Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genomické přístupy k rozboru interakcí mezi lidským hostitelem a patogenem v amazonském deštném pralese (PATHO-NAT)

22. dubna 2024 aktualizováno: Universidad Peruana Cayetano Heredia

Tato observační studie si klade za cíl charakterizovat pomocí multi-omického přístupu vliv genetiky hostitele a patogenního prostředí na variace imunitní odpovědi u původních amazoňanů ve srovnání s amazonskými mestizy, silně nedostatečně zastoupenou populací v genomických studiích.

Účastníkům budou odebrány různé vzorky, včetně krve, moči, slin atd. Ze vzorku krve budou získány mononukleární buňky periferní krve, které nám poskytnou informace o rozdílech mezi variacemi imunitní odpovědi amazonské populace. Z ostatních vzorků budeme schopni získat další informace o rizikových faktorech souvisejících s rozdílem v imunitní odpovědi účastníků.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Detailní popis

Amazonský deštný prales se vyznačuje nepříznivými klimatickými podmínkami a velkou diverzitou patogenních mikroorganismů, které by následně vytvářely selektivní tlak na imunitní odpověď člověka s vysokým dopadem na úmrtnost. Některé z nejlépe charakterizovaných příkladů lidské genetické adaptace souvisí s infekcemi; například alely způsobující srpkovitou anémii, talasémii a malárii. Kromě toho zavlečení infekčních nemocí ze „starého světa“ během španělské kolonizace v 15. století a urbanizace v posledních několika stoletích v Amazonii také vyvolalo rychlou adaptaci, která by mohla vést ke změnám imunitní reakce. Evoluční mechanismy, které přispěly k přizpůsobení lidské obrany proti zmíněným jevům a událostem v této oblasti, jsou však špatně pochopeny. Z tohoto důvodu by nám studium těchto lidských genetických mechanismů v původních populacích umožnilo identifikovat nové geny, které by byly spojeny s odolností vůči infekcím, a také prozkoumat známky rychlé adaptace na prostředí, kterému byly amazonské populace v průběhu své historie vystaveny. .

Navrhujeme studovat variace imunitního systému v amazonských populacích, společně studovat stupeň diverzity s různými přístupy: genomický, epigenomický a transkriptomický hostitele a virového exposomu, s přihlédnutím k sociodemografickým charakteristikám a komorbiditám, které mohou ovlivnit imunitní odpověď. Tato studie poskytne nové poznatky o variantách v lidském genomu, které ovlivňují imunitní odpověď, a tím zvýší naše porozumění etiologii a náchylnosti k onemocněním souvisejícím s imunitou, zejména tropickým infekčním chorobám. Vzhledem k tomu, že lidské genetické studie jsou v populacích původních obyvatel Ameriky nedostatečně zastoupeny, získané znalosti by snížily existující nerovnost ve znalostech zdraví mezi původními a nepůvodními populacemi.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

300

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Populace amazonských peruánských domorodých Američanů a amazonských mesticů v letech 2023-2024

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Osoby starší 18 let, které souhlasí s účastí ve studii a podepíší informovaný souhlas
  • Lidé, jejichž rodiče a prarodiče se narodili v peruánské Amazonii.
  • Pro dobrovolníky z původních komunit, jejichž rodiče a prarodiče patří do stejné původní komunity.

Kritéria vyloučení:

  • Lidé, kteří si nepřejí nechat odebrat 40 ml krve
  • Lidé, kteří procházejí horečnatým onemocněním (horečka během posledních 5 dnů před datem zápisu).
  • Těhotná žena
  • Lidé starší 65 let
  • Kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Původní amazonská skupina
Amazonští lidé, kteří patří k domorodé komunitě nacházející se v peruánské Amazonii
Skupina městských amazonských mesticů
Amazonští mestici, kteří žijí v městské čtvrti v peruánské Amazonii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Geny vykazující různé transkripční profily a methylační vzor podle prostředí, genetického původu a minulé virové expozice
Časové okno: Základní linie

Budeme měřit profily exprese v celém genomu v mononukleárních buňkách periferní krve po stimulaci po dobu 6 hodin pomocí: (i) viru dengue, který představuje hlavní zátěž pro veřejné zdraví v regionu, (ii) gardiquimodu, imidazochinoxalinové sloučeniny, která aktivuje toll like receptor 7/ Toll like receptor 8, schopný snímat viry a intracelulární patogeny; a (iii) lipopolysacharid, agonista receptoru 4 typu Toll, pro získání obecného pohledu na reakce na viry a bakterie.

Profily genové exprese budou měřeny pomocí RNA-seq.

Základní linie
Genetická a epigenetická diverzita amazonské populace
Časové okno: Základní linie
S použitím slin účastníků jako zdroje DNA provedeme sekvenování celého genomu (WGS) při 8-10x pokrytí.
Základní linie
Vliv mikrobiálních expozic na imunitní odpověď
Časové okno: Základní linie
Virový exposom bude charakterizován u 300 dárců pomocí nového nástroje zvaného „VirScan“, který identifikuje protilátky proti > 600 patogenům a alergenům, včetně virů (> 1 200 virových kmenů), které jsou vysoce převládající v Amazonii, jako je dengue, hepatitida. B/C/D nebo Mayaro virus.
Základní linie
Genetické varianty spojené s transkripční odpovědí na imunitní aktivaci a variacemi methylace DNA
Časové okno: Základní linie
Budeme hodnotit hostitelské genetické faktory kontrolující transkripční odpovědi a hladiny methylované DNA mapováním expresních a methylačních kvantitativních lokusů znaků (eQTL a methylovaných eQTL, v tomto pořadí).
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Demografický vývoj a historie příměsí amazonské populace
Časové okno: Základní linie
S použitím slin účastníků jako zdroje DNA provedeme sekvenování celého genomu (WGS) při 8-10x pokrytí.
Základní linie
Role přirozeného výběru při utváření variací imunitní odpovědi u Amazonek
Časové okno: Základní linie
Použijeme obohacovací přístup k testování, zda eQTL, spojené se specifickými buněčnými typy nebo podmínkami, byly přednostně cíleny selekcí.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

2. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 210828

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Studijní data/dokumenty

  1. Protokol studie
    Komentáře k informacím: Odkaz na disk Google pro vizualizaci protokolu studie ve španělštině a angličtině

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Interakce hostitel-patogen

3
Předplatit