- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05969314
Para verificar a segurança da cannabis oral ayurvédica no câncer de mama e cabeça e pescoço
Estudo de Fase I de Segurança e Viabilidade da Preparação Oral de Cannabis Ayurvédica no Período Perioperatório em Câncer de Células Escamosas de Mama e Cavidade Oral
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O antigo medicamento ayurvédico obtido da planta Cannabis sativa foi recentemente reexplorado por seu potencial anti-inflamatório e anticancerígeno. Vários estudos laboratoriais e pré-clínicos comprovaram sua atividade anticancerígena e seu efeito em todas as características do câncer. Evidências clínicas anedóticas mostraram regressão de tumores com a ingestão dessa cannabis medicinal. Um estudo randomizado controlado em Glioblastoma Multiforme, um tipo de tumor cerebral, mostra melhora na sobrevida livre de doença quando a temozolamida foi combinada com spray de Cannabis chamado Sativex.
No entanto, devido à falta de estudos sistemáticos e de grande volume, as evidências demoram a surgir. Vimos anteriormente alterações relacionadas aos genes da via NF-kb (inflamação) e AP1 (hipóxia/estresse agudo) no tecido tumoral, conforme avaliado por análise transcriptômica (dados ainda não publicados). Existem evidências laboratoriais que sugerem que as alterações induzidas na via AP1 durante a cirurgia podem ser melhoradas pelo tratamento com cannabis. Pretendemos explorar este potencial anticancerígeno da preparação à base de ervas C sativa no cenário pré-operatório em pacientes com câncer de mama e cabeça e pescoço. Portanto, estamos propondo um estudo de fase 1 para avaliar a disponibilidade farmacocinética e o perfil de segurança e tolerabilidade de uma dessas preparações ayurvédicas que contém 5 mg de preparação de THC:CBD 1:1. Além do perfil de PK, também estudaremos seu efeito no perfil de expressão gênica do tecido de carcinoma de células escamosas da cavidade oral da cabeça e pescoço.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Índia, 400012
- Tata Memorial Center
-
-
Maharastra
-
Mumbai, Maharastra, Índia, 400012
- Tata Memorial Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes histopatologicamente comprovados de CEC de mama ou cavidade oral
- Idade > 18 e < 65
- Cânceres operáveis planejados para passar por cirurgia curativa inicial
- Paciente apto para cirurgia (ASA Grau I/II)
- Paciente voluntariamente disposto a dar consentimento para o estudo
Critério de exclusão:
- Planejado para qualquer outra intervenção pré ou perioperatória, como quimioterapia neoadjuvante ou terapia direcionada ou radiação
- Presença de doença médica, como doença pulmonar, renal, hepática e gastrointestinal, que pode interferir em qualquer procedimento específico do estudo (parâmetros renais alterados > 1,5 vezes a faixa normal ou testes de função hepática alterados, como enzimas hepáticas aumentadas > 2,5 vezes)
- Histórico de abuso de substâncias (incluindo produtos relacionados à cannabis) ou abuso de álcool
- História pessoal de doença psiquiátrica ou História familiar significativa de doença psiquiátrica
- Gravidez e/ou lactação
- Pacientes atualmente (nos últimos 14 dias antes do consentimento) em uso de outros depressores do SNC, como álcool, barbitúricos, benozodiazapínicos (como diazepam, alprazolam, etc.)
- Pacientes em uso de outros medicamentos que provavelmente terão interação medicamentosa com a cannabis - como clozapina, duloxetina, naproxeno, ciclobenzaprina, olanzapina, haloperidol e clorpromazina, macrolídeos, bloqueadores dos canais de cálcio, benzodiazepínicos, ciclosporina, sildenafil (e outros inibidores da PDE5), anti-histamínicos , haloperidol, antirretrovirais
- Qualquer outra doença ou exames laboratoriais anormais que o investigador considere como tornando os pacientes inelegíveis para o estudo
- Qualquer paciente com status HIV, HBsAg, HCV positivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Maconha
Cápsulas de cannabis contendo 5 mg de THC e CBD cada ou 2,5 mg de THC e CBD cada.
|
Cápsulas de cannabis contendo 5 mg de THC e CBD cada ou 2,5 mg de THC e CBD cada.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para estabelecer a dose segura de preparação oral de cannabis
Prazo: Do dia 1 da administração IP até 28 dias.
|
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento com relação a doenças cardiovasculares, do sistema nervoso central e psicotrópicas da cannabis, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
|
Do dia 1 da administração IP até 28 dias.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Perfil farmacocinético
Prazo: 1. Dia 1 a 5 pré-operatório - um a cada dia antes da dosagem de canabinóides, após a dosagem de 30 minutos, 1 hora, 2 horas e 8 horas. 2. No dia da cirurgia - Antes e depois da cirurgia 3. Pós operatório dia 1, dia 2, dia 3 e dia 14
|
Amostras de sangue coletadas durante a administração do IP por 5 dias e até 72 horas após a cirurgia.
|
1. Dia 1 a 5 pré-operatório - um a cada dia antes da dosagem de canabinóides, após a dosagem de 30 minutos, 1 hora, 2 horas e 8 horas. 2. No dia da cirurgia - Antes e depois da cirurgia 3. Pós operatório dia 1, dia 2, dia 3 e dia 14
|
|
Análise de biomarcadores - Transcitpomics
Prazo: Uma amostra de tecido tumoral pré-cannabis de linha de base será coletada antes de iniciar o IP (dia 0). Mais sangue e tumor, bem como amostras de tecidos normais adjacentes, serão coletados durante a cirurgia (dia 6).
|
Amostras de tecido tumoral e normal.
|
Uma amostra de tecido tumoral pré-cannabis de linha de base será coletada antes de iniciar o IP (dia 0). Mais sangue e tumor, bem como amostras de tecidos normais adjacentes, serão coletados durante a cirurgia (dia 6).
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rajendra A Badwe, MS, Director, tata Memorial Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fusar-Poli P, Crippa JA, Bhattacharyya S, Borgwardt SJ, Allen P, Martin-Santos R, Seal M, Surguladze SA, O'Carrol C, Atakan Z, Zuardi AW, McGuire PK. Distinct effects of delta9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on neural activation during emotional processing. Arch Gen Psychiatry. 2009 Jan;66(1):95-105. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2008.519.
- Bhattacharyya S, Morrison PD, Fusar-Poli P, Martin-Santos R, Borgwardt S, Winton-Brown T, Nosarti C, O' Carroll CM, Seal M, Allen P, Mehta MA, Stone JM, Tunstall N, Giampietro V, Kapur S, Murray RM, Zuardi AW, Crippa JA, Atakan Z, McGuire PK. Opposite effects of delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on human brain function and psychopathology. Neuropsychopharmacology. 2010 Feb;35(3):764-74. doi: 10.1038/npp.2009.184. Epub 2009 Nov 18.
- Zuardi AW, Shirakawa I, Finkelfarb E, Karniol IG. Action of cannabidiol on the anxiety and other effects produced by delta 9-THC in normal subjects. Psychopharmacology (Berl). 1982;76(3):245-50. doi: 10.1007/BF00432554.
- Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW, Crippa JA. Safety and side effects of cannabidiol, a Cannabis sativa constituent. Curr Drug Saf. 2011 Sep 1;6(4):237-49. doi: 10.2174/157488611798280924.
- Ohlsson A, Lindgren JE, Wahlen A, Agurell S, Hollister LE, Gillespie HK. Plasma delta-9 tetrahydrocannabinol concentrations and clinical effects after oral and intravenous administration and smoking. Clin Pharmacol Ther. 1980 Sep;28(3):409-16. doi: 10.1038/clpt.1980.181.
- Zuardi AW. History of cannabis as a medicine: a review. Braz J Psychiatry. 2006 Jun;28(2):153-7. doi: 10.1590/s1516-44462006000200015. Epub 2006 Jun 26.
- ElSohly MA, Radwan MM, Gul W, Chandra S, Galal A. Phytochemistry of Cannabis sativa L. Prog Chem Org Nat Prod. 2017;103:1-36. doi: 10.1007/978-3-319-45541-9_1.
- Ben Amar M. Cannabinoids in medicine: A review of their therapeutic potential. J Ethnopharmacol. 2006 Apr 21;105(1-2):1-25. doi: 10.1016/j.jep.2006.02.001. Epub 2006 Mar 15.
- Bar-Sela G, Vorobeichik M, Drawsheh S, Omer A, Goldberg V, Muller E. The medical necessity for medicinal cannabis: prospective, observational study evaluating the treatment in cancer patients on supportive or palliative care. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:510392. doi: 10.1155/2013/510392. Epub 2013 Jul 16.
- Waissengrin B, Urban D, Leshem Y, Garty M, Wolf I. Patterns of use of medical cannabis among Israeli cancer patients: a single institution experience. J Pain Symptom Manage. 2015 Feb;49(2):223-30. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2014.05.018. Epub 2014 Jun 14.
- Vara D, Salazar M, Olea-Herrero N, Guzman M, Velasco G, Diaz-Laviada I. Anti-tumoral action of cannabinoids on hepatocellular carcinoma: role of AMPK-dependent activation of autophagy. Cell Death Differ. 2011 Jul;18(7):1099-111. doi: 10.1038/cdd.2011.32. Epub 2011 Apr 8. Erratum In: Cell Death Differ. 2011 Jul;18(7):1237.
- Caffarel MM, Sarrio D, Palacios J, Guzman M, Sanchez C. Delta9-tetrahydrocannabinol inhibits cell cycle progression in human breast cancer cells through Cdc2 regulation. Cancer Res. 2006 Jul 1;66(13):6615-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-4566.
- Caffarel MM, Moreno-Bueno G, Cerutti C, Palacios J, Guzman M, Mechta-Grigoriou F, Sanchez C. JunD is involved in the antiproliferative effect of Delta9-tetrahydrocannabinol on human breast cancer cells. Oncogene. 2008 Aug 28;27(37):5033-44. doi: 10.1038/onc.2008.145. Epub 2008 May 5.
- Salazar M, Carracedo A, Salanueva IJ, Hernandez-Tiedra S, Lorente M, Egia A, Vazquez P, Blazquez C, Torres S, Garcia S, Nowak J, Fimia GM, Piacentini M, Cecconi F, Pandolfi PP, Gonzalez-Feria L, Iovanna JL, Guzman M, Boya P, Velasco G. Cannabinoid action induces autophagy-mediated cell death through stimulation of ER stress in human glioma cells. J Clin Invest. 2009 May;119(5):1359-72. doi: 10.1172/jci37948.
- Lopes CF, de Angelis BB, Prudente HM, de Souza BV, Cardoso SV, de Azambuja Ribeiro RI. Concomitant consumption of marijuana, alcohol and tobacco in oral squamous cell carcinoma development and progression: recent advances and challenges. Arch Oral Biol. 2012 Aug;57(8):1026-33. doi: 10.1016/j.archoralbio.2012.05.006. Epub 2012 Jun 22.
- Cozzolino R, Cali G, Bifulco M, Laccetti P. A metabolically stable analogue of anandamide, Met-F-AEA, inhibits human thyroid carcinoma cell lines by activation of apoptosis. Invest New Drugs. 2010 Apr;28(2):115-23. doi: 10.1007/s10637-009-9221-0. Epub 2009 Feb 3.
- Badwe R, Hawaldar R, Parmar V, Nadkarni M, Shet T, Desai S, Gupta S, Jalali R, Vanmali V, Dikshit R, Mittra I. Single-injection depot progesterone before surgery and survival in women with operable breast cancer: a randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2011 Jul 20;29(21):2845-51. doi: 10.1200/JCO.2010.33.0738. Epub 2011 Jun 13.
- Chakravarti B, Ravi J, Ganju RK. Cannabinoids as therapeutic agents in cancer: current status and future implications. Oncotarget. 2014 Aug 15;5(15):5852-72. doi: 10.18632/oncotarget.2233.
- Nagarkatti P, Pandey R, Rieder SA, Hegde VL, Nagarkatti M. Cannabinoids as novel anti-inflammatory drugs. Future Med Chem. 2009 Oct;1(7):1333-49. doi: 10.4155/fmc.09.93.
- Karschner EL, Darwin WD, Goodwin RS, Wright S, Huestis MA. Plasma cannabinoid pharmacokinetics following controlled oral delta9-tetrahydrocannabinol and oromucosal cannabis extract administration. Clin Chem. 2011 Jan;57(1):66-75. doi: 10.1373/clinchem.2010.152439. Epub 2010 Nov 15.
- Atsmon J, Heffetz D, Deutsch L, Deutsch F, Sacks H. Single-Dose Pharmacokinetics of Oral Cannabidiol Following Administration of PTL101: A New Formulation Based on Gelatin Matrix Pellets Technology. Clin Pharmacol Drug Dev. 2018 Sep;7(7):751-758. doi: 10.1002/cpdd.408. Epub 2017 Nov 10.
- Cherniakov I, Izgelov D, Domb AJ, Hoffman A. The effect of Pro NanoLipospheres (PNL) formulation containing natural absorption enhancers on the oral bioavailability of delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) in a rat model. Eur J Pharm Sci. 2017 Nov 15;109:21-30. doi: 10.1016/j.ejps.2017.07.003. Epub 2017 Jul 20.
- Manini AF, Yiannoulos G, Bergamaschi MM, Hernandez S, Olmedo R, Barnes AJ, Winkel G, Sinha R, Jutras-Aswad D, Huestis MA, Hurd YL. Safety and pharmacokinetics of oral cannabidiol when administered concomitantly with intravenous fentanyl in humans. J Addict Med. 2015 May-Jun;9(3):204-10. doi: 10.1097/ADM.0000000000000118.
- Vandrey R, Herrmann ES, Mitchell JM, Bigelow GE, Flegel R, LoDico C, Cone EJ. Pharmacokinetic Profile of Oral Cannabis in Humans: Blood and Oral Fluid Disposition and Relation to Pharmacodynamic Outcomes. J Anal Toxicol. 2017 Mar 1;41(2):83-99. doi: 10.1093/jat/bkx012.
- Crippa JA, Zuardi AW, Garrido GE, Wichert-Ana L, Guarnieri R, Ferrari L, Azevedo-Marques PM, Hallak JE, McGuire PK, Filho Busatto G. Effects of cannabidiol (CBD) on regional cerebral blood flow. Neuropsychopharmacology. 2004 Feb;29(2):417-26. doi: 10.1038/sj.npp.1300340.
- Schubart CD, Sommer IE, van Gastel WA, Goetgebuer RL, Kahn RS, Boks MP. Cannabis with high cannabidiol content is associated with fewer psychotic experiences. Schizophr Res. 2011 Aug;130(1-3):216-21. doi: 10.1016/j.schres.2011.04.017. Epub 2011 May 17.
- Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, Keurentjes JC, Lang S, Misso K, Ryder S, Schmidlkofer S, Westwood M, Kleijnen J. Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2015 Jun 23-30;313(24):2456-73. doi: 10.1001/jama.2015.6358. Erratum In: JAMA. 2015 Aug 4;314(5):520. doi: 10.1001/jama.2015.8253. JAMA. 2015 Aug 25;314(8):837. doi: 10.1001/jama.2015.9010. JAMA. 2015 Dec 1;314(21):2308. doi: 10.1001/jama.2015.15929. JAMA. 2016 Apr 12;315(14):1522. doi: 10.1001/jama.2016.3470.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TMH Project No. 3386
- CTRI/2020/06/020649 (Identificador de registro: Clinical Trials Registry of India)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .