Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tazemetostat en Mosunetuzumab bij onbehandeld folliculair lymfoom

8 november 2023 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Een fase II-studie van Tazemetostat plus Mosunetuzumab bij onbehandeld folliculair lymfoom

Het doel van deze studie is om meer te weten te komen over de veiligheid en effectiviteit van de combinatie van tazemetostat-pillen in combinatie met mosunetuzumab-injecties voor mensen met folliculair lymfoom die nog niet eerder zijn behandeld. De onderzoekers veronderstellen dat tazemetostat met mosunetuzumab het potentieel heeft om de werkzaamheid van het product te verhogen zonder de veiligheid in gevaar te brengen.

Tazemetostat is een medicijn dat EZH2 remt, een enzym waarvan bekend is dat het de ontwikkeling van B-cellymfomen stimuleert, en het remmen ervan lijkt veel effecten te hebben die de groei van lymfomen vertragen en het vermogen van het immuunsysteem om het te bestrijden verbeteren. Tazemetostat is door de FDA goedgekeurd voor eerder behandeld folliculair lymfoom en wordt momenteel onderzocht bij andere lymfomen.

Mosunetuzumab is een bispecifieke antilichaamtherapie die een therapeutische strategie is die het immuunsysteem gebruikt om lymfoom te bestrijden, immunotherapie genaamd. Bispecifieke antilichamen hebben twee uiteinden: de ene hecht zich aan T-cellen in het immuunsysteem en de andere hecht zich aan lymfoomcellen, waardoor ons immuunsysteem wordt geleid om de kanker aan te vallen. Mosunetuzumab is onderzocht bij folliculair lymfoom dat eerder is behandeld, met positieve resultaten. Mosunetuzumab is door de FDA goedgekeurd om intraveneus (rechtstreeks in een ader) te worden toegediend, maar is nog niet goedgekeurd door de FDA en is nog niet goedgekeurd als injectie onder de huid, zoals het in dit onderzoek wordt gegeven. Ze zijn nog niet in combinatie onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, open-label studie. Vijftig patiënten met niet eerder behandeld folliculair lymfoom zullen worden ingeschreven en behandeld met standaarddosering van subcutaan mosunetuzumab en oraal tazemetostat via de mond tweemaal daags in standaarddosering (800 mg tweemaal daags), te beginnen op hetzelfde tijdstip als de start van mosunetuzumab. Mosunetuzumab en tazemetostat worden gegeven in cycli van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli. Responsbeoordelingen door middel van PET/CT zullen 12 weken na mosunetuzumab plaatsvinden en opnieuw na 30 en 48 weken voor degenen met een aanhoudende respons op de behandeling. Behandeling met steroïden, tocilizumab, groeifactoren, profylaxe van tumorlysis en antibiotica kan volgens de standaardzorg in onze instelling worden gebruikt. Dosisaanpassingen zijn toegestaan ​​voor toxiciteit. Er zal een vervolgbezoek plaatsvinden na 2 jaar vanaf het begin van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mogelijkheid om te voldoen aan het studieprotocol
  • Bereid om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, indien in de vruchtbare leeftijd
  • Gediagnosticeerd met folliculair lymfoom (FL; Graad 1-3a)
  • Geen eerdere systemische lymfoomtherapie ontvangen (lokale radiotherapie wordt niet als systemische therapie beschouwd)

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om orale medicatie in te nemen OF malabsorptiesyndroom hebben of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening (bijv. Misselijkheid, diarree, braken) die de biologische beschikbaarheid van tazemetostat kan verminderen
  • Graad 3b FL
  • Geschiedenis van transformatie van indolente ziekte naar diffuus grootcellig B-cellymfoom
  • Elke voorgeschiedenis van myeloïde maligniteiten, waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of myeloproliferatief neoplasma (MPN)
  • Elke voorgeschiedenis van T-cel lymfoblastisch lymfoom (T-LBL)/T-cel lymfoblastische leukemie (T-ALL)
  • Actieve of voorgeschiedenis van lymfoom van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale infiltratie
  • Eerdere standaard of experimentele systemische antikankertherapie voor lymfoom. Patiënten die eerder XRT hebben gekregen, worden niet uitgesloten
  • Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op gehumaniseerde, chimere of muriene monoklonale antilichamen (MAb's)
  • Bekende of vermoede chronisch actieve infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV).
  • Bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, of cirrose
  • Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Hiv-positief met CD4-telling <200 en momenteel geen antiretrovirale therapie
  • Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
  • Actieve auto-immuunziekte die behandeling vereist
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder, maar niet beperkt tot: myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, Guillain- Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis
  • Voorafgaande allogene stamceltransplantatie (SCT)
  • Significante cardiovasculaire ziekte (bijv. New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris) of significante longziekte (zoals obstructieve longziekte of voorgeschiedenis van bronchospasmen)
  • Grote operatie anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1 van Cyclus 1 Dag 1 of anticipatie op een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
  • Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel of onderliggende neurologische ziekte zoals beroerte of intracraniale bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, voorgeschiedenis van convulsies of voorgeschiedenis van neurogeneratieve ziekte
  • Geschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte
  • Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Subcutane Mosunetuzumab en Orale Tazemetostat
50 patiënten zullen worden ingeschreven en behandeld met standaarddosering van subcutaan mosunetuzumab en oraal tazemetostat via de mond tweemaal daags in standaarddosering (800 mg tweemaal daags), te beginnen op hetzelfde tijdstip als de start van mosunetuzumab.
Geneesmiddel: Mosunetuzumab
Mosunetuzumab wordt toegediend in wekelijkse dosisverhogingen ("step-up dosering") tijdens cyclus 1 en vervolgens op dag 1 van elke cyclus. Mosunetuzumab wordt gegeven in cycli van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli. Mosunetuzumab wordt subcutaan toegediend in een dosis van 5 mg op dag 1, 45 mg op dag 8 en 45 mg op dag 15 in cyclus 1. Vanaf cyclus 2 wordt het subcutaan toegediend in een dosis van 45 mg op dag 1 . Elke cyclus duurt 4 weken.
Geneesmiddel: Tazemetostat-pil
Orale tazemetostat zal tweemaal daags via de mond worden toegediend in standaarddosering (800 mg tweemaal daags), te beginnen op hetzelfde tijdstip als de start van mosunetuzumab totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of toestemming wordt ingetrokken. Patiënten blijven op tazemetostat gedurende maximaal twaalf cycli van 28 dagen vanaf de start van mosunetuzumab.
Andere namen:
  • Tazverik

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een complete respons (CR) bereikt door voltooiing van de therapie, zoals bepaald door de Lugano-criteria
Tijdsspanne: Geschatte dag 336
Het percentage patiënten dat een volledige respons bereikt volgens de Lugano-criteria zal worden berekend en hun betrouwbaarheid van 90% zal worden berekend met de Clopper-Pearson-methode via exacte binominale verdeling.
Geschatte dag 336

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) ervaart
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
CRS zal worden beoordeeld volgens de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading
Dag 0 tot Dag 28
Aantal deelnemers dat Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) ervaart
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
ICANS zal worden beoordeeld volgens de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading
Dag 0 tot Dag 28
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Voor maximaal circa 10 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten worden vanaf het begin van de behandeling maximaal ongeveer 10 jaar gevolgd.
Voor maximaal circa 10 jaar
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Voor maximaal circa 10 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten worden vanaf het begin van de behandeling maximaal ongeveer 10 jaar gevolgd.
Voor maximaal circa 10 jaar
Objective Response Rate (ORR) op het moment van voltooiing van de therapie, zoals gedefinieerd door Lugano Criteria
Tijdsspanne: Geschat op dag 336
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een gedeeltelijke of volledige respons op de therapie heeft
Geschat op dag 336
Aantal deelnemers dat een Complete Response (CR) behaalt volgens de criteria van Lugano
Tijdsspanne: Voor maximaal circa 10 jaar
Respons en progressie worden geëvalueerd volgens de Lugano-criteria voor lymfoomrespons.
Voor maximaal circa 10 jaar
Mediane responsduur
Tijdsspanne: Voor maximaal circa 10 jaar
De duur van de algehele respons wordt gemeten vanaf de tijd dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidiverende of progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, objectief is gedocumenteerd (waarbij we als referentie voor progressieve ziekte de kleinste geregistreerde metingen sinds de start van de behandeling).
Voor maximaal circa 10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Medewerkers

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Samuel Yamshon, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2033

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23-06026184
  • 22-10025285 (Andere identificatie: WCM IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Folliculair lymfoom

Klinische onderzoeken op Mosunetuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren