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Approches génomiques pour disséquer les interactions hôte-pathogène humain dans la forêt amazonienne (PATHO-NAT)

22 avril 2024 mis à jour par: Universidad Peruana Cayetano Heredia

Cette étude observationnelle, vise à caractériser avec une approche multi-omique, l'impact de la génétique de l'hôte et de l'environnement pathogène sur la variation de la réponse immunitaire chez les Amazoniens indigènes par rapport aux Amazoniens métis, une population fortement sous-représentée dans les études génomiques.

Divers échantillons seront prélevés sur les participants, notamment du sang, de l'urine, de la salive, etc. À partir de l'échantillon de sang, des cellules mononucléaires du sang périphérique seront obtenues et nous donneront des informations sur les différences entre les variations de la réponse immunitaire de la population amazonienne. À partir des autres échantillons, nous pourrons obtenir des informations supplémentaires sur les facteurs de risque liés à la différence de réponse immunitaire des participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Description détaillée

La forêt amazonienne est caractérisée par des conditions climatiques défavorables et une grande diversité de micro-organismes pathogènes qui, par conséquent, généreraient une pression sélective sur la réponse immunitaire humaine avec un impact élevé sur la mortalité. Certains des exemples les mieux caractérisés d'adaptation génétique humaine ont été liés à des infections ; par exemple, les allèles responsables de la drépanocytose, de la thalassémie et du paludisme. De plus, l'introduction de maladies infectieuses du "vieux monde" lors de la colonisation espagnole au XVe siècle et l'urbanisation des derniers siècles en Amazonie ont également généré une adaptation rapide qui pourrait entraîner une variation de la réponse immunitaire. Cependant, les mécanismes évolutifs qui ont contribué à l'adaptation de la défense humaine contre les phénomènes et événements susmentionnés dans cette région sont mal compris. Pour cette raison, étudier ces mécanismes génétiques humains dans les populations indigènes permettrait d'identifier de nouveaux gènes qui seraient associés à la résistance aux infections, mais aussi d'explorer les signes d'adaptation rapide à l'environnement auxquels les populations amazoniennes ont été exposées tout au long de leur histoire. .

Nous proposons d'étudier la variation du système immunitaire dans les populations amazoniennes, en étudiant ensemble le degré de diversité avec différentes approches : génomique, épi-génomique et transcriptomique de l'hôte et de l'exposome viral, en tenant compte des caractéristiques sociodémographiques et des comorbidités, qui peuvent façonner la réponse immunitaire. Cette étude fournira de nouvelles informations sur les variantes du génome humain qui affectent la réponse immunitaire, améliorant ainsi notre compréhension de l'étiologie et de la sensibilité aux maladies d'origine immunitaire, principalement les maladies infectieuses tropicales. Parce que les études génétiques humaines sont sous-représentées dans les populations amérindiennes, les connaissances acquises réduiraient l'inégalité existante dans les connaissances sur la santé entre les populations autochtones et non autochtones.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

300

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Population métisse amazonienne péruvienne amérindienne et amazonienne entre 2023 et 2024

La description

Critère d'intégration:

  • Personnes de plus de 18 ans qui acceptent de participer à l'étude et signent le consentement éclairé
  • Personnes dont les parents et grands-parents sont nés en Amazonie péruvienne.
  • Pour les bénévoles des communautés autochtones, dont les parents et grands-parents appartiennent à la même communauté autochtone.

Critère d'exclusion:

  • Les personnes qui ne souhaitent pas se faire prélever 40 mL de sang
  • Les personnes qui traversent une maladie fébrile (fièvre au cours des 5 derniers jours à la date d'inscription).
  • Femmes enceintes
  • Personnes de plus de 65 ans
  • Femmes qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Groupe natif d'Amazonie
Peuple amazonien appartenant à une communauté indigène située en Amazonie péruvienne
Groupe de métis amazoniens urbains
Les métis amazoniens qui vivent dans un quartier urbain de l'Amazonie péruvienne

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gènes présentant différents profils transcriptionnels et modèles de méthylation en fonction de l'environnement, de l'ascendance génétique et de l'exposition virale passée
Délai: Ligne de base

Nous mesurerons les profils d'expression à l'échelle du génome dans les cellules mononucléaires du sang périphérique après stimulation pendant 6 heures avec : (i) le virus de la dengue, un fardeau majeur pour la santé publique dans la région, (ii) le gardiquimod, un composé imidazoquinoxaline qui active le récepteur Toll like 7/ péage comme le récepteur 8, capable de détecter les virus et les pathogènes intracellulaires ; et (iii) le lipopolysaccharide, un agoniste du récepteur 4 de type péage, pour obtenir une vue générale des réponses aux virus et aux bactéries.

Les profils d'expression génique seront mesurés à l'aide d'ARN-seq.

Ligne de base
Diversité génétique et épigénétique de la population amazonienne
Délai: Ligne de base
En utilisant la salive des participants comme source d'ADN, nous effectuerons un séquençage du génome entier (WGS) à une couverture de 8 à 10x.
Ligne de base
Impact des expositions microbiennes sur la réponse immunitaire
Délai: Ligne de base
L'exposome viral sera caractérisé chez les 300 donneurs à l'aide d'un nouvel outil appelé "VirScan", qui identifie les anticorps contre > 600 agents pathogènes et allergènes, y compris les virus (> 1 200 souches virales) très répandus en Amazonie, tels que la dengue, l'hépatite B/C/D ou virus Mayaro.
Ligne de base
Variantes génétiques associées à la réponse transcriptionnelle à l'activation immunitaire et à la variation de la méthylation de l'ADN
Délai: Ligne de base
Nous évaluerons les facteurs génétiques de l'hôte contrôlant les réponses transcriptionnelles et les niveaux d'ADN méthylé en cartographiant les locus de traits quantitatifs d'expression et de méthylation (eQTL et eQTL méthylés, respectivement).
Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Histoire démographique et de mélange de la population amazonienne
Délai: Ligne de base
En utilisant la salive des participants comme source d'ADN, nous effectuerons un séquençage du génome entier (WGS) à une couverture de 8 à 10x.
Ligne de base
Rôle de la sélection naturelle dans la formation de la variation de la réponse immunitaire chez les Amazoniens
Délai: Ligne de base
Nous utiliserons une approche d'enrichissement pour tester si les eQTL, associés à des types ou conditions cellulaires spécifiques, ont été préférentiellement ciblés par sélection.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

2 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

20 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2023

Première publication (Réel)

8 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 210828

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Données/documents d'étude

  1. Protocole d'étude
    Commentaires d'informations: Lien Google Drive pour visualiser le protocole d'étude en espagnol et en anglais

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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