Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Genomiset lähestymistavat ihmisen isäntä-patogeenien vuorovaikutusten leikkaamiseen Amazonin sademetsissä (PATHO-NAT)

maanantai 22. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Universidad Peruana Cayetano Heredia

Tämän havainnointitutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida multi-omic-lähestymistavalla isäntägenetiikan ja patogeenisen ympäristön vaikutusta immuunivasteen vaihteluun alkuperäisasmazonilaisilla verrattuna Mestizo Amazonian -populaatioon, joka on genomitutkimuksissa vakavasti aliedustettu populaatio.

Osallistujilta otetaan erilaisia ​​näytteitä, kuten verta, virtsaa, sylkeä jne. Verinäytteestä saadaan perifeerisen veren mononukleaarisoluja, jotka antavat meille tietoa eroista Amazonin populaation immuunivasteen vaihteluiden välillä. Muista näytteistä voimme saada lisätietoa osallistujien immuunivasteen eroihin liittyvistä riskitekijöistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Yksityiskohtainen kuvaus

Amazonin sademetsälle on ominaista epäsuotuisat ilmasto-olosuhteet ja suuri monimuotoisuus patogeenisiä mikro-organismeja, jotka siten aiheuttaisivat selektiivistä painetta ihmisen immuunivasteeseen ja vaikuttaisivat voimakkaasti kuolleisuuteen. Jotkut parhaiten luonnehdituista esimerkeistä ihmisen geneettisestä sopeutumisesta ovat liittyneet infektioihin; esimerkiksi alleelit, jotka aiheuttavat sirppisoluanemiaa, talassemiaa ja malariaa. Lisäksi tartuntatautien leviäminen "vanhasta maailmasta" Espanjan kolonisaation aikana 1400-luvulla ja viime vuosisatojen kaupungistuminen Amazonissa on myös synnyttänyt nopean sopeutumisen, joka saattaa aiheuttaa vaihtelua immuunivasteessa. Evoluutiomekanismit, jotka myötävaikuttivat ihmisen puolustuksen mukautumiseen edellä mainittuja ilmiöitä ja tapahtumia vastaan ​​tällä alueella, ovat kuitenkin huonosti ymmärrettyjä. Tästä syystä näiden ihmisen geneettisten mekanismien tutkiminen alkuperäispopulaatioissa antaisi meille mahdollisuuden tunnistaa uusia geenejä, jotka liittyisivät vastustuskykyyn infektioita vastaan, ja myös tutkia merkkejä nopeasta sopeutumisesta ympäristöön, jolle Amazonin populaatiot ovat olleet alttiina koko historiansa ajan. .

Ehdotamme, että tutkitaan immuunijärjestelmän vaihtelua Amazonin populaatioissa tutkimalla yhdessä monimuotoisuuden astetta eri lähestymistavoilla: isännän genominen, epigenominen ja transkriptominen isännän ja viruksen altistuminen, ottaen huomioon sosiodemografiset ominaisuudet ja liitännäissairaudet, jotka voivat muokata immuunivaste. Tämä tutkimus tarjoaa uusia näkemyksiä ihmisen genomin muunnelmista, jotka vaikuttavat immuunivasteeseen, mikä lisää ymmärrystämme immuunijärjestelmään liittyvien sairauksien, pääasiassa trooppisten infektiotautien, etiologiasta ja herkkyydestä. Koska ihmisten geneettiset tutkimukset ovat aliedustettuja intiaaniväestössä, saatu tieto vähentäisi olemassa olevaa terveystiedon epätasa-arvoa alkuperäiskansojen ja ei-syntyperäisten populaatioiden välillä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

300

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Amazonin Perun alkuperäisasukkaiden ja Amazonin mestitsien populaatio vuosina 2023-2024

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yli 18-vuotiaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen
  • Ihmiset, joiden vanhemmat ja isovanhemmat ovat syntyneet Perun Amazonissa.
  • Vapaaehtoisille alkuperäisyhteisöistä, joiden vanhemmat ja isovanhemmat kuuluvat samaan alkuperäisyhteisöön.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ihmiset, jotka eivät halua ottaa 40 ml verta
  • Henkilöt, jotka kärsivät kuumeisesta sairaudesta (kuume viimeisten 5 päivän aikana ilmoittautumispäivään).
  • Raskaana olevat naiset
  • Yli 65-vuotiaat
  • Imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Alkuperäinen Amazonian ryhmä
Amazonin kansa, joka kuuluu alkuperäiskansojen yhteisöön, joka sijaitsee Perun Amazonissa
Urbaani Amazonian mestitsosryhmä
Amazonin mestizo-ihmiset, jotka asuvat kaupunkialueella Perun Amazonissa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geenit, jotka osoittavat erilaisia ​​transkriptioprofiileja ja metylaatiomallia ympäristön, geneettisen sukujuuren ja aiemman virusaltistuksen mukaan
Aikaikkuna: Perustaso

Mittaamme perifeerisen veren mononukleaarisolujen genominlaajuisia ilmentymisprofiileja 6 tunnin stimulaation jälkeen: (i) dengueviruksella, joka on merkittävä kansanterveystaakka alueella, (ii) gardikimodilla, imidatsokinoksaliiniyhdisteellä, joka aktivoi tietullin kaltaisen reseptorin 7/ maksullinen reseptori 8, joka pystyy tunnistamaan viruksia ja solunsisäisiä patogeenejä; ja (iii) lipopolysakkaridi, maksullisen reseptorin 4 agonisti, jotta saadaan yleiskuva vasteista viruksille ja bakteereille.

Geeniekspressioprofiilit mitataan käyttämällä RNA-seq.

Perustaso
Amazonin väestön geneettinen ja epigeneettinen monimuotoisuus
Aikaikkuna: Perustaso
Käyttäen osallistujien sylkeä DNA:n lähteenä, suoritamme koko genomin sekvensoinnin (WGS) 8-10-kertaisella peitolla.
Perustaso
Mikrobialtistumisen vaikutus immuunivasteeseen
Aikaikkuna: Perustaso
Virusaltistus karakterisoidaan 300 luovuttajassa käyttämällä uutta työkalua nimeltä "VirScan", joka tunnistaa vasta-aineet > 600 patogeeniä ja allergeenia vastaan, mukaan lukien virukset (> 1 200 viruskantaa), jotka ovat erittäin yleisiä Amazonissa, kuten dengue ja hepatiitti. B/C/D tai Mayaro-virus.
Perustaso
Geneettiset variantit liittyvät transkriptionaaliseen vasteeseen immuuniaktivaatioon ja DNA-metylaatiovariaatioon
Aikaikkuna: Perustaso
Arvioimme isännän geneettisiä tekijöitä, jotka säätelevät transkription vasteita ja metyloituneen DNA:n tasoja kartoittamalla ekspression ja metyloinnin kvantitatiivisia piirteitä (eQTL ja metyloituneet eQTL:t, vastaavasti).
Perustaso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Amazonin väestön demografinen ja sekoitushistoria
Aikaikkuna: Perustaso
Käyttäen osallistujien sylkeä DNA:n lähteenä, suoritamme koko genomin sekvensoinnin (WGS) 8-10-kertaisella peitolla.
Perustaso
Luonnollisen valinnan rooli immuunivasteen vaihtelun muokkaamisessa Amazonissa
Aikaikkuna: Perustaso
Käytämme rikastusmenetelmää testataksemme, onko tiettyihin solutyyppeihin tai olosuhteisiin liittyvät eQTL:t kohdistettu ensisijaisesti valinnalla.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 2. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 20. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 31. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 210828

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Tutkimuspöytäkirja
    Tietokommentit: Google drive -linkki tutkimusprotokollan visualisointiin espanjaksi ja englanniksi

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa