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Tazemetostat et Mosunetuzumab dans le lymphome folliculaire non traité

8 novembre 2023 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Un essai de phase II du tazémétostat plus mosunetuzumab dans le lymphome folliculaire non traité

L'objectif de cette étude est d'en savoir plus sur l'innocuité et l'efficacité de la combinaison de pilules de tazémétostat en combinaison avec des injections de mosunetuzumab pour les personnes atteintes de lymphome folliculaire qui n'ont pas reçu de traitement auparavant. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le tazémétostat associé au mosunetuzumab a le potentiel d'augmenter l'efficacité du produit sans compromettre la sécurité.

Le tazémétostat est un médicament qui inhibe EZH2, une enzyme connue pour favoriser le développement des lymphomes à cellules B, et son inhibition semble avoir de nombreux effets qui ralentissent la croissance du lymphome et améliorent la capacité du système immunitaire à le combattre. Le tazémétostat est approuvé par la FDA pour les lymphomes folliculaires précédemment traités et fait actuellement l'objet d'études sur d'autres lymphomes.

Le mosunetuzumab est une thérapie par anticorps bispécifique qui est une stratégie thérapeutique qui utilise le système immunitaire pour combattre le lymphome, appelée immunothérapie. Les anticorps bispécifiques ont deux extrémités : l'une se fixe aux cellules T du système immunitaire et l'autre aux cellules de lymphome, aidant à guider notre système immunitaire pour attaquer le cancer. Le mosunetuzumab a été étudié dans le lymphome folliculaire préalablement traité, avec des résultats positifs. Le mosunetuzumab est approuvé par la FDA pour être administré par voie intraveineuse (directement dans une veine) mais n'est pas encore approuvé par la FDA n'est pas encore approuvé comme injection sous la peau, c'est ainsi qu'il est administré dans cette étude. Ils n'ont pas encore été étudiés en combinaison.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II en ouvert. Cinquante patients atteints d'un lymphome folliculaire non traité auparavant seront recrutés et traités avec une dose standard de mosunetuzumab sous-cutané et avec du tazémétostat oral par voie orale deux fois par jour à une dose standard (800 mg deux fois par jour) en commençant en même temps que l'initiation du mosunetuzumab. Le mosunetuzumab et le tazémétostat seront administrés par cycles de 28 jours jusqu'à 12 cycles. Les évaluations de la réponse par TEP/TDM auront lieu 12 semaines après le mosunetuzumab et de nouveau à 30 et 48 semaines pour ceux qui ont une réponse continue au traitement. Un traitement avec des stéroïdes, du tocilizumab, des facteurs de croissance, une prophylaxie de la lyse tumorale et des antibiotiques peut être utilisé conformément aux normes de soins de notre établissement. Des modifications de dose sont autorisées en cas de toxicité. Il y aura une visite de suivi 2 ans après le début de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à respecter le protocole d'étude
  • Disposé à utiliser une contraception très efficace, si en âge de procréer
  • Diagnostiqué avec un lymphome folliculaire (FL ; Grades 1-3a)
  • N'a reçu aucun traitement préalable contre le lymphome systémique (la radiothérapie locale n'est pas considérée comme un traitement systémique)

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale OU syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non maîtrisée (p. ex., nausées, diarrhée, vomissements) susceptible d'altérer la biodisponibilité du tazémétostat
  • Niveau 3b LF
  • Antécédents de transformation d'une maladie indolente en lymphome diffus à grandes cellules B
  • Tout antécédent de tumeurs malignes myéloïdes, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou le néoplasme myéloprolifératif (MPN)
  • Tout antécédent de lymphome lymphoblastique à cellules T (LBL-T)/leucémie lymphoblastique à cellules T (T-ALL)
  • Actif ou antécédent de lymphome du système nerveux central ou d'infiltration leptoméningée
  • Traitement anticancéreux systémique standard ou expérimental antérieur pour le lymphome. Les patients qui ont déjà reçu une XRT ne seront pas exclus
  • Histoire de la transplantation d'organe solide
  • Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère aux anticorps monoclonaux (AcM) humanisés, chimériques ou murins
  • Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr (EBV)
  • Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
  • Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, ou cirrhose
  • Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Séropositif avec un nombre de CD4 <200 et ne prenant pas actuellement de traitement antirétroviral
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement
  • Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter : myocardite, pneumonite, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain- Syndrome de Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (SCT)
  • Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou angor instable) ou maladie pulmonaire importante (telle qu'une maladie pulmonaire obstructive ou des antécédents de bronchospasme)
  • Chirurgie majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1 Jour 1 ou anticipation d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
  • Maladie active du système nerveux central ou maladie neurologique sous-jacente telle qu'un accident vasculaire cérébral ou une hémorragie intracrânienne dans les 3 mois précédant l'inscription, antécédents de troubles épileptiques ou antécédents de maladie neurogénérative
  • Antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle
  • Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mosunetuzumab sous-cutané et tazémétostat oral
50 patients seront recrutés et traités avec une dose standard de mosunetuzumab sous-cutané et avec du tazémétostat oral par voie orale deux fois par jour à une dose standard (800 mg deux fois par jour) en commençant en même temps que l'initiation du mosunetuzumab.
Médicament: Mosunetuzumab
Le mosunetuzumab sera administré par paliers de dose hebdomadaires (« dosage progressif ») pendant le cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle. Le mosunetuzumab sera administré par cycles de 28 jours jusqu'à 12 cycles. Le mosunetuzumab sera administré SC à la dose de 5 mg le jour 1, 45 mg le jour 8 et 45 mg le jour 15 du cycle 1. À partir du cycle 2, il sera administré SC à la dose de 45 mg le jour 1 . Chaque cycle dure 4 semaines.
Médicament: Pilule de tazémétostat
Le tazémétostat oral sera administré par voie orale deux fois par jour à la posologie standard (800 mg deux fois par jour) en commençant en même temps que l'initiation du mosunetuzumab jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Les patients resteront sous tazémétostat jusqu'à douze cycles de 28 jours à compter de l'initiation du mosunetuzumab.
Autres noms:
  • Tazvérik

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) à la fin du traitement, tel que déterminé par les critères de Lugano
Délai: Jour estimé 336
La proportion de patients qui obtiennent une réponse complète selon les critères de Lugano sera calculée et leurs confiances à 90 % seront calculées avec la méthode de Clopper-Pearson via une distribution binomiale exacte.
Jour estimé 336

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui souffrent du syndrome de libération des cytokines (SRC)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Le SRC sera évalué selon la notation consensuelle de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)
Jour 0 à Jour 28
Nombre de participants qui souffrent du syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS)
Délai: Jour 0 à Jour 28
L'ICANS sera évalué selon la notation consensuelle de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)
Jour 0 à Jour 28
Survie médiane sans progression (PFS)
Délai: Pour un maximum d'environ 10 ans
La SSP est définie comme la durée entre le début du traitement et le moment de la progression ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients seront suivis pendant un maximum d'environ 10 ans à compter du début du traitement.
Pour un maximum d'environ 10 ans
Survie globale médiane (SG)
Délai: Pour un maximum d'environ 10 ans
La SG est définie comme la durée entre le début du traitement et le décès quelle qu'en soit la cause. Les patients seront suivis pendant un maximum d'environ 10 ans à compter du début du traitement.
Pour un maximum d'environ 10 ans
Taux de réponse objective (ORR) au moment de la fin du traitement, tel que défini par les critères de Lugano
Délai: Estimation au jour 336
ORR est défini comme la proportion de patients qui ont une réponse partielle ou complète au traitement
Estimation au jour 336
Nombre de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) selon les critères de Lugano
Délai: Pour un maximum d'environ 10 ans
La réponse et la progression sont évaluées selon les critères de Lugano pour la réponse du lymphome.
Pour un maximum d'environ 10 ans
Durée médiane de la réponse
Délai: Pour un maximum d'environ 10 ans
La durée de la réponse globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC ou la RP (selon la première occurrence) jusqu'à la première date à laquelle une maladie récurrente ou progressive ou un décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité, est objectivement documenté (en prenant comme référence pour la maladie évolutive, les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement).
Pour un maximum d'environ 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Samuel Yamshon, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2023

Première publication (Réel)

16 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23-06026184
  • 22-10025285 (Autre identifiant: WCM IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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