Tazemetostat a Mosunetuzumab u neléčeného folikulárního lymfomu
30. března 2026 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University
Studie fáze II Tazemetostat plus Mosunetuzumab u neléčeného folikulárního lymfomu
Cílem této studie je dozvědět se o bezpečnosti a účinnosti kombinace pilulek tazemetostatu v kombinaci s injekcemi mosunetuzumab u lidí s folikulárním lymfomem, kteří dosud nebyli léčeni. Vyšetřovatelé předpokládají, že tazemetostat s mosunetuzumabem má potenciál zvýšit účinnost přípravku, aniž by byla ohrožena bezpečnost.
Tazemetostat je lék, který inhibuje EZH2, enzym, o kterém je známo, že řídí vývoj B-buněčných lymfomů, a zdá se, že jeho inhibice má mnoho účinků, které zpomalují růst lymfomu a posilují schopnost imunitního systému s ním bojovat. Tazemetostat je schválen FDA u dříve léčeného folikulárního lymfomu a v současné době prochází studiem u jiných lymfomů.
Mosunetuzumab je bispecifická protilátková terapie, která je terapeutickou strategií, která využívá imunitní systém k boji proti lymfomu, nazývaná imunoterapie. Bispecifické protilátky mají dva konce: jeden se váže na T buňky v imunitním systému a druhý se váže na buňky lymfomu, což pomáhá vést náš imunitní systém k útoku na rakovinu. Mosunetuzumab byl studován u folikulárního lymfomu, který byl dříve léčen, s pozitivními výsledky. Mosunetuzumab je schválen FDA k intravenóznímu podávání (přímo do žíly), ale ještě není schválen FDA, není zatím schválen jako injekce pod kůži, jak se v této studii podává. Dosud nebyly studovány v kombinaci.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze II, otevřená studie.
Padesát pacientů s dříve neléčeným folikulárním lymfomem bude zařazeno a bude léčeno standardním dávkováním subkutánního mosunetuzumabu a perorálním tazemetostatem perorálně dvakrát denně ve standardním dávkování (800 mg dvakrát denně), počínaje ve stejnou dobu jako zahájení léčby mosunetuzumabem.
Mosunetuzumab a tazemetostat budou podávány ve 28denních cyklech po dobu až 12 cyklů.
Hodnocení odpovědi pomocí PET/CT proběhne 12 týdnů po mosunetuzumab a znovu 30 a 48 týdnů u pacientů s pokračující odpovědí na léčbu.
Léčba steroidy, tocilizumabem, růstovými faktory, profylaxí rozpadu nádoru a antibiotiky může být použita jako standardní péče v našem ústavu.
Pro toxicitu jsou povoleny úpravy dávky.
Po 2 letech od zahájení studie bude následná návštěva.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost dodržovat protokol studie
- Ochota používat vysoce účinnou antikoncepci, pokud je ve fertilním věku
- Diagnostikován folikulární lymfom (FL; stupně 1-3a)
- Nebyla předtím léčena systémovým lymfomem (lokální radioterapie se nepovažuje za systémovou léčbu)
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost užívat perorální léky NEBO máte malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný gastrointestinální stav (např. nevolnost, průjem, zvracení), které by mohly zhoršit biologickou dostupnost tazemetostatu
- Třída 3b FL
- Historie transformace indolentního onemocnění na difuzní velkobuněčný B lymfom
- Jakákoli předchozí anamnéza myeloidních malignit, včetně myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myeloproliferativního novotvaru (MPN)
- Jakákoli předchozí anamnéza T-buněčného lymfoblastického lymfomu (T-LBL)/T-buněčné lymfoblastické leukémie (T-ALL)
- Aktivní nebo v anamnéze lymfom centrálního nervového systému nebo leptomeningeální infiltrace
- Předchozí standardní nebo výzkumná systémová protirakovinná léčba lymfomu. Pacienti, kteří dříve podstoupili XRT, nebudou vyloučeni
- Transplantace pevných orgánů v anamnéze
- Anamnéza těžké alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované, chimérické nebo myší monoklonální protilátky (MAbs)
- Známá nebo suspektní chronická aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV).
- Známá nebo suspektní hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) v anamnéze
- Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy
- Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
- HIV pozitivní s počtem CD4 <200 a v současné době neužívající antiretrovirovou léčbu
- Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně, ale bez omezení na: myokarditida, pneumonitida, myasthenia gravis, myositida, autoimunitní hepatitida, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, vaskulární trombóza spojená s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillanův syndrom Barré syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT)
- Významné kardiovaskulární onemocnění (např. srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo závažné plicní onemocnění (jako je obstrukční plicní nemoc nebo bronchospasmus v anamnéze)
- Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnózu během 28 dnů před 1. dnem cyklu 1. 1. den nebo očekávání velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
- Aktivní onemocnění centrálního nervového systému nebo základní neurologické onemocnění, jako je mrtvice nebo intrakraniální krvácení během 3 měsíců před zařazením, záchvatová porucha v anamnéze nebo neurogenerativní onemocnění v anamnéze
- Pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
- Těhotná nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Subkutánní mosunetuzumab a perorální tazemetostat
Bude zařazeno 50 pacientů, kteří budou léčeni standardním dávkováním subkutánního mosunetuzumabu a perorálním tazemetostatem perorálně dvakrát denně ve standardním dávkování (800 mg dvakrát denně), počínaje současně se zahájením léčby mosunetuzumabem.
|
Mosunetuzumab bude podáván v týdenních přírůstcích dávky („zvýšené dávkování“) během cyklu 1 a poté v den 1 každého cyklu.
Mosunetuzumab bude podáván ve 28denních cyklech po dobu až 12 cyklů.
Mosunetuzumab bude podáván SC v dávce 5 mg v den 1, 45 mg v den 8 a 45 mg v den 15 v cyklu 1. Počínaje cyklem 2 bude podáván SC v dávce 45 mg v den 1 .
Každý cyklus trvá 4 týdny.
Perorální tazemetostat bude podáván ústy dvakrát denně ve standardním dávkování (800 mg dvakrát denně) počínaje ve stejnou dobu jako zahájení léčby mosunetuzumabem až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Pacienti zůstanou na tazemetostatu po dobu až dvanácti 28denních cyklů od zahájení léčby mosunetuzumabem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) dokončením terapie, jak je určeno luganskými kritérii
Časové okno: Odhadovaný den 336
|
Podíl pacientů, kteří dosáhnou kompletní odpovědi podle luganských kritérií, bude vypočítán a jejich 90% spolehlivost bude vypočtena pomocí Clopper-Pearsonovy metody pomocí přesné binomické distribuce.
|
Odhadovaný den 336
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili syndrom uvolnění cytokinů (CRS)
Časové okno: Den 0 až den 28
|
CRS bude hodnocen podle konsensuálního hodnocení Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT)
|
Den 0 až den 28
|
|
Počet účastníků, kteří zažili syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)
Časové okno: Den 0 až den 28
|
ICANS bude hodnocena podle konsensuální klasifikace Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT)
|
Den 0 až den 28
|
|
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Maximálně na cca 10 let
|
PFS je definováno jako doba od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti budou sledováni po dobu maximálně přibližně 10 let od zahájení léčby.
|
Maximálně na cca 10 let
|
|
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: Maximálně na cca 10 let
|
OS je definován jako doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti budou sledováni po dobu maximálně přibližně 10 let od zahájení léčby.
|
Maximálně na cca 10 let
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) v době dokončení terapie, jak je definována luganskými kritérii
Časové okno: Odhadovaný den 336
|
ORR je definován jako podíl pacientů, kteří mají částečnou nebo úplnou odpověď na terapii
|
Odhadovaný den 336
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhnou úplné odpovědi (CR) podle luganských kritérií
Časové okno: Maximálně na cca 10 let
|
Odpověď a progrese se hodnotí podle Luganových kritérií pro odpověď lymfomu.
|
Maximálně na cca 10 let
|
|
Střední doba trvání odezvy
Časové okno: Maximálně na cca 10 let
|
Doba trvání celkové odezvy se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) až do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (bere se jako referenční pro progresivní onemocnění nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby).
|
Maximálně na cca 10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sarah Rutherford, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. října 2033
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2033
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
16. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 23-06026184
- 22-10025285 (Jiný identifikátor: WCM IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .