- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05981378
Genomische Ansätze zur Untersuchung menschlicher Wirt-Pathogen-Interaktionen im Amazonas-Regenwald (PATHO-NAT)
Diese Beobachtungsstudie zielt darauf ab, mit einem multiomischen Ansatz den Einfluss der Wirtsgenetik und der pathogenen Umgebung auf die Variation der Immunantwort bei einheimischen Amazonasbewohnern im Vergleich zu Mestizo-Amazonasbewohnern zu charakterisieren, einer in Genomstudien stark unterrepräsentierten Population.
Den Teilnehmern werden verschiedene Proben entnommen, darunter Blut, Urin, Speichel usw. Aus der Blutprobe werden mononukleäre Zellen des peripheren Blutes gewonnen, die uns Informationen über die Unterschiede zwischen der Variation der Immunantwort in der Amazonas-Bevölkerung geben. Aus den anderen Proben können wir zusätzliche Informationen über die Risikofaktoren gewinnen, die mit der unterschiedlichen Immunantwort der Teilnehmer zusammenhängen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Der Amazonas-Regenwald ist durch widrige klimatische Bedingungen und eine große Vielfalt pathogener Mikroorganismen gekennzeichnet, die folglich einen selektiven Druck auf die menschliche Immunantwort ausüben würden, der sich stark auf die Sterblichkeit auswirkt. Einige der am besten charakterisierten Beispiele menschlicher genetischer Anpassung stehen im Zusammenhang mit Infektionen; zum Beispiel die Allele, die Sichelzellenanämie, Thalassämie und Malaria verursachen. Darüber hinaus hat die Einführung von Infektionskrankheiten aus der „alten Welt“ während der spanischen Kolonisierung im 15. Jahrhundert und die Urbanisierung der letzten Jahrhunderte im Amazonasgebiet ebenfalls zu einer schnellen Anpassung geführt, die zu einer Variation der Immunantwort führen könnte. Allerdings sind die evolutionären Mechanismen, die zur Anpassung der menschlichen Abwehr gegen die oben genannten Phänomene und Ereignisse in dieser Region beigetragen haben, kaum verstanden. Aus diesem Grund würde die Untersuchung dieser menschlichen genetischen Mechanismen in einheimischen Populationen es uns ermöglichen, neue Gene zu identifizieren, die mit der Resistenz gegen Infektionen verbunden sind, und auch die Anzeichen einer schnellen Anpassung an die Umwelt zu untersuchen, der die Amazonas-Populationen im Laufe ihrer Geschichte ausgesetzt waren .
Wir schlagen vor, die Variation des Immunsystems in Amazonas-Populationen zu untersuchen und dabei gemeinsam den Grad der Diversität mit verschiedenen Ansätzen zu untersuchen: genomisch, epigenomisch und transkriptomisch des Wirts und des viralen Exposoms, unter Berücksichtigung soziodemografischer Merkmale und Komorbiditäten, die das Immunsystem beeinflussen können Immunreaktion. Diese Studie wird neue Einblicke in Varianten im menschlichen Genom liefern, die die Immunantwort beeinflussen, und dadurch unser Verständnis der Ätiologie und Anfälligkeit für immunbedingte Krankheiten, hauptsächlich tropische Infektionskrankheiten, verbessern. Da humangenetische Studien in indianischen Bevölkerungsgruppen unterrepräsentiert sind, würden die gewonnenen Erkenntnisse die bestehende Ungleichheit im Gesundheitswissen zwischen einheimischen und nicht-einheimischen Bevölkerungsgruppen verringern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Meddly Santoalla, PhD
- Telefonnummer: +51 914068043
- E-Mail: meddly.santolalla.r@upch.pe
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Personen über 18 Jahre, die der Teilnahme an der Studie zustimmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen
- Menschen, deren Eltern und Großeltern im peruanischen Amazonasgebiet geboren wurden.
- Für Freiwillige aus einheimischen Gemeinschaften, deren Eltern und Großeltern derselben einheimischen Gemeinschaft angehören.
Ausschlusskriterien:
- Personen, die keine Blutabnahme von 40 ml wünschen
- Personen, die an einer fieberhaften Erkrankung leiden (Fieber in den letzten 5 Tagen vor dem Einschreibungsdatum).
- Schwangere Frau
- Menschen über 65 Jahre alt
- Stillende Frauen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Einheimische Amazonas-Gruppe
Amazonas-Volk, das einer indigenen Gemeinschaft im peruanischen Amazonasgebiet angehört
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Städtische Mestizengruppe im Amazonasgebiet
Mestizen aus dem Amazonasgebiet, das in einem Stadtviertel im peruanischen Amazonasgebiet lebt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gene, die je nach Umgebung, genetischer Abstammung und früherer Virusexposition unterschiedliche Transkriptionsprofile und Methylierungsmuster aufweisen
Zeitfenster: Grundlinie
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Wir werden genomweite Expressionsprofile in mononukleären Zellen des peripheren Blutes nach sechsstündiger Stimulation messen mit: (i) dem Dengue-Virus, einer großen Belastung für die öffentliche Gesundheit in der Region, (ii) Gardiquimod, einer Imidazoquinoxalin-Verbindung, die den Toll-like-Rezeptor 7 aktiviert. Toller Rezeptor 8, der Viren und intrazelluläre Krankheitserreger erkennen kann; und (iii) Lipopolysaccharid, ein Toll-like-Rezeptor-4-Agonist, um einen allgemeinen Überblick über die Reaktionen auf Viren und Bakterien zu erhalten. Genexpressionsprofile werden mithilfe von RNA-seq gemessen. |
Grundlinie
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Genetische und epigenetische Vielfalt der Amazonas-Population
Zeitfenster: Grundlinie
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Unter Verwendung des Speichels der Teilnehmer als DNA-Quelle führen wir eine Gesamtgenomsequenzierung (WGS) mit 8- bis 10-facher Abdeckung durch.
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Grundlinie
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Einfluss mikrobieller Exposition auf die Immunantwort
Zeitfenster: Grundlinie
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Das virale Exposom wird bei den 300 Spendern mithilfe eines neuen Tools namens „VirScan“ charakterisiert, das Antikörper gegen mehr als 600 Krankheitserreger und Allergene identifiziert, darunter Viren (mehr als 1.200 Virusstämme), die im Amazonasgebiet weit verbreitet sind, wie z. B. Dengue-Fieber und Hepatitis B/C/D oder Mayaro-Virus.
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Grundlinie
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Genetische Varianten im Zusammenhang mit der Transkriptionsreaktion auf Immunaktivierung und Variation der DNA-Methylierung
Zeitfenster: Grundlinie
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Wir werden die genetischen Faktoren des Wirts bewerten, die Transkriptionsreaktionen und methylierte DNA-Spiegel steuern, indem wir quantitative Expressions- und Methylierungsmerkmalsorte (eQTL bzw. methylierte eQTLs) kartieren.
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Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Demografische und Beimischungsgeschichte der amazonischen Bevölkerung
Zeitfenster: Grundlinie
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Unter Verwendung des Speichels der Teilnehmer als DNA-Quelle führen wir eine Gesamtgenomsequenzierung (WGS) mit 8- bis 10-facher Abdeckung durch.
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Grundlinie
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Rolle der natürlichen Selektion bei der Gestaltung der Variation der Immunantwort bei Amazonasbewohnern
Zeitfenster: Grundlinie
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Wir werden einen Anreicherungsansatz anwenden, um zu testen, ob eQTLs, die mit bestimmten Zelltypen oder -zuständen assoziiert sind, durch die Selektion bevorzugt ausgewählt wurden.
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 210828
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Studiendaten/Dokumente
-
Studienprotokoll
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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