Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Таземетостат и мосунетузумаб при нелеченой фолликулярной лимфоме

30 марта 2026 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Испытание фазы II таземетостата плюс мосунетузумаба при нелеченой фолликулярной лимфоме

Цель этого исследования — узнать о безопасности и эффективности комбинации таблеток таземетостата в сочетании с инъекциями мосунетузумаба у людей с фолликулярной лимфомой, которые ранее не получали лечения. Исследователи предполагают, что таземетостат с мосунетузумабом может повысить эффективность продукта без ущерба для безопасности.

Таземетостат — это препарат, который ингибирует EZH2, фермент, который, как известно, стимулирует развитие В-клеточных лимфом, и его ингибирование, по-видимому, оказывает множество эффектов, замедляющих рост лимфомы и повышающих способность иммунной системы бороться с ней. Таземетостат одобрен FDA для лечения ранее леченной фолликулярной лимфомы и в настоящее время изучается для лечения других лимфом.

Мосунетузумаб представляет собой терапию биспецифическими антителами, которая представляет собой терапевтическую стратегию, использующую иммунную систему для борьбы с лимфомой, называемую иммунотерапией. Биспецифические антитела имеют два конца: один прикрепляется к Т-клеткам в иммунной системе, а другой прикрепляется к клеткам лимфомы, помогая нашей иммунной системе атаковать рак. Мосунетузумаб изучался при фолликулярной лимфоме, которую ранее лечили, с положительными результатами. Мосунетузумаб одобрен FDA для внутривенного введения (непосредственно в вену), но еще не одобрен FDA и еще не одобрен для инъекций под кожу, как это делается в этом исследовании. Их сочетание еще не изучено.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы II. Пятьдесят пациентов с ранее нелеченой фолликулярной лимфомой будут включены в исследование и получат стандартную дозу мосунетузумаба подкожно и пероральный таземетостат перорально два раза в день в стандартной дозировке (800 мг два раза в день), начиная с того же времени, что и начало приема мосунетузумаба. Мосунетузумаб и таземетостат будут назначаться 28-дневными циклами до 12 циклов. Оценка ответа с помощью ПЭТ/КТ будет проводиться через 12 недель после введения мосунетузумаба и повторно через 30 и 48 недель для пациентов с продолжающимся ответом на лечение. Лечение стероидами, тоцилизумабом, факторами роста, профилактика лизиса опухоли и антибиотики могут использоваться в соответствии со стандартами лечения в нашем учреждении. Изменения дозы разрешены для токсичности. Последующий визит будет через 2 года после начала исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возможность соблюдения протокола исследования
  • Готовность использовать высокоэффективную контрацепцию, если есть детородный потенциал
  • Диагностирована фолликулярная лимфома (ФЛ; степень 1-3а)
  • Ранее не получал терапии системной лимфомы (локальная лучевая терапия не считается системной терапией)

Критерий исключения:

  • Неспособность принимать пероральные препараты ИЛИ синдром мальабсорбции или любое другое неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание (например, тошнота, диарея, рвота), которое может снизить биодоступность таземетостата.
  • 3б класс ИЯ
  • История трансформации вялотекущего заболевания в диффузную В-крупноклеточную лимфому.
  • Любые предшествующие миелоидные злокачественные новообразования, включая миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или миелопролиферативное новообразование (МПН)
  • Любая предшествующая история Т-клеточной лимфобластной лимфомы (T-LBL) / Т-клеточного лимфобластного лейкоза (T-ALL)
  • Лимфома центральной нервной системы или лептоменингеальная инфильтрация в действии или в анамнезе
  • Предыдущая стандартная или экспериментальная системная противораковая терапия лимфомы. Пациенты, ранее получавшие XRT, не будут исключены
  • История трансплантации твердых органов
  • Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на гуманизированные, химерные или мышиные моноклональные антитела (MAb) в анамнезе.
  • Известная или предполагаемая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ)
  • Известный или предполагаемый гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) в анамнезе
  • Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит или цирроз
  • Активная инфекция гепатита В или гепатита С
  • ВИЧ-положительный с количеством CD4 <200 и в настоящее время не принимающий антиретровирусную терапию
  • Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения
  • Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, но не ограничиваясь: миокардитом, пневмонитом, миастенией, миозитом, аутоиммунным гепатитом, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, воспалительным заболеванием кишечника, тромбозом сосудов, связанным с антифосфолипидным синдромом, гранулематозом Вегенера, синдромом Шегрена, синдромом Гийена- Синдром Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток (SCT)
  • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия) или серьезное заболевание легких (например, обструктивное заболевание легких или бронхоспазм в анамнезе)
  • Обширное хирургическое вмешательство, не связанное с диагностикой, в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1. 1-й день или в ожидании серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
  • Активное заболевание центральной нервной системы или основное неврологическое заболевание, такое как инсульт или внутричерепное кровоизлияние, в течение 3 месяцев до включения в исследование, судорожное расстройство в анамнезе или нейрогенеративное заболевание в анамнезе
  • История пневмонита или интерстициального заболевания легких
  • Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Подкожный мосунетузумаб и пероральный таземетостат
50 пациентов будут включены в исследование и получат стандартную дозу мосунетузумаба подкожно, а также пероральный таземетостат перорально два раза в день в стандартной дозе (800 мг два раза в день), начиная с того же времени, что и начало приема мосунетузумаба.
Лекарство: Мосунетузумаб
Мосунетузумаб будет вводиться еженедельно с увеличением дозы («пошаговое повышение дозы») в течение 1-го цикла, а затем в 1-й день каждого цикла. Мосунетузумаб будет вводиться 28-дневными циклами до 12 циклов. Мосунетузумаб будет вводиться подкожно в дозе 5 мг в 1-й день, 45 мг в 8-й день и 45 мг в 15-й день в 1-м цикле. Начиная со 2-го цикла, его будут вводить подкожно в дозе 45 мг в 1-й день. . Каждый цикл длится 4 недели.
Лекарство: Таземетостат Таблетка
Пероральный таземетостат будет вводиться перорально два раза в день в стандартной дозировке (800 мг два раза в день), начиная с того же времени, что и начало приема мосунетузумаба, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Пациенты будут оставаться на таземетостате до двенадцати 28-дневных циклов с момента начала приема мосунетузумаба.
Другие имена:
  • Тазверик

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших полного ответа (ПО) после завершения терапии в соответствии с критериями Лугано.
Временное ограничение: Расчетный день 336
Будет рассчитана доля пациентов, достигших полного ответа в соответствии с критериями Лугано, а их 90% достоверность будет рассчитана с помощью метода Клоппера-Пирсона посредством точного биномиального распределения.
Расчетный день 336

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с синдромом высвобождения цитокинов (СВЦ)
Временное ограничение: День 0 - День 28
CRS будет оцениваться в соответствии с согласованной оценкой Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT).
День 0 - День 28
Количество участников с синдромом нейротоксичности, ассоциированной с эффекторными клетками иммунитета (ICANS)
Временное ограничение: День 0 - День 28
ICANS будет оцениваться в соответствии с согласованной оценкой Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT).
День 0 - День 28
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Максимум около 10 лет
ВБП определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти от любой причины. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение максимум примерно 10 лет с начала лечения.
Максимум около 10 лет
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: Максимум около 10 лет
OS определяется как продолжительность времени от начала лечения до смерти от любой причины. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение максимум примерно 10 лет с начала лечения.
Максимум около 10 лет
Частота объективного ответа (ЧОО) на момент завершения терапии в соответствии с критериями Лугано.
Временное ограничение: Ориентировочно 336-й день
ЧОО определяется как доля пациентов с частичным или полным ответом на терапию.
Ориентировочно 336-й день
Количество участников, достигших полного ответа (CR) в соответствии с критериями Лугано.
Временное ограничение: Максимум около 10 лет
Ответ и прогрессирование оценивают в соответствии с критериями Лугано для ответа лимфомы.
Максимум около 10 лет
Средняя продолжительность ответа
Временное ограничение: Максимум около 10 лет
Продолжительность общего ответа измеряется от времени, когда критерии измерения CR или PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) соблюдены, до первой даты, когда рецидивирующее или прогрессирующее заболевание или смерть по любой причине, в зависимости от того, что происходит раньше, объективно задокументировано (принимая за основу для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).
Максимум около 10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Соавторы

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Sarah Rutherford, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23-06026184
  • 22-10025285 (Другой идентификатор: WCM IRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться