Ayurvedic-kannabiksen turvallisuuden tarkistaminen rinta- ja pään- ja kaulansyövän hoidossa
tiistai 8. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Dr Rajendra A. Badwe, Tata Memorial Hospital
Vaihe I Tutkimus Ayurvedic-oraalisen kannabiksen valmistuksen turvallisuudesta ja toteutettavuudesta perioperatiivisella jaksolla rinta- ja suuontelon okasolusyöpään
Vaiheen 1 tutkimus yhden sellaisen ayurveda-valmisteen, joka sisältää 5 mg THC:CBD 1:1 -valmistetta, farmakokineettisen saatavuuden ja turvallisuuden ja siedettävyysprofiilin arvioimiseksi.
PK-profiilin lisäksi tutkimme myös sen vaikutusta rintojen ja pään kaulan suuontelon levyepiteelikarsinoomakudoksen geeniekspressioprofilointiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Cannabis sativa -kasvista saatu antiikin ayurveda-lääke on äskettäin tutkittu uudelleen sen anti-inflammatorisen ja syövänvastaisen potentiaalin vuoksi. Useat laboratorio- ja prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet sen syövänvastaisen vaikutuksen ja sen vaikutuksen kaikkiin syövän tunnusmerkkeihin. Anekdoottiset kliiniset todisteet ovat osoittaneet kasvainten regressiota sellaisen lääkekannabiksen nauttimisen myötä. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus Glioblastoma Multiformella, eräänlaisella aivokasvaimella, osoitti taudista vapaan eloonjäämisen paranemisen, kun temotsolamidia yhdistettiin Sativex-nimisen kannabissuihkeen kanssa.
Kuitenkin, koska järjestelmällisiä, suuria määriä tutkimuksia ei ole, näyttöä on hidasta ilmaantua. Olemme aiemmin nähneet muutoksia, jotka liittyvät NF-kb (tulehdus) ja AP1 (akuutti hypoksia/stressi) -reittigeeneihin kasvainkudoksessa transkriptianalyysillä arvioituna (vielä julkaisematon data). On olemassa laboratoriotutkimuksia, jotka viittaavat siihen, että AP1-reitissä leikkauksen aikana indusoituja muutoksia voidaan parantaa kannabishoidolla. Aiomme tutkia tätä C sativa -yrttivalmisteen syövänvastaista potentiaalia ennen leikkausta rinta- ja pään ja kaulan syöpäpotilailla. Siksi ehdotamme vaiheen 1 tutkimusta yhden sellaisen ayurveda-valmisteen, joka sisältää 5 mg THC:CBD 1:1 -valmistetta, farmakokineettisen saatavuuden ja turvallisuuden ja siedettävyysprofiilin arvioimiseksi. PK-profiilin lisäksi tutkimme myös sen vaikutusta rintojen ja pään kaulan suuontelon levyepiteelikarsinoomakudoksen geeniekspressioprofilointiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Intia, 400012
- Tata Memorial Center
-
-
Maharastra
-
Mumbai, Maharastra, Intia, 400012
- Tata Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histopatologisesti todistetut potilaat, joilla on rintojen tai suuontelon SCC
- Ikä > 18 ja < 65
- Leikkauskelpoisille syöville suunnitellaan etukäteen parantavaa leikkausta
- Potilas sopii leikkaukseen (ASA Grade I/II)
- Potilas vapaaehtoisesti valmis antamaan suostumuksensa tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Suunniteltu muihin pre- tai perioperatiivisiin toimenpiteisiin, kuten neoadjuvanttikemoterapiaan tai kohdennettuun hoitoon tai sädehoitoon
- Lääketieteellinen sairaus, kuten keuhko-, munuais-, maksa- tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä mitä tahansa tutkimuskohtaista toimenpidettä (poikkeamat munuaisparametrit > 1,5 kertaa normaaliarvot tai poikkeavat maksan toimintakokeet, kuten > 2,5 kertaa kohonneet maksaentsyymiarvot)
- Aiempi päihteiden väärinkäyttö (mukaan lukien kannabikseen liittyvät tuotteet) tai alkoholin väärinkäyttö
- Henkilökohtainen psykiatrinen sairaus tai merkittävä suvussa psykiatrinen sairaus
- Raskaus ja/tai imetys
- Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä (viimeisten 14 päivän sisällä ennen suostumusta) muita keskushermostoa lamaavia aineita, kuten alkoholia, barbituraatteja, bentsodiatsapiineja (kuten diatsepaamia, alpratsolaamia jne.)
- Potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla on todennäköisesti yhteisvaikutuksia kannabiksen kanssa, kuten klotsapiini, duloksetiini, naprokseeni, syklobentsapriini, olantsapiini, haloperidoli ja klooripromatsiini, makrolidit, kalsiumkanavasalpaajat, bentsodiatsepiinit, syklosporiini, sildenafiili (ja muut antihistamiinin estäjät) , haloperidoli, antiretroviraaliset lääkkeet
- Mikä tahansa muu sairaus tai poikkeava laboratoriotutkimus, jonka tutkija katsoo tekevän potilaita kelpaamattomiksi tutkimukseen
- Kaikki potilaat, joilla on positiivinen HIV-, HBsAg- tai HCV-status
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kannabis
Kannabiskapselit, jotka sisältävät kumpaakin 5 mg THC:tä ja CBD:tä tai kumpaakin 2,5 mg THC:tä ja CBD:tä.
|
Kannabiskapselit, jotka sisältävät kumpaakin 5 mg THC:tä ja CBD:tä tai kumpaakin 2,5 mg THC:tä ja CBD:tä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvistaa turvallinen annos oraalista kannabisvalmistetta
Aikaikkuna: IP-annostuksen päivästä 1 28 päivään.
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, jotka liittyvät kannabiksen sydän- ja verisuonisairauksiin, keskushermostoon ja psykotrooppisiin vaikutuksiin CTCAE v4.0:n mukaan
|
IP-annostuksen päivästä 1 28 päivään.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen profilointi
Aikaikkuna: 1. Leikkausta edeltävä päivä 1-5 - yksi joka päivä ennen kannabinoidin annostelua, annostelun jälkeen 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia ja 8 tuntia. 2. Leikkauspäivänä - Ennen ja jälkeen leikkausta 3. Leikkauksen jälkeinen päivä 1, päivä 2, päivä 3 ja päivä 14
|
Verinäytteet, jotka on kerätty IP:n annon aikana 5 päivän ajan ja enintään 72 tunnin ajan leikkauksen jälkeen.
|
1. Leikkausta edeltävä päivä 1-5 - yksi joka päivä ennen kannabinoidin annostelua, annostelun jälkeen 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia ja 8 tuntia. 2. Leikkauspäivänä - Ennen ja jälkeen leikkausta 3. Leikkauksen jälkeinen päivä 1, päivä 2, päivä 3 ja päivä 14
|
|
Biomarkkerianalyysi - Transcitpomics
Aikaikkuna: Kannabista edeltävä kudosnäyte kerätään ennen IP:n aloittamista (päivä 0). Lisää verta ja kasvainta sekä viereisiä normaalikudosnäytteitä kerätään leikkauksen aikana (päivä 6).
|
Kasvain- ja normaalikudosnäytteet.
|
Kannabista edeltävä kudosnäyte kerätään ennen IP:n aloittamista (päivä 0). Lisää verta ja kasvainta sekä viereisiä normaalikudosnäytteitä kerätään leikkauksen aikana (päivä 6).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rajendra A Badwe, MS, Director, tata Memorial Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fusar-Poli P, Crippa JA, Bhattacharyya S, Borgwardt SJ, Allen P, Martin-Santos R, Seal M, Surguladze SA, O'Carrol C, Atakan Z, Zuardi AW, McGuire PK. Distinct effects of delta9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on neural activation during emotional processing. Arch Gen Psychiatry. 2009 Jan;66(1):95-105. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2008.519.
- Bhattacharyya S, Morrison PD, Fusar-Poli P, Martin-Santos R, Borgwardt S, Winton-Brown T, Nosarti C, O' Carroll CM, Seal M, Allen P, Mehta MA, Stone JM, Tunstall N, Giampietro V, Kapur S, Murray RM, Zuardi AW, Crippa JA, Atakan Z, McGuire PK. Opposite effects of delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on human brain function and psychopathology. Neuropsychopharmacology. 2010 Feb;35(3):764-74. doi: 10.1038/npp.2009.184. Epub 2009 Nov 18.
- Zuardi AW, Shirakawa I, Finkelfarb E, Karniol IG. Action of cannabidiol on the anxiety and other effects produced by delta 9-THC in normal subjects. Psychopharmacology (Berl). 1982;76(3):245-50. doi: 10.1007/BF00432554.
- Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW, Crippa JA. Safety and side effects of cannabidiol, a Cannabis sativa constituent. Curr Drug Saf. 2011 Sep 1;6(4):237-49. doi: 10.2174/157488611798280924.
- Ohlsson A, Lindgren JE, Wahlen A, Agurell S, Hollister LE, Gillespie HK. Plasma delta-9 tetrahydrocannabinol concentrations and clinical effects after oral and intravenous administration and smoking. Clin Pharmacol Ther. 1980 Sep;28(3):409-16. doi: 10.1038/clpt.1980.181.
- Zuardi AW. History of cannabis as a medicine: a review. Braz J Psychiatry. 2006 Jun;28(2):153-7. doi: 10.1590/s1516-44462006000200015. Epub 2006 Jun 26.
- ElSohly MA, Radwan MM, Gul W, Chandra S, Galal A. Phytochemistry of Cannabis sativa L. Prog Chem Org Nat Prod. 2017;103:1-36. doi: 10.1007/978-3-319-45541-9_1.
- Ben Amar M. Cannabinoids in medicine: A review of their therapeutic potential. J Ethnopharmacol. 2006 Apr 21;105(1-2):1-25. doi: 10.1016/j.jep.2006.02.001. Epub 2006 Mar 15.
- Bar-Sela G, Vorobeichik M, Drawsheh S, Omer A, Goldberg V, Muller E. The medical necessity for medicinal cannabis: prospective, observational study evaluating the treatment in cancer patients on supportive or palliative care. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:510392. doi: 10.1155/2013/510392. Epub 2013 Jul 16.
- Waissengrin B, Urban D, Leshem Y, Garty M, Wolf I. Patterns of use of medical cannabis among Israeli cancer patients: a single institution experience. J Pain Symptom Manage. 2015 Feb;49(2):223-30. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2014.05.018. Epub 2014 Jun 14.
- Vara D, Salazar M, Olea-Herrero N, Guzman M, Velasco G, Diaz-Laviada I. Anti-tumoral action of cannabinoids on hepatocellular carcinoma: role of AMPK-dependent activation of autophagy. Cell Death Differ. 2011 Jul;18(7):1099-111. doi: 10.1038/cdd.2011.32. Epub 2011 Apr 8. Erratum In: Cell Death Differ. 2011 Jul;18(7):1237.
- Caffarel MM, Sarrio D, Palacios J, Guzman M, Sanchez C. Delta9-tetrahydrocannabinol inhibits cell cycle progression in human breast cancer cells through Cdc2 regulation. Cancer Res. 2006 Jul 1;66(13):6615-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-4566.
- Caffarel MM, Moreno-Bueno G, Cerutti C, Palacios J, Guzman M, Mechta-Grigoriou F, Sanchez C. JunD is involved in the antiproliferative effect of Delta9-tetrahydrocannabinol on human breast cancer cells. Oncogene. 2008 Aug 28;27(37):5033-44. doi: 10.1038/onc.2008.145. Epub 2008 May 5.
- Salazar M, Carracedo A, Salanueva IJ, Hernandez-Tiedra S, Lorente M, Egia A, Vazquez P, Blazquez C, Torres S, Garcia S, Nowak J, Fimia GM, Piacentini M, Cecconi F, Pandolfi PP, Gonzalez-Feria L, Iovanna JL, Guzman M, Boya P, Velasco G. Cannabinoid action induces autophagy-mediated cell death through stimulation of ER stress in human glioma cells. J Clin Invest. 2009 May;119(5):1359-72. doi: 10.1172/jci37948.
- Lopes CF, de Angelis BB, Prudente HM, de Souza BV, Cardoso SV, de Azambuja Ribeiro RI. Concomitant consumption of marijuana, alcohol and tobacco in oral squamous cell carcinoma development and progression: recent advances and challenges. Arch Oral Biol. 2012 Aug;57(8):1026-33. doi: 10.1016/j.archoralbio.2012.05.006. Epub 2012 Jun 22.
- Cozzolino R, Cali G, Bifulco M, Laccetti P. A metabolically stable analogue of anandamide, Met-F-AEA, inhibits human thyroid carcinoma cell lines by activation of apoptosis. Invest New Drugs. 2010 Apr;28(2):115-23. doi: 10.1007/s10637-009-9221-0. Epub 2009 Feb 3.
- Badwe R, Hawaldar R, Parmar V, Nadkarni M, Shet T, Desai S, Gupta S, Jalali R, Vanmali V, Dikshit R, Mittra I. Single-injection depot progesterone before surgery and survival in women with operable breast cancer: a randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2011 Jul 20;29(21):2845-51. doi: 10.1200/JCO.2010.33.0738. Epub 2011 Jun 13.
- Chakravarti B, Ravi J, Ganju RK. Cannabinoids as therapeutic agents in cancer: current status and future implications. Oncotarget. 2014 Aug 15;5(15):5852-72. doi: 10.18632/oncotarget.2233.
- Nagarkatti P, Pandey R, Rieder SA, Hegde VL, Nagarkatti M. Cannabinoids as novel anti-inflammatory drugs. Future Med Chem. 2009 Oct;1(7):1333-49. doi: 10.4155/fmc.09.93.
- Karschner EL, Darwin WD, Goodwin RS, Wright S, Huestis MA. Plasma cannabinoid pharmacokinetics following controlled oral delta9-tetrahydrocannabinol and oromucosal cannabis extract administration. Clin Chem. 2011 Jan;57(1):66-75. doi: 10.1373/clinchem.2010.152439. Epub 2010 Nov 15.
- Atsmon J, Heffetz D, Deutsch L, Deutsch F, Sacks H. Single-Dose Pharmacokinetics of Oral Cannabidiol Following Administration of PTL101: A New Formulation Based on Gelatin Matrix Pellets Technology. Clin Pharmacol Drug Dev. 2018 Sep;7(7):751-758. doi: 10.1002/cpdd.408. Epub 2017 Nov 10.
- Cherniakov I, Izgelov D, Domb AJ, Hoffman A. The effect of Pro NanoLipospheres (PNL) formulation containing natural absorption enhancers on the oral bioavailability of delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) in a rat model. Eur J Pharm Sci. 2017 Nov 15;109:21-30. doi: 10.1016/j.ejps.2017.07.003. Epub 2017 Jul 20.
- Manini AF, Yiannoulos G, Bergamaschi MM, Hernandez S, Olmedo R, Barnes AJ, Winkel G, Sinha R, Jutras-Aswad D, Huestis MA, Hurd YL. Safety and pharmacokinetics of oral cannabidiol when administered concomitantly with intravenous fentanyl in humans. J Addict Med. 2015 May-Jun;9(3):204-10. doi: 10.1097/ADM.0000000000000118.
- Vandrey R, Herrmann ES, Mitchell JM, Bigelow GE, Flegel R, LoDico C, Cone EJ. Pharmacokinetic Profile of Oral Cannabis in Humans: Blood and Oral Fluid Disposition and Relation to Pharmacodynamic Outcomes. J Anal Toxicol. 2017 Mar 1;41(2):83-99. doi: 10.1093/jat/bkx012.
- Crippa JA, Zuardi AW, Garrido GE, Wichert-Ana L, Guarnieri R, Ferrari L, Azevedo-Marques PM, Hallak JE, McGuire PK, Filho Busatto G. Effects of cannabidiol (CBD) on regional cerebral blood flow. Neuropsychopharmacology. 2004 Feb;29(2):417-26. doi: 10.1038/sj.npp.1300340.
- Schubart CD, Sommer IE, van Gastel WA, Goetgebuer RL, Kahn RS, Boks MP. Cannabis with high cannabidiol content is associated with fewer psychotic experiences. Schizophr Res. 2011 Aug;130(1-3):216-21. doi: 10.1016/j.schres.2011.04.017. Epub 2011 May 17.
- Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, Keurentjes JC, Lang S, Misso K, Ryder S, Schmidlkofer S, Westwood M, Kleijnen J. Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2015 Jun 23-30;313(24):2456-73. doi: 10.1001/jama.2015.6358. Erratum In: JAMA. 2015 Aug 4;314(5):520. doi: 10.1001/jama.2015.8253. JAMA. 2015 Aug 25;314(8):837. doi: 10.1001/jama.2015.9010. JAMA. 2015 Dec 1;314(21):2308. doi: 10.1001/jama.2015.15929. JAMA. 2016 Apr 12;315(14):1522. doi: 10.1001/jama.2016.3470.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 31. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 22. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 11. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TMH Project No. 3386
- CTRI/2020/06/020649 (Rekisterin tunniste: Clinical Trials Registry of India)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .