Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tazemetostat och Mosunetuzumab vid obehandlat follikulärt lymfom

8 november 2023 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University

En fas II-studie av Tazemetostat Plus Mosunetuzumab vid obehandlat follikulärt lymfom

Målet med denna studie är att lära sig om säkerheten och effektiviteten av kombinationen av tazemetostat-piller i kombination med mosunetuzumab-injektioner för personer med follikulärt lymfom som inte har fått behandling tidigare. Utredarna antar att tazemetostat med mosunetuzumab har potential att öka produktens effektivitet utan att kompromissa med säkerheten.

Tazemetostat är ett läkemedel som hämmar EZH2, ett enzym som är känt för att driva utvecklingen av B-cellslymfom, och att hämma det verkar ha många effekter som bromsar tillväxten av lymfom och förbättrar immunsystemets förmåga att bekämpa det. Tazemetostat är FDA-godkänt vid tidigare behandlat follikulärt lymfom och genomgår för närvarande studier på andra lymfom.

Mosunetuzumab är en bispecifik antikroppsterapi som är en terapeutisk strategi som använder immunsystemet för att bekämpa lymfom, så kallad immunterapi. Bispecifika antikroppar har två ändar: en fäster vid T-celler i immunsystemet och den andra fäster vid lymfomceller, vilket hjälper vårt immunsystem att attackera cancern. Mosunetuzumab har studerats vid follikulärt lymfom som tidigare har behandlats, med positiva resultat. Mosunetuzumab är godkänt av FDA för att ges intravenöst (direkt i en ven) men är ännu inte godkänt av FDA är ännu inte godkänt som injektion under huden, vilket är så det ges i denna studie. De har ännu inte studerats i kombination.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II, öppen studie. Femtio patienter med tidigare obehandlat follikulärt lymfom kommer att inkluderas och behandlas med standarddosering av subkutan mosunetuzumab, och med oral tazemetostat genom munnen två gånger dagligen vid standarddosering (800 mg två gånger dagligen) som börjar samtidigt som mosunetuzumab påbörjas. Mosunetuzumab och tazemetostat kommer att ges i 28-dagarscykler i upp till 12 cykler. Svarsbedömningar med PET/CT kommer att ske 12 veckor efter mosunetuzumab och igen efter 30 och 48 veckor för dem som har ett pågående svar på behandlingen. Behandling med steroider, tocilizumab, tillväxtfaktorer, tumörlysprofylax och antibiotika kan användas enligt standarden för vården på vår institution. Dosändringar är tillåtna för toxicitet. Det blir ett uppföljningsbesök efter 2 år från studiestart.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att följa studieprotokollet
  • Villig att använda mycket effektiva preventivmedel, om de är i fertil ålder
  • Diagnostiserats med follikulärt lymfom (FL; grad 1-3a)
  • Fick ingen tidigare systemisk lymfombehandling (lokal strålbehandling anses inte vara systemisk terapi)

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att ta oral medicin ELLER har malabsorptionssyndrom eller något annat okontrollerat gastrointestinalt tillstånd (t.ex. illamående, diarré, kräkningar) som kan försämra biotillgängligheten av tazemetostat
  • Betyg 3b FL
  • Historik av transformation av indolent sjukdom till diffust stort B-cellslymfom
  • Alla tidigare myeloida maligniteter, inklusive myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller myeloproliferativ neoplasm (MPN)
  • Någon tidigare historia av T-cellslymfoblastlymfom (T-LBL)/T-cellslymfoblastisk leukemi (T-ALL)
  • Aktiv eller tidigare lymfom i centrala nervsystemet eller leptomeningeal infiltration
  • Tidigare standard- eller undersökningssystem mot cancerbehandling för lymfom. Patienter som tidigare fått XRT kommer inte att uteslutas
  • Historik om solid organtransplantation
  • Historik med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot humaniserade, chimära eller murina monoklonala antikroppar (MAbs)
  • Känd eller misstänkt kroniskt aktivt Epstein-Barr-virus (EBV) infektion
  • Känd eller misstänkt historia av hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)
  • Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, eller cirros
  • Aktiv Hepatit B eller Hepatit C infektion
  • HIV-positiv med CD4-tal <200 och tar inte för närvarande antiretroviral behandling
  • Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling
  • Historik med autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till: myokardit, pneumonit, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Guomatgeners syndrom, S granuljön, Wegrenillas syndrom Barrés syndrom, multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT)
  • Signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller instabil angina) eller signifikant lungsjukdom (såsom obstruktiv lungsjukdom eller anamnes på bronkospasm)
  • Större operationer förutom för diagnos inom 28 dagar före dag 1 av cykel 1 dag 1 eller förväntan på ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
  • Aktiv sjukdom i centrala nervsystemet eller underliggande neurologisk sjukdom såsom stroke eller intrakraniell blödning inom 3 månader före inskrivningen, anamnes på anfallsstörning eller historia av neurogenerativ sjukdom
  • Historik av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom
  • Gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Subkutan Mosunetuzumab och Oral Tazemetostat
50 patienter kommer att inkluderas och behandlas med standarddosering av subkutan mosunetuzumab, och med oral tazemetostat genom munnen två gånger dagligen vid standarddosering (800 mg två gånger dagligen) som börjar samtidigt som mosunetuzumab påbörjas.
Läkemedel: Mosunetuzumab
Mosunetuzumab kommer att administreras i veckodossteg ("step-up dosering") under cykel 1 och sedan på dag 1 i varje cykel. Mosunetuzumab kommer att ges i 28-dagarscykler i upp till 12 cykler. Mosunetuzumab kommer att administreras subkutant i dosen 5 mg dag 1, 45 mg dag 8 och 45 mg dag 15 i cykel 1. Från och med cykel 2 kommer det att administreras subkutant i dosen 45 mg dag 1 . Varje cykel varar i 4 veckor.
Läkemedel: Tazemetostat piller
Oral tazemetostat kommer att administreras genom munnen två gånger dagligen med standarddosering (800 mg två gånger dagligen) med början samtidigt som mosunetuzumab påbörjas tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke dras tillbaka. Patienterna kommer att förbli på tazemetostat i upp till tolv 28-dagarscykler från det att mosunetuzumab påbörjats.
Andra namn:
  • Tazverik

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnår ett fullständigt svar (CR) genom att avsluta terapin, enligt Lugano-kriterierna
Tidsram: Beräknad dag 336
Andelen patienter som uppnår fullständigt svar enligt Lugano-kriterierna kommer att beräknas och deras 90% konfidens kommer att beräknas med Clopper-Pearson-metoden via exakt binomial fördelning.
Beräknad dag 336

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever cytokinfrisättningssyndrom (CRS)
Tidsram: Dag 0 till dag 28
CRS kommer att bedömas enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading
Dag 0 till dag 28
Antal deltagare som upplever immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS)
Tidsram: Dag 0 till dag 28
ICANS kommer att bedömas enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading
Dag 0 till dag 28
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Under maximalt cirka 10 år
PFS definieras som varaktigheten av tiden från behandlingsstart till tidpunkt för progression eller dödsfall oavsett orsak. Patienterna kommer att följas i högst cirka 10 år från behandlingsstart.
Under maximalt cirka 10 år
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: Under maximalt cirka 10 år
OS definieras som tiden från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak. Patienterna kommer att följas i högst cirka 10 år från behandlingsstart.
Under maximalt cirka 10 år
Objective Response Rate (ORR) vid tidpunkten för terapins slutförande, enligt definitionen av Lugano Criteria
Tidsram: Beräknad till dag 336
ORR definieras som andelen patienter som har ett partiellt eller fullständigt svar på behandlingen
Beräknad till dag 336
Antal deltagare som uppnår ett komplett svar (CR) enligt Luganos kriterier
Tidsram: Under maximalt cirka 10 år
Respons och progression utvärderas enligt Lugano-kriterierna för lymfomsvar.
Under maximalt cirka 10 år
Mediansvarslängd
Tidsram: Under maximalt cirka 10 år
Varaktigheten av det totala svaret mäts från det att mätkriterierna är uppfyllda för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, är objektivt dokumenterat (som referens). för progressiv sjukdom de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade).
Under maximalt cirka 10 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbetspartners

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Samuel Yamshon, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2033

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

16 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 23-06026184
  • 22-10025285 (Annan identifierare: WCM IRB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mosunetuzumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera