- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05981378
Genomiset lähestymistavat ihmisen isäntä-patogeenien vuorovaikutusten leikkaamiseen Amazonin sademetsissä (PATHO-NAT)
Tämän havainnointitutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida multi-omic-lähestymistavalla isäntägenetiikan ja patogeenisen ympäristön vaikutusta immuunivasteen vaihteluun alkuperäisasmazonilaisilla verrattuna Mestizo Amazonian -populaatioon, joka on genomitutkimuksissa vakavasti aliedustettu populaatio.
Osallistujilta otetaan erilaisia näytteitä, kuten verta, virtsaa, sylkeä jne. Verinäytteestä saadaan perifeerisen veren mononukleaarisoluja, jotka antavat meille tietoa eroista Amazonin populaation immuunivasteen vaihteluiden välillä. Muista näytteistä voimme saada lisätietoa osallistujien immuunivasteen eroihin liittyvistä riskitekijöistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Amazonin sademetsälle on ominaista epäsuotuisat ilmasto-olosuhteet ja suuri monimuotoisuus patogeenisiä mikro-organismeja, jotka siten aiheuttaisivat selektiivistä painetta ihmisen immuunivasteeseen ja vaikuttaisivat voimakkaasti kuolleisuuteen. Jotkut parhaiten luonnehdituista esimerkeistä ihmisen geneettisestä sopeutumisesta ovat liittyneet infektioihin; esimerkiksi alleelit, jotka aiheuttavat sirppisoluanemiaa, talassemiaa ja malariaa. Lisäksi tartuntatautien leviäminen "vanhasta maailmasta" Espanjan kolonisaation aikana 1400-luvulla ja viime vuosisatojen kaupungistuminen Amazonissa on myös synnyttänyt nopean sopeutumisen, joka saattaa aiheuttaa vaihtelua immuunivasteessa. Evoluutiomekanismit, jotka myötävaikuttivat ihmisen puolustuksen mukautumiseen edellä mainittuja ilmiöitä ja tapahtumia vastaan tällä alueella, ovat kuitenkin huonosti ymmärrettyjä. Tästä syystä näiden ihmisen geneettisten mekanismien tutkiminen alkuperäispopulaatioissa antaisi meille mahdollisuuden tunnistaa uusia geenejä, jotka liittyisivät vastustuskykyyn infektioita vastaan, ja myös tutkia merkkejä nopeasta sopeutumisesta ympäristöön, jolle Amazonin populaatiot ovat olleet alttiina koko historiansa ajan. .
Ehdotamme, että tutkitaan immuunijärjestelmän vaihtelua Amazonin populaatioissa tutkimalla yhdessä monimuotoisuuden astetta eri lähestymistavoilla: isännän genominen, epigenominen ja transkriptominen isännän ja viruksen altistuminen, ottaen huomioon sosiodemografiset ominaisuudet ja liitännäissairaudet, jotka voivat muokata immuunivaste. Tämä tutkimus tarjoaa uusia näkemyksiä ihmisen genomin muunnelmista, jotka vaikuttavat immuunivasteeseen, mikä lisää ymmärrystämme immuunijärjestelmään liittyvien sairauksien, pääasiassa trooppisten infektiotautien, etiologiasta ja herkkyydestä. Koska ihmisten geneettiset tutkimukset ovat aliedustettuja intiaaniväestössä, saatu tieto vähentäisi olemassa olevaa terveystiedon epätasa-arvoa alkuperäiskansojen ja ei-syntyperäisten populaatioiden välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Meddly Santoalla, PhD
- Puhelinnumero: +51 914068043
- Sähköposti: meddly.santolalla.r@upch.pe
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen
- Ihmiset, joiden vanhemmat ja isovanhemmat ovat syntyneet Perun Amazonissa.
- Vapaaehtoisille alkuperäisyhteisöistä, joiden vanhemmat ja isovanhemmat kuuluvat samaan alkuperäisyhteisöön.
Poissulkemiskriteerit:
- Ihmiset, jotka eivät halua ottaa 40 ml verta
- Henkilöt, jotka kärsivät kuumeisesta sairaudesta (kuume viimeisten 5 päivän aikana ilmoittautumispäivään).
- Raskaana olevat naiset
- Yli 65-vuotiaat
- Imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Alkuperäinen Amazonian ryhmä
Amazonin kansa, joka kuuluu alkuperäiskansojen yhteisöön, joka sijaitsee Perun Amazonissa
|
|
Urbaani Amazonian mestitsosryhmä
Amazonin mestizo-ihmiset, jotka asuvat kaupunkialueella Perun Amazonissa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geenit, jotka osoittavat erilaisia transkriptioprofiileja ja metylaatiomallia ympäristön, geneettisen sukujuuren ja aiemman virusaltistuksen mukaan
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mittaamme perifeerisen veren mononukleaarisolujen genominlaajuisia ilmentymisprofiileja 6 tunnin stimulaation jälkeen: (i) dengueviruksella, joka on merkittävä kansanterveystaakka alueella, (ii) gardikimodilla, imidatsokinoksaliiniyhdisteellä, joka aktivoi tietullin kaltaisen reseptorin 7/ maksullinen reseptori 8, joka pystyy tunnistamaan viruksia ja solunsisäisiä patogeenejä; ja (iii) lipopolysakkaridi, maksullisen reseptorin 4 agonisti, jotta saadaan yleiskuva vasteista viruksille ja bakteereille. Geeniekspressioprofiilit mitataan käyttämällä RNA-seq. |
Perustaso
|
|
Amazonin väestön geneettinen ja epigeneettinen monimuotoisuus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Käyttäen osallistujien sylkeä DNA:n lähteenä, suoritamme koko genomin sekvensoinnin (WGS) 8-10-kertaisella peitolla.
|
Perustaso
|
|
Mikrobialtistumisen vaikutus immuunivasteeseen
Aikaikkuna: Perustaso
|
Virusaltistus karakterisoidaan 300 luovuttajassa käyttämällä uutta työkalua nimeltä "VirScan", joka tunnistaa vasta-aineet > 600 patogeeniä ja allergeenia vastaan, mukaan lukien virukset (> 1 200 viruskantaa), jotka ovat erittäin yleisiä Amazonissa, kuten dengue ja hepatiitti. B/C/D tai Mayaro-virus.
|
Perustaso
|
|
Geneettiset variantit liittyvät transkriptionaaliseen vasteeseen immuuniaktivaatioon ja DNA-metylaatiovariaatioon
Aikaikkuna: Perustaso
|
Arvioimme isännän geneettisiä tekijöitä, jotka säätelevät transkription vasteita ja metyloituneen DNA:n tasoja kartoittamalla ekspression ja metyloinnin kvantitatiivisia piirteitä (eQTL ja metyloituneet eQTL:t, vastaavasti).
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Amazonin väestön demografinen ja sekoitushistoria
Aikaikkuna: Perustaso
|
Käyttäen osallistujien sylkeä DNA:n lähteenä, suoritamme koko genomin sekvensoinnin (WGS) 8-10-kertaisella peitolla.
|
Perustaso
|
|
Luonnollisen valinnan rooli immuunivasteen vaihtelun muokkaamisessa Amazonissa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Käytämme rikastusmenetelmää testataksemme, onko tiettyihin solutyyppeihin tai olosuhteisiin liittyvät eQTL:t kohdistettu ensisijaisesti valinnalla.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 210828
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Tutkimuspöytäkirja
Tietokommentit: Google drive -linkki tutkimusprotokollan visualisointiin espanjaksi ja englanniksi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .