- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05969314
Per verificare la sicurezza della cannabis orale ayurvedica nel cancro al seno e alla testa e al collo
Studio di fase I sulla sicurezza e fattibilità della preparazione orale ayurvedica di cannabis nel periodo perioperatorio nel carcinoma a cellule squamose della mammella e della cavità orale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'antica medicina ayurvedica ottenuta dalla pianta di Cannabis sativa è stata recentemente riesplorata per il suo potenziale antinfiammatorio e antitumorale. Vari studi di laboratorio e preclinici hanno dimostrato la sua attività antitumorale e il suo effetto su tutte le caratteristiche del cancro. Prove cliniche aneddotiche hanno mostrato la regressione dei tumori con l'ingestione di tale cannabis medicinale. Uno studio controllato randomizzato sul Glioblastoma multiforme, una specie di tumore al cervello, mostra un miglioramento della sopravvivenza libera da malattia quando la temozolamide è stata combinata con lo spray alla cannabis chiamato Sativex.
Tuttavia, a causa della mancanza di studi sistematici e di grande volume, le prove tardano ad emergere. In precedenza abbiamo visto cambiamenti relativi ai geni del percorso NF-kb (infiammazione) e AP1 (ipossia acuta / stress) all'interno del tessuto tumorale come valutato dall'analisi trascrittomica (dati ancora non pubblicati). Esistono prove di laboratorio che suggeriscono che i cambiamenti indotti nel percorso AP1 durante l'intervento chirurgico possono essere migliorati dal trattamento con cannabis. Intendiamo esplorare questo potenziale antitumorale della preparazione a base di erbe C sativa nel contesto preoperatorio nei pazienti con cancro al seno e alla testa e al collo. Pertanto, proponiamo uno studio di fase 1 per valutare la disponibilità farmacocinetica e il profilo di sicurezza e tollerabilità di una tale preparazione ayurvedica che contiene 5 mg di preparazione THC:CBD 1:1. Oltre al profilo farmacocinetico, studieremo anche il suo effetto sul profilo di espressione genica del tessuto di carcinoma a cellule squamose della cavità orale della mammella e del collo della testa.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Tata Memorial Center
-
-
Maharastra
-
Mumbai, Maharastra, India, 400012
- Tata Memorial Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti istopatologicamente provati di SCC della mammella o del cavo orale
- Età > 18 e < 65
- Tumori operabili pianificati per essere sottoposti a chirurgia curativa iniziale
- Paziente idoneo alla chirurgia (grado ASA I/II)
- Paziente Volontariamente disposto a dare il consenso per lo studio
Criteri di esclusione:
- Previsto per qualsiasi altro intervento pre o perioperatorio come chemioterapia neoadiuvante o terapia mirata o radioterapia
- Presenza di malattie mediche come malattie polmonari, renali, epatiche e gastrointestinali che possono interferire con qualsiasi procedura specifica dello studio (parametri renali alterati > 1,5 volte il range normale o test di funzionalità epatica alterati come > 2,5 volte gli enzimi epatici aumentati)
- Storia di abuso di sostanze (inclusi prodotti correlati alla cannabis) o abuso di alcol
- Storia personale di malattia psichiatrica o storia familiare significativa di malattia psichiatrica
- Gravidanza e/o allattamento
- Pazienti attualmente (negli ultimi 14 giorni prima del consenso) che assumono altri depressori del SNC come alcol, barbiturici, benozodiazapine (come diazepam, alprazolam ecc.)
- Pazienti che assumono altri farmaci che probabilmente avranno un'interazione farmacologica con la cannabis, come clozapina, duloxetina, naprossene, ciclobenzaprina, olanzapina, aloperidolo e clorpromazina, macrolidi, calcio-antagonisti, benzodiazepine, ciclosporina, sildenafil (e altri inibitori della PDE5), antistaminici , aloperidolo, antiretrovirali
- Qualsiasi altra malattia o indagini di laboratorio anomale che lo sperimentatore consideri rendere i pazienti non ammissibili allo studio
- Qualsiasi paziente con stato HIV, HBsAg, HCV positivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Cannabis
Capsule di cannabis contenenti 5 mg di THC e CBD ciascuna o 2,5 mg di THC e CBD ciascuna.
|
Capsule di cannabis contenenti 5 mg di THC e CBD ciascuna o 2,5 mg di THC e CBD ciascuna.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Stabilire una dose sicura di preparazione orale di cannabis
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del dosaggio IP fino a 28 giorni.
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento rispetto al sistema cardiovascolare, nervoso centrale e psicotropo della cannabis come valutato da CTCAE v4.0
|
Dal giorno 1 del dosaggio IP fino a 28 giorni.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Profilo farmacocinetico
Lasso di tempo: 1.Giorni preoperatori da 1 a 5 - uno ogni giorno prima della somministrazione di cannabinoidi, dopo la somministrazione di 30 minuti, 1 ora, 2 ore e 8 ore. 2. Il giorno dell'intervento - Prima e dopo l'intervento 3. Postoperatorio giorno 1, giorno 2, giorno 3 e giorno 14
|
Campioni di sangue raccolti durante la somministrazione dell'IP per 5 giorni e fino a 72 ore dopo l'intervento chirurgico.
|
1.Giorni preoperatori da 1 a 5 - uno ogni giorno prima della somministrazione di cannabinoidi, dopo la somministrazione di 30 minuti, 1 ora, 2 ore e 8 ore. 2. Il giorno dell'intervento - Prima e dopo l'intervento 3. Postoperatorio giorno 1, giorno 2, giorno 3 e giorno 14
|
|
Analisi dei biomarcatori - Transcitomica
Lasso di tempo: Un campione di tessuto tumorale pre-cannabis basale verrà raccolto prima di iniziare l'IP (giorno 0). Ulteriori campioni di sangue e tumore, nonché campioni di tessuto normale adiacenti saranno raccolti durante l'intervento chirurgico (giorno 6).
|
Campioni di tessuto tumorale e normale.
|
Un campione di tessuto tumorale pre-cannabis basale verrà raccolto prima di iniziare l'IP (giorno 0). Ulteriori campioni di sangue e tumore, nonché campioni di tessuto normale adiacenti saranno raccolti durante l'intervento chirurgico (giorno 6).
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Rajendra A Badwe, MS, Director, tata Memorial Centre
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Fusar-Poli P, Crippa JA, Bhattacharyya S, Borgwardt SJ, Allen P, Martin-Santos R, Seal M, Surguladze SA, O'Carrol C, Atakan Z, Zuardi AW, McGuire PK. Distinct effects of delta9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on neural activation during emotional processing. Arch Gen Psychiatry. 2009 Jan;66(1):95-105. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2008.519.
- Bhattacharyya S, Morrison PD, Fusar-Poli P, Martin-Santos R, Borgwardt S, Winton-Brown T, Nosarti C, O' Carroll CM, Seal M, Allen P, Mehta MA, Stone JM, Tunstall N, Giampietro V, Kapur S, Murray RM, Zuardi AW, Crippa JA, Atakan Z, McGuire PK. Opposite effects of delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on human brain function and psychopathology. Neuropsychopharmacology. 2010 Feb;35(3):764-74. doi: 10.1038/npp.2009.184. Epub 2009 Nov 18.
- Zuardi AW, Shirakawa I, Finkelfarb E, Karniol IG. Action of cannabidiol on the anxiety and other effects produced by delta 9-THC in normal subjects. Psychopharmacology (Berl). 1982;76(3):245-50. doi: 10.1007/BF00432554.
- Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW, Crippa JA. Safety and side effects of cannabidiol, a Cannabis sativa constituent. Curr Drug Saf. 2011 Sep 1;6(4):237-49. doi: 10.2174/157488611798280924.
- Ohlsson A, Lindgren JE, Wahlen A, Agurell S, Hollister LE, Gillespie HK. Plasma delta-9 tetrahydrocannabinol concentrations and clinical effects after oral and intravenous administration and smoking. Clin Pharmacol Ther. 1980 Sep;28(3):409-16. doi: 10.1038/clpt.1980.181.
- Zuardi AW. History of cannabis as a medicine: a review. Braz J Psychiatry. 2006 Jun;28(2):153-7. doi: 10.1590/s1516-44462006000200015. Epub 2006 Jun 26.
- ElSohly MA, Radwan MM, Gul W, Chandra S, Galal A. Phytochemistry of Cannabis sativa L. Prog Chem Org Nat Prod. 2017;103:1-36. doi: 10.1007/978-3-319-45541-9_1.
- Ben Amar M. Cannabinoids in medicine: A review of their therapeutic potential. J Ethnopharmacol. 2006 Apr 21;105(1-2):1-25. doi: 10.1016/j.jep.2006.02.001. Epub 2006 Mar 15.
- Bar-Sela G, Vorobeichik M, Drawsheh S, Omer A, Goldberg V, Muller E. The medical necessity for medicinal cannabis: prospective, observational study evaluating the treatment in cancer patients on supportive or palliative care. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:510392. doi: 10.1155/2013/510392. Epub 2013 Jul 16.
- Waissengrin B, Urban D, Leshem Y, Garty M, Wolf I. Patterns of use of medical cannabis among Israeli cancer patients: a single institution experience. J Pain Symptom Manage. 2015 Feb;49(2):223-30. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2014.05.018. Epub 2014 Jun 14.
- Vara D, Salazar M, Olea-Herrero N, Guzman M, Velasco G, Diaz-Laviada I. Anti-tumoral action of cannabinoids on hepatocellular carcinoma: role of AMPK-dependent activation of autophagy. Cell Death Differ. 2011 Jul;18(7):1099-111. doi: 10.1038/cdd.2011.32. Epub 2011 Apr 8. Erratum In: Cell Death Differ. 2011 Jul;18(7):1237.
- Caffarel MM, Sarrio D, Palacios J, Guzman M, Sanchez C. Delta9-tetrahydrocannabinol inhibits cell cycle progression in human breast cancer cells through Cdc2 regulation. Cancer Res. 2006 Jul 1;66(13):6615-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-4566.
- Caffarel MM, Moreno-Bueno G, Cerutti C, Palacios J, Guzman M, Mechta-Grigoriou F, Sanchez C. JunD is involved in the antiproliferative effect of Delta9-tetrahydrocannabinol on human breast cancer cells. Oncogene. 2008 Aug 28;27(37):5033-44. doi: 10.1038/onc.2008.145. Epub 2008 May 5.
- Salazar M, Carracedo A, Salanueva IJ, Hernandez-Tiedra S, Lorente M, Egia A, Vazquez P, Blazquez C, Torres S, Garcia S, Nowak J, Fimia GM, Piacentini M, Cecconi F, Pandolfi PP, Gonzalez-Feria L, Iovanna JL, Guzman M, Boya P, Velasco G. Cannabinoid action induces autophagy-mediated cell death through stimulation of ER stress in human glioma cells. J Clin Invest. 2009 May;119(5):1359-72. doi: 10.1172/jci37948.
- Lopes CF, de Angelis BB, Prudente HM, de Souza BV, Cardoso SV, de Azambuja Ribeiro RI. Concomitant consumption of marijuana, alcohol and tobacco in oral squamous cell carcinoma development and progression: recent advances and challenges. Arch Oral Biol. 2012 Aug;57(8):1026-33. doi: 10.1016/j.archoralbio.2012.05.006. Epub 2012 Jun 22.
- Cozzolino R, Cali G, Bifulco M, Laccetti P. A metabolically stable analogue of anandamide, Met-F-AEA, inhibits human thyroid carcinoma cell lines by activation of apoptosis. Invest New Drugs. 2010 Apr;28(2):115-23. doi: 10.1007/s10637-009-9221-0. Epub 2009 Feb 3.
- Badwe R, Hawaldar R, Parmar V, Nadkarni M, Shet T, Desai S, Gupta S, Jalali R, Vanmali V, Dikshit R, Mittra I. Single-injection depot progesterone before surgery and survival in women with operable breast cancer: a randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2011 Jul 20;29(21):2845-51. doi: 10.1200/JCO.2010.33.0738. Epub 2011 Jun 13.
- Chakravarti B, Ravi J, Ganju RK. Cannabinoids as therapeutic agents in cancer: current status and future implications. Oncotarget. 2014 Aug 15;5(15):5852-72. doi: 10.18632/oncotarget.2233.
- Nagarkatti P, Pandey R, Rieder SA, Hegde VL, Nagarkatti M. Cannabinoids as novel anti-inflammatory drugs. Future Med Chem. 2009 Oct;1(7):1333-49. doi: 10.4155/fmc.09.93.
- Karschner EL, Darwin WD, Goodwin RS, Wright S, Huestis MA. Plasma cannabinoid pharmacokinetics following controlled oral delta9-tetrahydrocannabinol and oromucosal cannabis extract administration. Clin Chem. 2011 Jan;57(1):66-75. doi: 10.1373/clinchem.2010.152439. Epub 2010 Nov 15.
- Atsmon J, Heffetz D, Deutsch L, Deutsch F, Sacks H. Single-Dose Pharmacokinetics of Oral Cannabidiol Following Administration of PTL101: A New Formulation Based on Gelatin Matrix Pellets Technology. Clin Pharmacol Drug Dev. 2018 Sep;7(7):751-758. doi: 10.1002/cpdd.408. Epub 2017 Nov 10.
- Cherniakov I, Izgelov D, Domb AJ, Hoffman A. The effect of Pro NanoLipospheres (PNL) formulation containing natural absorption enhancers on the oral bioavailability of delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) in a rat model. Eur J Pharm Sci. 2017 Nov 15;109:21-30. doi: 10.1016/j.ejps.2017.07.003. Epub 2017 Jul 20.
- Manini AF, Yiannoulos G, Bergamaschi MM, Hernandez S, Olmedo R, Barnes AJ, Winkel G, Sinha R, Jutras-Aswad D, Huestis MA, Hurd YL. Safety and pharmacokinetics of oral cannabidiol when administered concomitantly with intravenous fentanyl in humans. J Addict Med. 2015 May-Jun;9(3):204-10. doi: 10.1097/ADM.0000000000000118.
- Vandrey R, Herrmann ES, Mitchell JM, Bigelow GE, Flegel R, LoDico C, Cone EJ. Pharmacokinetic Profile of Oral Cannabis in Humans: Blood and Oral Fluid Disposition and Relation to Pharmacodynamic Outcomes. J Anal Toxicol. 2017 Mar 1;41(2):83-99. doi: 10.1093/jat/bkx012.
- Crippa JA, Zuardi AW, Garrido GE, Wichert-Ana L, Guarnieri R, Ferrari L, Azevedo-Marques PM, Hallak JE, McGuire PK, Filho Busatto G. Effects of cannabidiol (CBD) on regional cerebral blood flow. Neuropsychopharmacology. 2004 Feb;29(2):417-26. doi: 10.1038/sj.npp.1300340.
- Schubart CD, Sommer IE, van Gastel WA, Goetgebuer RL, Kahn RS, Boks MP. Cannabis with high cannabidiol content is associated with fewer psychotic experiences. Schizophr Res. 2011 Aug;130(1-3):216-21. doi: 10.1016/j.schres.2011.04.017. Epub 2011 May 17.
- Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, Keurentjes JC, Lang S, Misso K, Ryder S, Schmidlkofer S, Westwood M, Kleijnen J. Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2015 Jun 23-30;313(24):2456-73. doi: 10.1001/jama.2015.6358. Erratum In: JAMA. 2015 Aug 4;314(5):520. doi: 10.1001/jama.2015.8253. JAMA. 2015 Aug 25;314(8):837. doi: 10.1001/jama.2015.9010. JAMA. 2015 Dec 1;314(21):2308. doi: 10.1001/jama.2015.15929. JAMA. 2016 Apr 12;315(14):1522. doi: 10.1001/jama.2016.3470.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TMH Project No. 3386
- CTRI/2020/06/020649 (Identificatore di registro: Clinical Trials Registry of India)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .