Tazemetostat og Mosunetuzumab ved ubehandlet follikulært lymfom
30. marts 2026 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University
Et fase II-forsøg med Tazemetostat Plus Mosunetuzumab i ubehandlet follikulært lymfom
Målet med denne undersøgelse er at lære om sikkerheden og effektiviteten af kombinationen af tazemetostat-piller i kombination med mosunetuzumab-injektioner til mennesker med follikulært lymfom, som ikke har modtaget behandling før. Efterforskerne antager, at tazemetostat med mosunetuzumab har potentialet til at øge produktets effektivitet uden at kompromittere sikkerheden.
Tazemetostat er et lægemiddel, der hæmmer EZH2, et enzym, der er kendt for at drive udviklingen af B-celle lymfomer, og hæmning af det ser ud til at have mange virkninger, der bremser lymfomvækst og forbedrer immunsystemets evne til at bekæmpe det. Tazemetostat er FDA-godkendt i tidligere behandlet follikulært lymfom og er i øjeblikket under undersøgelse i andre lymfomer.
Mosunetuzumab er en bispecifik antistofterapi, der er en terapeutisk strategi, der bruger immunsystemet til at bekæmpe lymfom, kaldet immunterapi. Bispecifikke antistoffer har to ender: den ene hæfter til T-celler i immunsystemet, og den anden hæfter til lymfomceller, og hjælper med at guide vores immunsystem til at angribe kræften. Mosunetuzumab er blevet undersøgt i follikulært lymfom, der tidligere er blevet behandlet, med positive resultater. Mosunetuzumab er godkendt af FDA til at blive givet intravenøst (direkte i en vene), men er endnu ikke godkendt af FDA er endnu ikke godkendt som en injektion under huden, hvilket er sådan det gives i denne undersøgelse. De er endnu ikke blevet undersøgt i kombination.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase II, åbent studie.
Halvtreds patienter med tidligere ubehandlet follikulært lymfom vil blive indskrevet og behandlet med standarddosering af subkutan mosunetuzumab og med oral tazemetostat gennem munden to gange dagligt ved standarddosering (800 mg to gange dagligt) begyndende samtidig med påbegyndelse af mosunetuzumab.
Mosunetuzumab og tazemetostat vil blive givet i 28-dages cyklusser i op til 12 cyklusser.
Responsvurderinger med PET/CT vil forekomme 12 uger efter mosunetuzumab og igen efter 30 og 48 uger for dem med vedvarende respons på behandlingen.
Behandling med steroider, tocilizumab, vækstfaktorer, tumorlyseprofylakse og antibiotika kan anvendes som standard for pleje på vores institution.
Dosisændringer er tilladt for toksicitet.
Der vil være et opfølgningsbesøg efter 2 år fra studiestart.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen
- Villig til at bruge højeffektiv prævention, hvis den er i den fødedygtige alder
- Diagnosticeret med follikulært lymfom (FL; grad 1-3a)
- Har ikke modtaget tidligere systemisk lymfomterapi (lokal strålebehandling betragtes ikke som systemisk terapi)
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at tage oral medicin ELLER har malabsorptionssyndrom eller enhver anden ukontrolleret gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diarré, opkastning), der kan forringe biotilgængeligheden af tazemetostat
- Klasse 3b FL
- Historie om transformation af indolent sygdom til diffust storcellet B-celle lymfom
- Enhver tidligere historie med myeloid malignitet, herunder myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller myeloproliferativ neoplasma (MPN)
- Enhver tidligere historie med T-celle lymfatisk lymfom (T-LBL)/T-celle lymfatisk leukæmi (T-ALL)
- Aktiv eller tidligere lymfom i centralnervesystemet eller leptomeningeal infiltration
- Tidligere standard- eller undersøgelsessystemisk anti-cancerbehandling for lymfom. Patienter, der tidligere har modtaget XRT, vil ikke blive udelukket
- Historie om solid organtransplantation
- Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på humaniserede, kimære eller murine monoklonale antistoffer (MAb'er)
- Kendt eller mistænkt kronisk aktiv Epstein-Barr virus (EBV) infektion
- Kendt eller mistænkt historie med hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
- Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, eller skrumpelever
- Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C infektion
- HIV-positiv med CD4-tal <200 og tager ikke i øjeblikket antiretroviral behandling
- Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
- Aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling
- Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til: myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Guomatgeners syndrom, Sjögrenulillas syndrom Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis
- Tidligere allogen stamcelletransplantation (SCT)
- Signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina) eller betydelig lungesygdom (såsom obstruktiv lungesygdom eller historie med bronkospasmer)
- Større operation bortset fra diagnose inden for 28 dage før dag 1 i cyklus 1 dag 1 eller forventning om en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen
- Aktiv sygdom i centralnervesystemet eller underliggende neurologisk sygdom såsom slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 3 måneder før indskrivning, historie med anfaldslidelse eller historie med neurogenerativ sygdom
- Anamnese med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
- Gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Subkutan Mosunetuzumab og Oral Tazemetostat
50 patienter vil blive indskrevet og behandlet med standarddosering af subkutan mosunetuzumab og med oral tazemetostat gennem munden to gange dagligt ved standarddosering (800 mg to gange dagligt), begyndende samtidig med påbegyndelse af mosunetuzumab.
|
Mosunetuzumab vil blive administreret i ugentlige dosistrin ("step-up dosering") under cyklus 1 og derefter på dag 1 i hver cyklus.
Mosunetuzumab vil blive givet i 28-dages cyklusser i op til 12 cyklusser.
Mosunetuzumab vil blive administreret SC i en dosis på 5 mg på dag 1, 45 mg på dag 8 og 45 mg på dag 15 i cyklus 1. Begyndende med cyklus 2 vil det blive administreret SC i en dosis på 45 mg på dag 1 .
Hver cyklus varer 4 uger.
Oral tazemetostat vil blive indgivet gennem munden to gange dagligt ved standarddosering (800 mg to gange dagligt), begyndende samtidig med påbegyndelse af mosunetuzumab, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller samtykke trækkes tilbage.
Patienterne vil forblive på tazemetostat i op til tolv 28-dages cyklusser fra påbegyndelse af mosunetuzumab.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der opnår en komplet respons (CR) ved at afslutte terapien, som bestemt af Lugano-kriterierne
Tidsramme: Estimeret dag 336
|
Andelen af patienter, der opnår fuldstændig respons i henhold til Lugano-kriterierne, vil blive beregnet, og deres 90 % konfidens vil blive beregnet med Clopper-Pearson-metoden via nøjagtig binomialfordeling.
|
Estimeret dag 336
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
|
CRS vil blive vurderet efter American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading
|
Dag 0 til dag 28
|
|
Antal deltagere, der oplever immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
|
ICANS vil blive vurderet efter American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading
|
Dag 0 til dag 28
|
|
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: I maksimalt cirka 10 år
|
PFS er defineret som varigheden af tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller død af enhver årsag.
Patienterne vil blive fulgt i maksimalt cirka 10 år fra behandlingsstart.
|
I maksimalt cirka 10 år
|
|
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: I maksimalt cirka 10 år
|
OS er defineret som varigheden af tiden fra behandlingsstart til død uanset årsag.
Patienterne vil blive fulgt i maksimalt cirka 10 år fra behandlingsstart.
|
I maksimalt cirka 10 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR) på tidspunktet for terapiens afslutning, som defineret af Lugano Criteria
Tidsramme: Estimeret til at være dag 336
|
ORR er defineret som andelen af patienter, der har en delvis eller fuldstændig respons på behandlingen
|
Estimeret til at være dag 336
|
|
Antal deltagere, der opnår et komplet svar (CR) i henhold til Luganos kriterier
Tidsramme: I maksimalt cirka 10 år
|
Respons og progression evalueres i henhold til Lugano-kriterierne for lymfomrespons.
|
I maksimalt cirka 10 år
|
|
Mediansvarighedsvarighed
Tidsramme: I maksimalt cirka 10 år
|
Varigheden af overordnet respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først registreres) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først, er objektivt dokumenteret (som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede).
|
I maksimalt cirka 10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sarah Rutherford, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. oktober 2033
Studieafslutning (Anslået)
1. oktober 2033
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. august 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. august 2023
Først opslået (Faktiske)
16. august 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 23-06026184
- 22-10025285 (Anden identifikator: WCM IRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .