonzalez-Feria L, Iovanna JL, Guzman M, Boya P, Velasco G. Cannabinoid action induces autophagy-mediated cell death through stimulation of ER stress in human glioma cells. J Clin Invest. 2009 May;119(5):1359-72. doi: 10.1172/jci37948.
- Lopes CF, de Angelis BB, Prudente HM, de Souza BV, Cardoso SV, de Azambuja Ribeiro RI. Concomitant consumption of marijuana, alcohol and tobacco in oral squamous cell carcinoma development and progression: recent advances and challenges. Arch Oral Biol. 2012 Aug;57(8):1026-33. doi: 10.1016/j.archoralbio.2012.05.006. Epub 2012 Jun 22.
- Cozzolino R, Cali G, Bifulco M, Laccetti P. A metabolically stable analogue of anandamide, Met-F-AEA, inhibits human thyroid carcinoma cell lines by activation of apoptosis. Invest New Drugs. 2010 Apr;28(2):115-23. doi: 10.1007/s10637-009-9221-0. Epub 2009 Feb 3.
- Badwe R, Hawaldar R, Parmar V, Nadkarni M, Shet T, Desai S, Gupta S, Jalali R, Vanmali V, Dikshit R, Mittra I. Single-injection depot progesterone before surgery and survival in women with operable breast cancer: a randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2011 Jul 20;29(21):2845-51. doi: 10.1200/JCO.2010.33.0738. Epub 2011 Jun 13.
- Chakravarti B, Ravi J, Ganju RK. Cannabinoids as therapeutic agents in cancer: current status and future implications. Oncotarget. 2014 Aug 15;5(15):5852-72. doi: 10.18632/oncotarget.2233.
- Nagarkatti P, Pandey R, Rieder SA, Hegde VL, Nagarkatti M. Cannabinoids as novel anti-inflammatory drugs. Future Med Chem. 2009 Oct;1(7):1333-49. doi: 10.4155/fmc.09.93.
- Karschner EL, Darwin WD, Goodwin RS, Wright S, Huestis MA. Plasma cannabinoid pharmacokinetics following controlled oral delta9-tetrahydrocannabinol and oromucosal cannabis extract administration. Clin Chem. 2011 Jan;57(1):66-75. doi: 10.1373/clinchem.2010.152439. Epub 2010 Nov 15.
- Atsmon J, Heffetz D, Deutsch L, Deutsch F, Sacks H. Single-Dose Pharmacokinetics of Oral Cannabidiol Following Administration of PTL101: A New Formulation Based on Gelatin Matrix Pellets Technology. Clin Pharmacol Drug Dev. 2018 Sep;7(7):751-758. doi: 10.1002/cpdd.408. Epub 2017 Nov 10.
- Cherniakov I, Izgelov D, Domb AJ, Hoffman A. The effect of Pro NanoLipospheres (PNL) formulation containing natural absorption enhancers on the oral bioavailability of delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) in a rat model. Eur J Pharm Sci. 2017 Nov 15;109:21-30. doi: 10.1016/j.ejps.2017.07.003. Epub 2017 Jul 20.
- Manini AF, Yiannoulos G, Bergamaschi MM, Hernandez S, Olmedo R, Barnes AJ, Winkel G, Sinha R, Jutras-Aswad D, Huestis MA, Hurd YL. Safety and pharmacokinetics of oral cannabidiol when administered concomitantly with intravenous fentanyl in humans. J Addict Med. 2015 May-Jun;9(3):204-10. doi: 10.1097/ADM.0000000000000118.
- Vandrey R, Herrmann ES, Mitchell JM, Bigelow GE, Flegel R, LoDico C, Cone EJ. Pharmacokinetic Profile of Oral Cannabis in Humans: Blood and Oral Fluid Disposition and Relation to Pharmacodynamic Outcomes. J Anal Toxicol. 2017 Mar 1;41(2):83-99. doi: 10.1093/jat/bkx012.
- Crippa JA, Zuardi AW, Garrido GE, Wichert-Ana L, Guarnieri R, Ferrari L, Azevedo-Marques PM, Hallak JE, McGuire PK, Filho Busatto G. Effects of cannabidiol (CBD) on regional cerebral blood flow. Neuropsychopharmacology. 2004 Feb;29(2):417-26. doi: 10.1038/sj.npp.1300340.
- Schubart CD, Sommer IE, van Gastel WA, Goetgebuer RL, Kahn RS, Boks MP. Cannabis with high cannabidiol content is associated with fewer psychotic experiences. Schizophr Res. 2011 Aug;130(1-3):216-21. doi: 10.1016/j.schres.2011.04.017. Epub 2011 May 17.
- Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, Keurentjes JC, Lang S, Misso K, Ryder S, Schmidlkofer S, Westwood M, Kleijnen J. Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2015 Jun 23-30;313(24):2456-73. doi: 10.1001/jama.2015.6358. Erratum In: JAMA. 2015 Aug 4;314(5):520. doi: 10.1001/jama.2015.8253. JAMA. 2015 Aug 25;314(8):837. doi: 10.1001/jama.2015.9010. JAMA. 2015 Dec 1;314(21):2308. doi: 10.1001/jama.2015.15929. JAMA. 2016 Apr 12;315(14):1522. doi: 10.1001/jama.2016.3470.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TMH Project No. 3386
- CTRI/2020/06/020649 (Identifikátor registru: Clinical Trials Registry of India)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .