- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05981378
Genomické přístupy k rozboru interakcí mezi lidským hostitelem a patogenem v amazonském deštném pralese (PATHO-NAT)
Tato observační studie si klade za cíl charakterizovat pomocí multi-omického přístupu vliv genetiky hostitele a patogenního prostředí na variace imunitní odpovědi u původních amazoňanů ve srovnání s amazonskými mestizy, silně nedostatečně zastoupenou populací v genomických studiích.
Účastníkům budou odebrány různé vzorky, včetně krve, moči, slin atd. Ze vzorku krve budou získány mononukleární buňky periferní krve, které nám poskytnou informace o rozdílech mezi variacemi imunitní odpovědi amazonské populace. Z ostatních vzorků budeme schopni získat další informace o rizikových faktorech souvisejících s rozdílem v imunitní odpovědi účastníků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Amazonský deštný prales se vyznačuje nepříznivými klimatickými podmínkami a velkou diverzitou patogenních mikroorganismů, které by následně vytvářely selektivní tlak na imunitní odpověď člověka s vysokým dopadem na úmrtnost. Některé z nejlépe charakterizovaných příkladů lidské genetické adaptace souvisí s infekcemi; například alely způsobující srpkovitou anémii, talasémii a malárii. Kromě toho zavlečení infekčních nemocí ze „starého světa“ během španělské kolonizace v 15. století a urbanizace v posledních několika stoletích v Amazonii také vyvolalo rychlou adaptaci, která by mohla vést ke změnám imunitní reakce. Evoluční mechanismy, které přispěly k přizpůsobení lidské obrany proti zmíněným jevům a událostem v této oblasti, jsou však špatně pochopeny. Z tohoto důvodu by nám studium těchto lidských genetických mechanismů v původních populacích umožnilo identifikovat nové geny, které by byly spojeny s odolností vůči infekcím, a také prozkoumat známky rychlé adaptace na prostředí, kterému byly amazonské populace v průběhu své historie vystaveny. .
Navrhujeme studovat variace imunitního systému v amazonských populacích, společně studovat stupeň diverzity s různými přístupy: genomický, epigenomický a transkriptomický hostitele a virového exposomu, s přihlédnutím k sociodemografickým charakteristikám a komorbiditám, které mohou ovlivnit imunitní odpověď. Tato studie poskytne nové poznatky o variantách v lidském genomu, které ovlivňují imunitní odpověď, a tím zvýší naše porozumění etiologii a náchylnosti k onemocněním souvisejícím s imunitou, zejména tropickým infekčním chorobám. Vzhledem k tomu, že lidské genetické studie jsou v populacích původních obyvatel Ameriky nedostatečně zastoupeny, získané znalosti by snížily existující nerovnost ve znalostech zdraví mezi původními a nepůvodními populacemi.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Meddly Santoalla, PhD
- Telefonní číslo: +51 914068043
- E-mail: meddly.santolalla.r@upch.pe
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Osoby starší 18 let, které souhlasí s účastí ve studii a podepíší informovaný souhlas
- Lidé, jejichž rodiče a prarodiče se narodili v peruánské Amazonii.
- Pro dobrovolníky z původních komunit, jejichž rodiče a prarodiče patří do stejné původní komunity.
Kritéria vyloučení:
- Lidé, kteří si nepřejí nechat odebrat 40 ml krve
- Lidé, kteří procházejí horečnatým onemocněním (horečka během posledních 5 dnů před datem zápisu).
- Těhotná žena
- Lidé starší 65 let
- Kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
---|
Původní amazonská skupina
Amazonští lidé, kteří patří k domorodé komunitě nacházející se v peruánské Amazonii
|
Skupina městských amazonských mesticů
Amazonští mestici, kteří žijí v městské čtvrti v peruánské Amazonii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Geny vykazující různé transkripční profily a methylační vzor podle prostředí, genetického původu a minulé virové expozice
Časové okno: Základní linie
|
Budeme měřit profily exprese v celém genomu v mononukleárních buňkách periferní krve po stimulaci po dobu 6 hodin pomocí: (i) viru dengue, který představuje hlavní zátěž pro veřejné zdraví v regionu, (ii) gardiquimodu, imidazochinoxalinové sloučeniny, která aktivuje toll like receptor 7/ Toll like receptor 8, schopný snímat viry a intracelulární patogeny; a (iii) lipopolysacharid, agonista receptoru 4 typu Toll, pro získání obecného pohledu na reakce na viry a bakterie. Profily genové exprese budou měřeny pomocí RNA-seq. |
Základní linie
|
Genetická a epigenetická diverzita amazonské populace
Časové okno: Základní linie
|
S použitím slin účastníků jako zdroje DNA provedeme sekvenování celého genomu (WGS) při 8-10x pokrytí.
|
Základní linie
|
Vliv mikrobiálních expozic na imunitní odpověď
Časové okno: Základní linie
|
Virový exposom bude charakterizován u 300 dárců pomocí nového nástroje zvaného „VirScan“, který identifikuje protilátky proti > 600 patogenům a alergenům, včetně virů (> 1 200 virových kmenů), které jsou vysoce převládající v Amazonii, jako je dengue, hepatitida. B/C/D nebo Mayaro virus.
|
Základní linie
|
Genetické varianty spojené s transkripční odpovědí na imunitní aktivaci a variacemi methylace DNA
Časové okno: Základní linie
|
Budeme hodnotit hostitelské genetické faktory kontrolující transkripční odpovědi a hladiny methylované DNA mapováním expresních a methylačních kvantitativních lokusů znaků (eQTL a methylovaných eQTL, v tomto pořadí).
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Demografický vývoj a historie příměsí amazonské populace
Časové okno: Základní linie
|
S použitím slin účastníků jako zdroje DNA provedeme sekvenování celého genomu (WGS) při 8-10x pokrytí.
|
Základní linie
|
Role přirozeného výběru při utváření variací imunitní odpovědi u Amazonek
Časové okno: Základní linie
|
Použijeme obohacovací přístup k testování, zda eQTL, spojené se specifickými buněčnými typy nebo podmínkami, byly přednostně cíleny selekcí.
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 210828
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Studijní data/dokumenty
-
Protokol studie
Komentáře k informacím: Odkaz na disk Google pro vizualizaci protokolu studie ve španělštině a angličtině
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Interakce hostitel-patogen
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace jater | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace ledvin | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
University Hospital MuensterNeznámýTransplantace ledvin | Host vs Graft ReactionNěmecko