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Tazemetostat y Mosunetuzumab en el linfoma folicular no tratado

8 de noviembre de 2023 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Un ensayo de fase II de tazemetostat más mosunetuzumab en linfoma folicular no tratado

El objetivo de este estudio es conocer la seguridad y la eficacia de la combinación de pastillas de tazemetostat en combinación con inyecciones de mosunetuzumab para personas con linfoma folicular que no han recibido tratamiento anteriormente. Los investigadores plantean la hipótesis de que tazemetostat con mosunetuzumab tiene el potencial de aumentar la eficacia del producto sin comprometer la seguridad.

Tazemetostat es un fármaco que inhibe EZH2, una enzima conocida por impulsar el desarrollo de linfomas de células B, y su inhibición parece tener muchos efectos que ralentizan el crecimiento del linfoma y mejoran la capacidad del sistema inmunitario para combatirlo. Tazemetostat está aprobado por la FDA para el linfoma folicular previamente tratado y actualmente se encuentra en estudio en otros linfomas.

Mosunetuzumab es una terapia de anticuerpos biespecíficos que es una estrategia terapéutica que usa el sistema inmunitario para combatir el linfoma, llamada inmunoterapia. Los anticuerpos biespecíficos tienen dos extremos: uno se une a las células T en el sistema inmunitario y el otro se une a las células del linfoma, lo que ayuda a guiar nuestro sistema inmunitario para atacar el cáncer. Mosunetuzumab se ha estudiado en linfoma folicular que ha sido tratado previamente, con resultados positivos. Mosunetuzumab está aprobado por la FDA para administrarse por vía intravenosa (directamente en una vena), pero aún no está aprobado por la FDA aún no está aprobado como una inyección debajo de la piel, que es como se administra en este estudio. Todavía no se han estudiado en combinación.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto de fase II. Cincuenta pacientes con linfoma folicular no tratado previamente serán inscritos y tratados con dosis estándar de mosunetuzumab subcutáneo y con tazemetostat oral dos veces al día en dosis estándar (800 mg dos veces al día) comenzando al mismo tiempo que el inicio de mosunetuzumab. Mosunetuzumab y tazemetostat se administrarán en ciclos de 28 días hasta un máximo de 12 ciclos. Las evaluaciones de respuesta por PET/CT se realizarán a las 12 semanas posteriores al mosunetuzumab y nuevamente a las 30 y 48 semanas para aquellos con una respuesta continua al tratamiento. El tratamiento con esteroides, tocilizumab, factores de crecimiento, profilaxis de lisis tumoral y antibióticos se puede utilizar según el estándar de atención en nuestra institución. Se permiten modificaciones de dosis por toxicidad. Habrá una visita de seguimiento después de 2 años desde el inicio del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Samuel Yamshon, M.D.
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para cumplir con el protocolo de estudio.
  • Dispuesta a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, si está en edad fértil
  • Diagnosticado con linfoma folicular (FL; Grados 1-3a)
  • No recibió tratamiento previo para el linfoma sistémico (la radioterapia local no se considera tratamiento sistémico)

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para tomar medicamentos orales O tiene síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada (p. ej., náuseas, diarrea, vómitos) que podría afectar la biodisponibilidad de tazemetostat
  • Grado 3b Florida
  • Historia de transformación de enfermedad indolente a linfoma difuso de células B grandes
  • Cualquier historial previo de neoplasias malignas mieloides, incluido el síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o neoplasia mieloproliferativa (MPN)
  • Cualquier historial previo de linfoma linfoblástico de células T (T-LBL)/leucemia linfoblástica de células T (T-ALL)
  • Activo o antecedentes de linfoma del sistema nervioso central o infiltración leptomeníngea
  • Terapia anticancerígena sistémica estándar o de investigación previa para el linfoma. No se excluirán los pacientes que hayan recibido XRT anteriormente.
  • Historia del trasplante de órganos sólidos
  • Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a anticuerpos monoclonales (MAbs) humanizados, quiméricos o murinos
  • Infección crónica activa conocida o sospechada por el virus de Epstein-Barr (EBV)
  • Antecedentes conocidos o sospechados de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
  • Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida la hepatitis viral o de otro tipo, o cirrosis
  • Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
  • VIH positivo con recuento de CD4 <200 y que actualmente no toma terapia antirretroviral
  • Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
  • Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento
  • Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras: miocarditis, neumonitis, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis
  • Trasplante alogénico previo de células madre (SCT)
  • Enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmia inestable o angina inestable) o enfermedad pulmonar significativa (como enfermedad pulmonar obstructiva o antecedentes de broncoespasmo)
  • Cirugía mayor que no sea para diagnóstico dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 Día 1 o anticipación de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
  • Enfermedad activa del sistema nervioso central o enfermedad neurológica subyacente, como accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 3 meses anteriores a la inscripción, antecedentes de trastorno convulsivo o antecedentes de enfermedad neurodegenerativa
  • Antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial
  • Embarazada o amamantando o con la intención de quedar embarazada durante el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Mosunetuzumab subcutáneo y tazemetostat oral
50 pacientes serán inscritos y tratados con dosis estándar de mosunetuzumab subcutáneo y con tazemetostat por vía oral dos veces al día en dosis estándar (800 mg dos veces al día) comenzando al mismo tiempo que el inicio de mosunetuzumab.
Droga: Mosunetuzumab
Mosunetuzumab se administrará en incrementos de dosis semanales ("dosificación escalonada") durante el ciclo 1 y luego el día 1 de cada ciclo. Mosunetuzumab se administrará en ciclos de 28 días hasta un máximo de 12 ciclos. Mosunetuzumab se administrará SC a la dosis de 5 mg el Día 1, 45 mg el Día 8 y 45 mg el Día 15 en el Ciclo 1. A partir del Ciclo 2, se administrará SC a la dosis de 45 mg el Día 1 . Cada ciclo dura 4 semanas.
Droga: Píldora de tazemetostat
El tazemetostat oral se administrará por vía oral dos veces al día en la dosis estándar (800 mg dos veces al día) comenzando al mismo tiempo que se inicia el tratamiento con mosunetuzumab hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o la revocación del consentimiento. Los pacientes permanecerán con tazemetostat hasta doce ciclos de 28 días desde el inicio de mosunetuzumab.
Otros nombres:
  • Tazverik

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que logran una respuesta completa (CR) al finalizar la terapia, según lo determinado por los Criterios de Lugano
Periodo de tiempo: Día estimado 336
Se calculará la proporción de pacientes que logran una respuesta completa según los criterios de Lugano y su confianza del 90 % se calculará con el método de Clopper-Pearson a través de una distribución binomial exacta.
Día estimado 336

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentan el síndrome de liberación de citoquinas (CRS)
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
CRS se evaluará según la calificación de consenso de la Sociedad Estadounidense de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT)
Día 0 a Día 28
Número de participantes que experimentan el síndrome de neurotoxicidad asociado a las células efectoras inmunitarias (ICANS)
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
ICANS se evaluará según la calificación de consenso de la Sociedad Estadounidense de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT)
Día 0 a Día 28
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Por un máximo de aproximadamente 10 años
La SLP se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o muerte por cualquier causa. Los pacientes serán seguidos durante un máximo de aproximadamente 10 años desde el inicio del tratamiento.
Por un máximo de aproximadamente 10 años
Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Por un máximo de aproximadamente 10 años
OS se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes serán seguidos durante un máximo de aproximadamente 10 años desde el inicio del tratamiento.
Por un máximo de aproximadamente 10 años
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en el momento de la finalización de la terapia, según lo definido por los Criterios de Lugano
Periodo de tiempo: Estimado para el día 336
ORR se define como la proporción de pacientes que tienen una respuesta parcial o completa a la terapia
Estimado para el día 336
Número de participantes que logran una Respuesta Completa (CR) según los Criterios de Lugano
Periodo de tiempo: Por un máximo de aproximadamente 10 años
La respuesta y la progresión se evalúan según los criterios de Lugano para la respuesta del linfoma.
Por un máximo de aproximadamente 10 años
Duración media de la respuesta
Periodo de tiempo: Por un máximo de aproximadamente 10 años
La duración de la respuesta global se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición de RC o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (tomando como referencia para enfermedad progresiva, las mediciones más pequeñas registradas desde que comenzó el tratamiento).
Por un máximo de aproximadamente 10 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Samuel Yamshon, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2033

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2033

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

16 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 23-06026184
  • 22-10025285 (Otro identificador: WCM IRB)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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