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Genomische Ansätze zur Untersuchung menschlicher Wirt-Pathogen-Interaktionen im Amazonas-Regenwald (PATHO-NAT)

22. April 2024 aktualisiert von: Universidad Peruana Cayetano Heredia

Diese Beobachtungsstudie zielt darauf ab, mit einem multiomischen Ansatz den Einfluss der Wirtsgenetik und der pathogenen Umgebung auf die Variation der Immunantwort bei einheimischen Amazonasbewohnern im Vergleich zu Mestizo-Amazonasbewohnern zu charakterisieren, einer in Genomstudien stark unterrepräsentierten Population.

Den Teilnehmern werden verschiedene Proben entnommen, darunter Blut, Urin, Speichel usw. Aus der Blutprobe werden mononukleäre Zellen des peripheren Blutes gewonnen, die uns Informationen über die Unterschiede zwischen der Variation der Immunantwort in der Amazonas-Bevölkerung geben. Aus den anderen Proben können wir zusätzliche Informationen über die Risikofaktoren gewinnen, die mit der unterschiedlichen Immunantwort der Teilnehmer zusammenhängen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Detaillierte Beschreibung

Der Amazonas-Regenwald ist durch widrige klimatische Bedingungen und eine große Vielfalt pathogener Mikroorganismen gekennzeichnet, die folglich einen selektiven Druck auf die menschliche Immunantwort ausüben würden, der sich stark auf die Sterblichkeit auswirkt. Einige der am besten charakterisierten Beispiele menschlicher genetischer Anpassung stehen im Zusammenhang mit Infektionen; zum Beispiel die Allele, die Sichelzellenanämie, Thalassämie und Malaria verursachen. Darüber hinaus hat die Einführung von Infektionskrankheiten aus der „alten Welt“ während der spanischen Kolonisierung im 15. Jahrhundert und die Urbanisierung der letzten Jahrhunderte im Amazonasgebiet ebenfalls zu einer schnellen Anpassung geführt, die zu einer Variation der Immunantwort führen könnte. Allerdings sind die evolutionären Mechanismen, die zur Anpassung der menschlichen Abwehr gegen die oben genannten Phänomene und Ereignisse in dieser Region beigetragen haben, kaum verstanden. Aus diesem Grund würde die Untersuchung dieser menschlichen genetischen Mechanismen in einheimischen Populationen es uns ermöglichen, neue Gene zu identifizieren, die mit der Resistenz gegen Infektionen verbunden sind, und auch die Anzeichen einer schnellen Anpassung an die Umwelt zu untersuchen, der die Amazonas-Populationen im Laufe ihrer Geschichte ausgesetzt waren .

Wir schlagen vor, die Variation des Immunsystems in Amazonas-Populationen zu untersuchen und dabei gemeinsam den Grad der Diversität mit verschiedenen Ansätzen zu untersuchen: genomisch, epigenomisch und transkriptomisch des Wirts und des viralen Exposoms, unter Berücksichtigung soziodemografischer Merkmale und Komorbiditäten, die das Immunsystem beeinflussen können Immunreaktion. Diese Studie wird neue Einblicke in Varianten im menschlichen Genom liefern, die die Immunantwort beeinflussen, und dadurch unser Verständnis der Ätiologie und Anfälligkeit für immunbedingte Krankheiten, hauptsächlich tropische Infektionskrankheiten, verbessern. Da humangenetische Studien in indianischen Bevölkerungsgruppen unterrepräsentiert sind, würden die gewonnenen Erkenntnisse die bestehende Ungleichheit im Gesundheitswissen zwischen einheimischen und nicht-einheimischen Bevölkerungsgruppen verringern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

300

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Amazonas-Peru-Indianer- und Amazonas-Mestizenpopulation zwischen 2023 und 2024

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Personen über 18 Jahre, die der Teilnahme an der Studie zustimmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen
  • Menschen, deren Eltern und Großeltern im peruanischen Amazonasgebiet geboren wurden.
  • Für Freiwillige aus einheimischen Gemeinschaften, deren Eltern und Großeltern derselben einheimischen Gemeinschaft angehören.

Ausschlusskriterien:

  • Personen, die keine Blutabnahme von 40 ml wünschen
  • Personen, die an einer fieberhaften Erkrankung leiden (Fieber in den letzten 5 Tagen vor dem Einschreibungsdatum).
  • Schwangere Frau
  • Menschen über 65 Jahre alt
  • Stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Einheimische Amazonas-Gruppe
Amazonas-Volk, das einer indigenen Gemeinschaft im peruanischen Amazonasgebiet angehört
Städtische Mestizengruppe im Amazonasgebiet
Mestizen aus dem Amazonasgebiet, das in einem Stadtviertel im peruanischen Amazonasgebiet lebt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gene, die je nach Umgebung, genetischer Abstammung und früherer Virusexposition unterschiedliche Transkriptionsprofile und Methylierungsmuster aufweisen
Zeitfenster: Grundlinie

Wir werden genomweite Expressionsprofile in mononukleären Zellen des peripheren Blutes nach sechsstündiger Stimulation messen mit: (i) dem Dengue-Virus, einer großen Belastung für die öffentliche Gesundheit in der Region, (ii) Gardiquimod, einer Imidazoquinoxalin-Verbindung, die den Toll-like-Rezeptor 7 aktiviert. Toller Rezeptor 8, der Viren und intrazelluläre Krankheitserreger erkennen kann; und (iii) Lipopolysaccharid, ein Toll-like-Rezeptor-4-Agonist, um einen allgemeinen Überblick über die Reaktionen auf Viren und Bakterien zu erhalten.

Genexpressionsprofile werden mithilfe von RNA-seq gemessen.

Grundlinie
Genetische und epigenetische Vielfalt der Amazonas-Population
Zeitfenster: Grundlinie
Unter Verwendung des Speichels der Teilnehmer als DNA-Quelle führen wir eine Gesamtgenomsequenzierung (WGS) mit 8- bis 10-facher Abdeckung durch.
Grundlinie
Einfluss mikrobieller Exposition auf die Immunantwort
Zeitfenster: Grundlinie
Das virale Exposom wird bei den 300 Spendern mithilfe eines neuen Tools namens „VirScan“ charakterisiert, das Antikörper gegen mehr als 600 Krankheitserreger und Allergene identifiziert, darunter Viren (mehr als 1.200 Virusstämme), die im Amazonasgebiet weit verbreitet sind, wie z. B. Dengue-Fieber und Hepatitis B/C/D oder Mayaro-Virus.
Grundlinie
Genetische Varianten im Zusammenhang mit der Transkriptionsreaktion auf Immunaktivierung und Variation der DNA-Methylierung
Zeitfenster: Grundlinie
Wir werden die genetischen Faktoren des Wirts bewerten, die Transkriptionsreaktionen und methylierte DNA-Spiegel steuern, indem wir quantitative Expressions- und Methylierungsmerkmalsorte (eQTL bzw. methylierte eQTLs) kartieren.
Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Demografische und Beimischungsgeschichte der amazonischen Bevölkerung
Zeitfenster: Grundlinie
Unter Verwendung des Speichels der Teilnehmer als DNA-Quelle führen wir eine Gesamtgenomsequenzierung (WGS) mit 8- bis 10-facher Abdeckung durch.
Grundlinie
Rolle der natürlichen Selektion bei der Gestaltung der Variation der Immunantwort bei Amazonasbewohnern
Zeitfenster: Grundlinie
Wir werden einen Anreicherungsansatz anwenden, um zu testen, ob eQTLs, die mit bestimmten Zelltypen oder -zuständen assoziiert sind, durch die Selektion bevorzugt ausgewählt wurden.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

2. August 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

20. November 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 210828

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Studiendaten/Dokumente

  1. Studienprotokoll
    Informationskommentare: Google Drive-Link zur Visualisierung des Studienprotokolls auf Spanisch und Englisch

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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