Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tazemetostat og Mosunetuzumab ved ubehandlet follikulær lymfom

8. november 2023 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

En fase II-studie av Tazemetostat Plus Mosunetuzumab i ubehandlet follikulært lymfom

Målet med denne studien er å lære om sikkerheten og effektiviteten av kombinasjonen av tazemetostat-piller i kombinasjon med mosunetuzumab-injeksjoner for personer med follikulær lymfom som ikke har fått behandling før. Etterforskerne antar at tazemetostat med mosunetuzumab har potensial til å øke effekten av produktet uten å kompromittere sikkerheten.

Tazemetostat er et medikament som hemmer EZH2, et enzym kjent for å drive utviklingen av B-celle lymfomer, og hemming av det ser ut til å ha mange effekter som bremser lymfomveksten og forbedrer immunsystemets evne til å bekjempe det. Tazemetostat er FDA-godkjent ved tidligere behandlet follikulær lymfom og undersøkes for tiden på andre lymfomer.

Mosunetuzumab er en bispesifikk antistoffterapi som er en terapeutisk strategi som bruker immunsystemet til å bekjempe lymfom, kalt immunterapi. Bispesifikke antistoffer har to ender: den ene fester seg til T-celler i immunsystemet og den andre fester seg til lymfomceller, og hjelper til med å lede immunsystemet vårt til å angripe kreften. Mosunetuzumab har blitt studert ved follikulært lymfom som tidligere har blitt behandlet, med positive resultater. Mosunetuzumab er godkjent av FDA for å gis intravenøst ​​(direkte i en vene), men er ennå ikke godkjent av FDA er ennå ikke godkjent som en injeksjon under huden, slik det er gitt i denne studien. De er ennå ikke studert i kombinasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, åpen studie. Femti pasienter med tidligere ubehandlet follikulær lymfom vil bli innrullert og behandlet med standarddosering av subkutan mosunetuzumab, og med oral tazemetostat gjennom munnen to ganger daglig ved standarddosering (800 mg to ganger daglig) som starter samtidig med oppstart av mosunetuzumab. Mosunetuzumab og tazemetostat vil bli gitt i 28-dagers sykluser i opptil 12 sykluser. Responsvurderinger av PET/CT vil skje 12 uker etter mosunetuzumab og igjen ved 30 og 48 uker for de med pågående respons på behandlingen. Behandling med steroider, tocilizumab, vekstfaktorer, tumorlyseprofylakse og antibiotika kan brukes i henhold til standard behandling ved vår institusjon. Doseendringer er tillatt for toksisitet. Det vil bli et oppfølgingsbesøk etter 2 år fra studiestart.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Samuel Yamshon, M.D.
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å følge studieprotokollen
  • Villig til å bruke svært effektiv prevensjon, dersom den er i fertil alder
  • Diagnostisert med follikulært lymfom (FL; grad 1-3a)
  • Fikk ingen tidligere systemisk lymfombehandling (lokal strålebehandling regnes ikke som systemisk terapi)

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å ta orale medisiner ELLER har malabsorpsjonssyndrom eller annen ukontrollert gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diaré, oppkast) som kan svekke biotilgjengeligheten til tazemetostat
  • Grad 3b FL
  • Historie om transformasjon av indolent sykdom til diffust stort B-celle lymfom
  • Enhver tidligere historie med myeloide maligniteter, inkludert myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller myeloproliferativ neoplasma (MPN)
  • Enhver tidligere historie med T-celle lymfatisk lymfom (T-LBL)/T-celle lymfatisk leukemi (T-ALL)
  • Aktiv eller historie med lymfom i sentralnervesystemet eller leptomeningeal infiltrasjon
  • Tidligere standard eller undersøkelsessystemisk antikreftbehandling for lymfom. Pasienter som tidligere har fått XRT vil ikke bli ekskludert
  • Historie om solid organtransplantasjon
  • Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer (MAbs)
  • Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon
  • Kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
  • Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, eller skrumplever
  • Aktiv Hepatitt B eller Hepatitt C infeksjon
  • HIV-positiv med CD4-tall <200 og tar ikke antiretroviral behandling for øyeblikket
  • Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever behandling
  • Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: myokarditt, lungebetennelse, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Guomatgeners syndrom, S granulillan-syndrom Barré syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT)
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller ustabil angina) eller betydelig lungesykdom (som obstruktiv lungesykdom eller historie med bronkospasmer)
  • Store operasjoner annet enn for diagnose innen 28 dager før dag 1 av syklus 1 dag 1 eller påvente av en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  • Aktiv sentralnervesystemsykdom eller underliggende nevrologisk sykdom som hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 3 måneder før innmelding, historie med anfallsforstyrrelse eller historie med nevrogenerativ sykdom
  • Anamnese med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
  • Gravid eller ammer eller har tenkt å bli gravid under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Subkutan Mosunetuzumab og Oral Tazemetostat
50 pasienter vil bli innrullert og behandlet med standarddosering av subkutan mosunetuzumab, og med oral tazemetostat gjennom munnen to ganger daglig ved standarddosering (800 mg to ganger daglig) som starter samtidig med oppstart av mosunetuzumab.
Legemiddel: Mosunetuzumab
Mosunetuzumab vil bli administrert i ukentlige doseøkninger ("step-up dosering") under syklus 1 og deretter på dag 1 i hver syklus. Mosunetuzumab vil bli gitt i 28-dagers sykluser i opptil 12 sykluser. Mosunetuzumab vil bli administrert SC i dosen på 5 mg på dag 1, 45 mg på dag 8 og 45 mg på dag 15 i syklus 1. Fra og med syklus 2, vil det bli administrert SC i dosen på 45 mg på dag 1 . Hver syklus varer i 4 uker.
Legemiddel: Tazemetostat pille
Oral tazemetostat vil bli administrert gjennom munnen to ganger daglig med standarddosering (800 mg to ganger daglig) som begynner samtidig med oppstart av mosunetuzumab inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller samtykke trekkes tilbake. Pasienter vil forbli på tazemetostat i opptil tolv 28-dagers sykluser fra oppstart av mosunetuzumab.
Andre navn:
  • Tazverik

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnår en fullstendig respons (CR) ved fullføring av terapi, som bestemt av Lugano-kriteriene
Tidsramme: Beregnet dag 336
Andelen pasienter som oppnår fullstendig respons i henhold til Lugano-kriteriene vil bli beregnet og deres 90 % konfidens vil bli beregnet med Clopper-Pearson-metoden via eksakt binomial fordeling.
Beregnet dag 336

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
CRS vil bli vurdert i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering
Dag 0 til dag 28
Antall deltakere som opplever immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
ICANS vil bli vurdert i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering
Dag 0 til dag 28
Median progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: I maksimalt ca 10 år
PFS er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død uansett årsak. Pasientene vil bli fulgt i maksimalt ca. 10 år fra behandlingsstart.
I maksimalt ca 10 år
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: I maksimalt ca 10 år
OS er definert som varigheten fra behandlingsstart til død uansett årsak. Pasientene vil bli fulgt i maksimalt ca. 10 år fra behandlingsstart.
I maksimalt ca 10 år
Objektiv responsrate (ORR) på tidspunktet for terapifullføring, som definert av Lugano Criteria
Tidsramme: Beregnet til dag 336
ORR er definert som andelen pasienter som har en delvis eller fullstendig respons på behandlingen
Beregnet til dag 336
Antall deltakere som oppnår en komplett respons (CR) i henhold til Luganos kriterier
Tidsramme: I maksimalt ca 10 år
Respons og progresjon blir evaluert i henhold til Lugano-kriteriene for lymfomrespons.
I maksimalt ca 10 år
Median varighet av respons
Tidsramme: I maksimalt ca 10 år
Varigheten av den totale responsen måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (det som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, er objektivt dokumentert (tar som referanse for progressiv sykdom de minste målingene registrert siden behandlingen startet).
I maksimalt ca 10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbeidspartnere

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Samuel Yamshon, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2033

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23-06026184
  • 22-10025285 (Annen identifikator: WCM IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mosunetuzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere