Tazemetostate e Mosunetuzumab em Linfoma Folicular Não Tratado
30 de março de 2026 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University
Um estudo de Fase II de Tazemetostate mais Mosunetuzumab em linfoma folicular não tratado
O objetivo deste estudo é aprender sobre a segurança e eficácia da combinação de comprimidos de tazemetostat em combinação com injeções de mosunetuzumab para pessoas com linfoma folicular que não receberam tratamento antes. Os investigadores levantam a hipótese de que o tazemetostat com mosunetuzumab tem o potencial de aumentar a eficácia do produto sem comprometer a segurança.
O tazemetostat é um medicamento que inibe o EZH2, uma enzima conhecida por impulsionar o desenvolvimento de linfomas de células B, e sua inibição parece ter muitos efeitos que retardam o crescimento do linfoma e aumentam a capacidade do sistema imunológico de combatê-lo. O tazemetostat é aprovado pela FDA em linfoma folicular previamente tratado e atualmente em estudo em outros linfomas.
Mosunetuzumab é uma terapia de anticorpos biespecíficos que é uma estratégia terapêutica que utiliza o sistema imunológico para combater o linfoma, chamada de imunoterapia. Os anticorpos biespecíficos têm duas extremidades: uma se liga às células T no sistema imunológico e a outra se liga às células do linfoma, ajudando a guiar nosso sistema imunológico para atacar o câncer. Mosunetuzumab foi estudado em linfoma folicular previamente tratado, com resultados positivos. Mosunetuzumab é aprovado pelo FDA para ser administrado por via intravenosa (diretamente na veia), mas ainda não foi aprovado pelo FDA ainda não foi aprovado como injeção sob a pele, que é como é administrado neste estudo. Eles ainda não foram estudados em combinação.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de fase II.
Cinquenta pacientes com linfoma folicular não tratado previamente serão inscritos e tratados com dosagem padrão de mosunetuzumab subcutâneo e com tazemetostat oral duas vezes ao dia na dosagem padrão (800 mg duas vezes ao dia) começando ao mesmo tempo que o início do mosunetuzumab.
Mosunetuzumabe e tazemetostat serão administrados em ciclos de 28 dias por até 12 ciclos.
As avaliações de resposta por PET/CT ocorrerão 12 semanas após o mosunetuzumab e novamente às 30 e 48 semanas para aqueles com uma resposta contínua ao tratamento.
Tratamento com esteróides, tocilizumabe, fatores de crescimento, profilaxia de lise tumoral e antibióticos podem ser usados de acordo com o padrão de atendimento em nossa instituição.
Modificações de dose são permitidas para toxicidade.
Haverá uma visita de acompanhamento após 2 anos do início do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de cumprir o protocolo do estudo
- Disposto a usar contracepção altamente eficaz, se tiver potencial para engravidar
- Diagnosticado com linfoma folicular (FL; Graus 1-3a)
- Não recebeu terapia prévia para linfoma sistêmico (a radioterapia local não é considerada terapia sistêmica)
Critério de exclusão:
- Incapacidade de tomar medicação oral OU ter síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal descontrolada (por exemplo, náusea, diarreia, vômito) que possa prejudicar a biodisponibilidade do tazemetostate
- Grau 3b FL
- História de transformação de doença indolente em linfoma difuso de grandes células B
- Qualquer história prévia de malignidades mielóides, incluindo síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou neoplasia mieloproliferativa (MPN)
- Qualquer história prévia de linfoma linfoblástico de células T (LBL-T)/leucemia linfoblástica de células T (LLA-T)
- Ativo ou histórico de linfoma do sistema nervoso central ou infiltração leptomeníngea
- Terapia anticancerígena sistêmica padrão ou experimental anterior para linfoma. Pacientes que receberam XRT anterior não serão excluídos
- História do transplante de órgãos sólidos
- História de reação alérgica ou anafilática grave a anticorpos monoclonais (MAbs) humanizados, quiméricos ou murinos
- Infecção crônica ativa conhecida ou suspeita pelo vírus Epstein-Barr (EBV)
- História conhecida ou suspeita de linfohistiocitose hemofagocítica (HLH)
- História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, ou cirrose
- Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
- HIV positivo com contagem de CD4 <200 e sem terapia antirretroviral atualmente
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
- Doença autoimune ativa que requer tratamento
- Histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros: miocardite, pneumonite, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite
- Transplante alogênico prévio de células-tronco (SCT)
- Doença cardiovascular significativa (por exemplo, doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou angina instável) ou doença pulmonar significativa (como doença pulmonar obstrutiva ou história de broncoespasmo)
- Cirurgia de grande porte exceto para diagnóstico dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 Dia 1 ou antecipação de um grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo
- Doença ativa do sistema nervoso central ou doença neurológica subjacente, como acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 3 meses antes da inscrição, história de distúrbio convulsivo ou história de doença neurogenerativa
- História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial
- Grávida ou amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mosunetuzumabe Subcutâneo e Tazemetostat Oral
50 pacientes serão inscritos e tratados com dosagem padrão de mosunetuzumab subcutâneo e com tazemetostat oral duas vezes ao dia na dosagem padrão (800 mg duas vezes ao dia) começando ao mesmo tempo que o início do mosunetuzumab.
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Mosunetuzumab será administrado em incrementos de dose semanais ("dose progressiva") durante o Ciclo 1 e depois no Dia 1 de cada ciclo.
Mosunetuzumabe será administrado em ciclos de 28 dias por até 12 ciclos.
Mosunetuzumabe será administrado SC na dose de 5 mg no Dia 1, 45 mg no Dia 8 e 45 mg no Dia 15 no Ciclo 1. A partir do Ciclo 2, será administrado SC na dose de 45 mg no Dia 1 .
Cada ciclo dura 4 semanas.
O tazemetostat oral será administrado por via oral duas vezes ao dia na dosagem padrão (800 mg duas vezes ao dia), começando ao mesmo tempo que o início do mosunetuzumabe até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou consentimento ser retirado.
Os pacientes permanecerão em tazemetostat por até doze ciclos de 28 dias desde o início do mosunetuzumab.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que atingem uma resposta completa (CR) após a conclusão da terapia, conforme determinado pelos Critérios de Lugano
Prazo: Dia estimado 336
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A proporção de pacientes que atingiram resposta completa de acordo com os critérios de Lugano será calculada e seus 90% de confiança serão calculados com o método de Clopper-Pearson por meio de distribuição binomial exata.
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Dia estimado 336
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que apresentam síndrome de liberação de citocinas (SRC)
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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A CRS será avaliada de acordo com a classificação de consenso da American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)
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Dia 0 ao Dia 28
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Número de participantes que apresentam síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS)
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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O ICANS será avaliado de acordo com a classificação de consenso da American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)
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Dia 0 ao Dia 28
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Sobrevivência livre de progressão mediana (PFS)
Prazo: Por um máximo de aproximadamente 10 anos
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PFS é definido como a duração de tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte por qualquer causa.
Os pacientes serão acompanhados por um período máximo de aproximadamente 10 anos a partir do início do tratamento.
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Por um máximo de aproximadamente 10 anos
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Sobrevivência geral mediana (OS)
Prazo: Por um máximo de aproximadamente 10 anos
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OS é definido como a duração de tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
Os pacientes serão acompanhados por um período máximo de aproximadamente 10 anos a partir do início do tratamento.
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Por um máximo de aproximadamente 10 anos
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) no momento da conclusão da terapia, conforme definido pelos Critérios de Lugano
Prazo: Estimado para o dia 336
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ORR é definido como a proporção de pacientes que têm uma resposta parcial ou completa à terapia
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Estimado para o dia 336
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Número de participantes que obtiveram uma Resposta Completa (CR) de acordo com os Critérios de Lugano
Prazo: Por um máximo de aproximadamente 10 anos
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A resposta e progressão são avaliadas de acordo com os critérios de Lugano para resposta de linfoma.
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Por um máximo de aproximadamente 10 anos
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Duração mediana da resposta
Prazo: Por um máximo de aproximadamente 10 anos
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A duração da resposta geral é medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para CR ou PR (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que doença recorrente ou progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, é documentada objetivamente (tomando como referência para doença progressiva, as menores medições registradas desde o início do tratamento).
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Por um máximo de aproximadamente 10 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Sarah Rutherford, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2033
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2033
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
16 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 23-06026184
- 22-10025285 (Outro identificador: WCM IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .