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Tazemetostat und Mosunetuzumab bei unbehandeltem follikulärem Lymphom

30. März 2026 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University

Eine Phase-II-Studie mit Tazemetostat plus Mosunetuzumab bei unbehandeltem follikulärem Lymphom

Ziel dieser Studie ist es, mehr über die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Tazemetostat-Tabletten in Kombination mit Mosunetuzumab-Injektionen für Menschen mit follikulärem Lymphom zu erfahren, die zuvor noch keine Behandlung erhalten haben. Die Forscher gehen davon aus, dass Tazemetostat mit Mosunetuzumab das Potenzial hat, die Wirksamkeit des Produkts zu erhöhen, ohne die Sicherheit zu beeinträchtigen.

Tazemetostat ist ein Medikament, das EZH2 hemmt, ein Enzym, von dem bekannt ist, dass es die Entwicklung von B-Zell-Lymphomen vorantreibt, und seine Hemmung scheint viele Wirkungen zu haben, die das Lymphomwachstum verlangsamen und die Fähigkeit des Immunsystems, es zu bekämpfen, verbessern. Tazemetostat ist von der FDA für die Behandlung vorbehandelter follikulärer Lymphome zugelassen und wird derzeit auch bei anderen Lymphomen untersucht.

Mosunetuzumab ist eine bispezifische Antikörpertherapie, bei der es sich um eine Therapiestrategie handelt, die das Immunsystem zur Bekämpfung von Lymphomen nutzt, die sogenannte Immuntherapie. Bispezifische Antikörper haben zwei Enden: Eines bindet sich an T-Zellen im Immunsystem und das andere bindet an Lymphomzellen und hilft unserem Immunsystem dabei, den Krebs anzugreifen. Mosunetuzumab wurde bei zuvor behandeltem follikulärem Lymphom mit positiven Ergebnissen untersucht. Mosunetuzumab ist von der FDA zur intravenösen Verabreichung (direkt in eine Vene) zugelassen, aber noch nicht von der FDA zugelassen. Es ist noch nicht als Injektion unter die Haut zugelassen, wie es in dieser Studie verabreicht wird. Sie wurden noch nicht in Kombination untersucht.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Phase-II-Studie. Fünfzig Patienten mit zuvor unbehandeltem follikulärem Lymphom werden aufgenommen und mit der Standarddosierung von subkutan verabreichtem Mosunetuzumab und mit oralem Tazemetostat zweimal täglich oral in der Standarddosierung (800 mg zweimal täglich) behandelt, beginnend gleichzeitig mit der Einleitung von Mosunetuzumab. Mosunetuzumab und Tazemetostat werden in 28-Tage-Zyklen über bis zu 12 Zyklen verabreicht. Die Beurteilung des Ansprechens mittels PET/CT erfolgt 12 Wochen nach der Mosunetuzumab-Einnahme und bei Patienten mit anhaltendem Ansprechen auf die Behandlung erneut 30 und 48 Wochen. Eine Behandlung mit Steroiden, Tocilizumab, Wachstumsfaktoren, Tumorlyseprophylaxe und Antibiotika kann gemäß dem Pflegestandard unserer Einrichtung erfolgen. Dosisänderungen sind aufgrund der Toxizität zulässig. Zwei Jahre nach Beginn der Studie findet ein Nachuntersuchungsbesuch statt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten
  • Bereit, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter ist
  • Diagnose eines follikulären Lymphoms (FL; Grad 1–3a)
  • Keine vorherige systemische Lymphomtherapie erhalten (lokale Strahlentherapie gilt nicht als systemische Therapie)

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen ODER an einem Malabsorptionssyndrom oder einer anderen unkontrollierten Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Übelkeit, Durchfall, Erbrechen) zu leiden, die die Bioverfügbarkeit von Tazemetostat beeinträchtigen könnte
  • Klasse 3b FL
  • Vorgeschichte der Umwandlung einer indolenten Erkrankung in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
  • Jegliche Vorgeschichte von myeloischen Malignomen, einschließlich myelodysplastischem Syndrom (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myeloproliferativem Neoplasma (MPN)
  • Jegliche Vorgeschichte von lymphoblastischem T-Zell-Lymphom (T-LBL)/lymphoblastischer T-Zell-Leukämie (T-ALL)
  • Aktives oder bereits bestehendes Lymphom des Zentralnervensystems oder eine leptomeningeale Infiltration
  • Vorherige standardmäßige oder experimentelle systemische Krebstherapie bei Lymphomen. Patienten, die zuvor eine XRT erhalten haben, werden nicht ausgeschlossen
  • Geschichte der Transplantation solider Organe
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte, chimäre oder murine monoklonale Antikörper (MAbs)
  • Bekannte oder vermutete chronisch aktive Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV).
  • Bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH)
  • Klinisch bedeutsame Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Leberzirrhose
  • Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • HIV-positiv mit einer CD4-Zahl <200 und derzeit keine antiretrovirale Therapie einnehmend
  • Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML)
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die einer Behandlung bedarf
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myokarditis, Pneumonitis, Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit dem Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain- Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation (SCT)
  • Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris) oder schwere Lungenerkrankung (z. B. obstruktive Lungenerkrankung oder Bronchospasmus in der Vorgeschichte)
  • Größere Operation außer zur Diagnose innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
  • Aktive Erkrankung des Zentralnervensystems oder zugrunde liegende neurologische Erkrankung wie Schlaganfall oder intrakranielle Blutung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, Anfallsleiden in der Vorgeschichte oder neurogenerative Erkrankungen in der Vorgeschichte
  • Vorgeschichte einer Pneumonitis oder einer interstitiellen Lungenerkrankung
  • Schwanger oder stillend oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Subkutanes Mosunetuzumab und orales Tazemetostat
50 Patienten werden aufgenommen und mit einer Standarddosierung von subkutanem Mosunetuzumab und mit oralem Tazemetostat zweimal täglich oral in einer Standarddosierung (800 mg zweimal täglich) behandelt, beginnend gleichzeitig mit der Einleitung von Mosunetuzumab.
Arzneimittel: Mosunetuzumab
Mosunetuzumab wird in wöchentlichen Dosisschritten („Step-up-Dosierung“) während Zyklus 1 und dann am Tag 1 jedes Zyklus verabreicht. Mosunetuzumab wird in 28-Tage-Zyklen über bis zu 12 Zyklen verabreicht. Mosunetuzumab wird SC in einer Dosis von 5 mg an Tag 1, 45 mg an Tag 8 und 45 mg an Tag 15 in Zyklus 1 verabreicht. Ab Zyklus 2 wird es SC in einer Dosis von 45 mg an Tag 1 verabreicht . Jeder Zyklus dauert 4 Wochen.
Arzneimittel: Tazemetostat-Pille
Orales Tazemetostat wird zweimal täglich oral in einer Standarddosis (800 mg zweimal täglich) verabreicht, beginnend gleichzeitig mit der Einleitung von Mosunetuzumab, bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Widerruf der Einwilligung. Ab Beginn der Behandlung mit Mosunetuzumab werden die Patienten bis zu zwölf 28-Tage-Zyklen lang Tazemetostat einnehmen.
Andere Namen:
  • Tazverik

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die bis zum Abschluss der Therapie ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichen, wie durch die Lugano-Kriterien bestimmt
Zeitfenster: Geschätzter Tag 336
Der Anteil der Patienten, die gemäß den Lugano-Kriterien ein vollständiges Ansprechen erreichen, wird berechnet und ihre 90 %-Konfidenz wird mit der Clopper-Pearson-Methode über eine exakte Binomialverteilung berechnet.
Geschätzter Tag 336

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) auftritt
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 28
CRS wird gemäß der Konsensbewertung der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) bewertet
Tag 0 bis Tag 28
Anzahl der Teilnehmer, bei denen das Immuneffektorzell-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) auftritt
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 28
ICANS werden gemäß der Konsensbewertung der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) bewertet
Tag 0 bis Tag 28
Mittleres progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Für maximal etwa 10 Jahre
PFS ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder Todes jeglicher Ursache. Die Patienten werden ab Beginn der Behandlung maximal etwa 10 Jahre lang beobachtet.
Für maximal etwa 10 Jahre
Medianes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Für maximal etwa 10 Jahre
OS ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Die Patienten werden ab Beginn der Behandlung maximal etwa 10 Jahre lang beobachtet.
Für maximal etwa 10 Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR) zum Zeitpunkt des Therapieabschlusses, wie in den Lugano-Kriterien definiert
Zeitfenster: Voraussichtlich Tag 336
ORR ist definiert als der Anteil der Patienten, die teilweise oder vollständig auf die Therapie ansprechen
Voraussichtlich Tag 336
Anzahl der Teilnehmer, die eine vollständige Antwort (CR) gemäß den Lugano-Kriterien erreichen
Zeitfenster: Für maximal etwa 10 Jahre
Ansprechen und Fortschreiten werden gemäß den Lugano-Kriterien für das Ansprechen auf Lymphome bewertet.
Für maximal etwa 10 Jahre
Mittlere Reaktionsdauer
Zeitfenster: Für maximal etwa 10 Jahre
Die Dauer der Gesamtreaktion wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst erfasst wird) erfüllt sind, bis zu dem ersten Datum, an dem wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankungen oder Todesfälle aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, objektiv dokumentiert werden (als Referenz). bei fortschreitender Erkrankung die kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerte).
Für maximal etwa 10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Mitarbeiter

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Sarah Rutherford, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2033

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2033

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 23-06026184
  • 22-10025285 (Andere Kennung: WCM IRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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