- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05981378
Approches génomiques pour disséquer les interactions hôte-pathogène humain dans la forêt amazonienne (PATHO-NAT)
Cette étude observationnelle, vise à caractériser avec une approche multi-omique, l'impact de la génétique de l'hôte et de l'environnement pathogène sur la variation de la réponse immunitaire chez les Amazoniens indigènes par rapport aux Amazoniens métis, une population fortement sous-représentée dans les études génomiques.
Divers échantillons seront prélevés sur les participants, notamment du sang, de l'urine, de la salive, etc. À partir de l'échantillon de sang, des cellules mononucléaires du sang périphérique seront obtenues et nous donneront des informations sur les différences entre les variations de la réponse immunitaire de la population amazonienne. À partir des autres échantillons, nous pourrons obtenir des informations supplémentaires sur les facteurs de risque liés à la différence de réponse immunitaire des participants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La forêt amazonienne est caractérisée par des conditions climatiques défavorables et une grande diversité de micro-organismes pathogènes qui, par conséquent, généreraient une pression sélective sur la réponse immunitaire humaine avec un impact élevé sur la mortalité. Certains des exemples les mieux caractérisés d'adaptation génétique humaine ont été liés à des infections ; par exemple, les allèles responsables de la drépanocytose, de la thalassémie et du paludisme. De plus, l'introduction de maladies infectieuses du "vieux monde" lors de la colonisation espagnole au XVe siècle et l'urbanisation des derniers siècles en Amazonie ont également généré une adaptation rapide qui pourrait entraîner une variation de la réponse immunitaire. Cependant, les mécanismes évolutifs qui ont contribué à l'adaptation de la défense humaine contre les phénomènes et événements susmentionnés dans cette région sont mal compris. Pour cette raison, étudier ces mécanismes génétiques humains dans les populations indigènes permettrait d'identifier de nouveaux gènes qui seraient associés à la résistance aux infections, mais aussi d'explorer les signes d'adaptation rapide à l'environnement auxquels les populations amazoniennes ont été exposées tout au long de leur histoire. .
Nous proposons d'étudier la variation du système immunitaire dans les populations amazoniennes, en étudiant ensemble le degré de diversité avec différentes approches : génomique, épi-génomique et transcriptomique de l'hôte et de l'exposome viral, en tenant compte des caractéristiques sociodémographiques et des comorbidités, qui peuvent façonner la réponse immunitaire. Cette étude fournira de nouvelles informations sur les variantes du génome humain qui affectent la réponse immunitaire, améliorant ainsi notre compréhension de l'étiologie et de la sensibilité aux maladies d'origine immunitaire, principalement les maladies infectieuses tropicales. Parce que les études génétiques humaines sont sous-représentées dans les populations amérindiennes, les connaissances acquises réduiraient l'inégalité existante dans les connaissances sur la santé entre les populations autochtones et non autochtones.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Meddly Santoalla, PhD
- Numéro de téléphone: +51 914068043
- E-mail: meddly.santolalla.r@upch.pe
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Personnes de plus de 18 ans qui acceptent de participer à l'étude et signent le consentement éclairé
- Personnes dont les parents et grands-parents sont nés en Amazonie péruvienne.
- Pour les bénévoles des communautés autochtones, dont les parents et grands-parents appartiennent à la même communauté autochtone.
Critère d'exclusion:
- Les personnes qui ne souhaitent pas se faire prélever 40 mL de sang
- Les personnes qui traversent une maladie fébrile (fièvre au cours des 5 derniers jours à la date d'inscription).
- Femmes enceintes
- Personnes de plus de 65 ans
- Femmes qui allaitent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe natif d'Amazonie
Peuple amazonien appartenant à une communauté indigène située en Amazonie péruvienne
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Groupe de métis amazoniens urbains
Les métis amazoniens qui vivent dans un quartier urbain de l'Amazonie péruvienne
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gènes présentant différents profils transcriptionnels et modèles de méthylation en fonction de l'environnement, de l'ascendance génétique et de l'exposition virale passée
Délai: Ligne de base
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Nous mesurerons les profils d'expression à l'échelle du génome dans les cellules mononucléaires du sang périphérique après stimulation pendant 6 heures avec : (i) le virus de la dengue, un fardeau majeur pour la santé publique dans la région, (ii) le gardiquimod, un composé imidazoquinoxaline qui active le récepteur Toll like 7/ péage comme le récepteur 8, capable de détecter les virus et les pathogènes intracellulaires ; et (iii) le lipopolysaccharide, un agoniste du récepteur 4 de type péage, pour obtenir une vue générale des réponses aux virus et aux bactéries. Les profils d'expression génique seront mesurés à l'aide d'ARN-seq. |
Ligne de base
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Diversité génétique et épigénétique de la population amazonienne
Délai: Ligne de base
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En utilisant la salive des participants comme source d'ADN, nous effectuerons un séquençage du génome entier (WGS) à une couverture de 8 à 10x.
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Ligne de base
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Impact des expositions microbiennes sur la réponse immunitaire
Délai: Ligne de base
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L'exposome viral sera caractérisé chez les 300 donneurs à l'aide d'un nouvel outil appelé "VirScan", qui identifie les anticorps contre > 600 agents pathogènes et allergènes, y compris les virus (> 1 200 souches virales) très répandus en Amazonie, tels que la dengue, l'hépatite B/C/D ou virus Mayaro.
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Variantes génétiques associées à la réponse transcriptionnelle à l'activation immunitaire et à la variation de la méthylation de l'ADN
Délai: Ligne de base
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Nous évaluerons les facteurs génétiques de l'hôte contrôlant les réponses transcriptionnelles et les niveaux d'ADN méthylé en cartographiant les locus de traits quantitatifs d'expression et de méthylation (eQTL et eQTL méthylés, respectivement).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Histoire démographique et de mélange de la population amazonienne
Délai: Ligne de base
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En utilisant la salive des participants comme source d'ADN, nous effectuerons un séquençage du génome entier (WGS) à une couverture de 8 à 10x.
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Ligne de base
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Rôle de la sélection naturelle dans la formation de la variation de la réponse immunitaire chez les Amazoniens
Délai: Ligne de base
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Nous utiliserons une approche d'enrichissement pour tester si les eQTL, associés à des types ou conditions cellulaires spécifiques, ont été préférentiellement ciblés par sélection.
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 210828
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Données/documents d'étude
-
Protocole d'étude
Commentaires d'informations: Lien Google Drive pour visualiser le protocole d'étude en espagnol et en anglais
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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