Porovnat účinnost a bezpečnost perorálních tablet SHR 7280 s injekcí Ganirelix acetátu u neplodných ženských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Vdané neplodné ženy ve věku 20 až 39 let s indikací pro in vitro fertilizaci-transfer embrya (IVF-ET) nebo intracytoplazmatickou injekci spermie (ICSI);
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 ~ 28 kg/m2 (oba bez) a hmotnost 45 kg ~ 75 kg (obojí včetně);
3. pravidelný menstruační cyklus (24 ~ 35 dní, oba včetně) za poslední 3 měsíce před screeningem;
4. Předpokládaná normální reakce vaječníků;
5. Ochota subjektu podstoupit nový přenos cyklu s jedním nebo dvěma embryi najednou v prvním cyklu IVF-ET；
6. Normální výsledky cervikální cytologie (TCT) nebo s omezeným klinickým významem během 1 roku před screeningem nebo při screeningové návštěvě; nebo subjekty s atypickými dlaždicovými buňkami neurčeného významu (ASC-US) TCT testovanými negativně na vysoce rizikové typy lidského papilomaviru (HPV);
7. Informovaný souhlas subjektů a jejich manželů;

Kritéria vyloučení:

1. Před screeningem podstoupili jednotlivci tři nebo více cyklů IVF/ICSI-ET COH, aniž by dosáhli klinického těhotenství；
2. Předchozí selhání IVF/ICSI kvůli problémům se spermiemi/fertilizací a žádné zlepšení souvisejícího zdravotního stavu;
3. Subjekty s více než dvojnásobkem spontánního potratu;
4. Subjekty s vysokým rizikem OHSS, posuzované zkoušejícím podle Golanovy klasifikace (např. osoby se středně závažným až závažným OHSS během předchozích cyklů COH, syndromem polycystických ovarií (PCOS) nebo s předchozími zrušenými cykly COH v důsledku OHSS);
5. Subjekty se sníženou ovariální rezervou;
6. výsledek testu TSH vyšší nebo rovný 2,5 mIU/l pro subjekty s předchozí hypotyreózou nebo subklinickou hypotyreózou při screeningové návštěvě;
7. Jakékoli těhotenství, ke kterému došlo během 3 měsíců před screeningovou návštěvou;
8. Nevysvětlitelné abnormální vaginální krvácení;
9. Screening infekčních chorob ukazuje na některý z následujících stavů: pozitivní na protilátky HIV, pozitivní na protilátky proti spirochétě syfilis; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní test HCV-RNA; pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a HBV-DNA ≥ 1x103 kIU/L (nebo IU/ml);
10. Použití regulátorů plodnosti do jednoho měsíce před ovariální stimulací, jako je klomifen citrát, letrozol, gonadotropiny (Gn), metformin, hormonální léky (včetně perorální antikoncepce, estrogenů, gestagenů atd.).
11. Minulá anamnéza nebo gynekologický ultrazvuk ukazují na klinicky významné stavy;
12. Hladiny ALT a AST při screeningové návštěvě nebo na začátku ovariální stimulace byly více než dvojnásobkem horní hranice normálu;
13. Pozitivní výsledky testu β-hCG v séru při screeningové návštěvě nebo v den zahájení ovariální stimulace;
14. darování krve nebo krevní složky do jednoho měsíce před screeningem nebo krevní ztráta odpovídající alespoň 200 ml nebo krevní transfuze do dvou měsíců;
15. Těžká infekce, těžké trauma nebo velký chirurgický zákrok během šesti měsíců před screeningem;
16. Jakékoli onemocnění nebo symptom, který může ovlivnit systémovou funkci a může ovlivnit absorpci, akumulaci, metabolismus nebo vylučování testovaného léčiva (např. chronická střevní onemocnění, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
17. Závažná systémová onemocnění, endokrinní nebo metabolické abnormality;
18. Tromboembolická onemocnění nebo tromboembolická onemocnění v anamnéze;
19. Subjekt nebo její partner/ka vyžaduje darování oocytů nebo spermií, nebo jeden nebo oba mají chromozomální abnormalitu, kterou výzkumník považuje za klinicky významnou, nebo trpí známou monogenní dědičnou chorobou nebo závažným onemocněním s genetickou náchylností vyžadující preimplantační genetické testování ( PGT);
20. Kouření (více než 5 cigaret nebo ekvivalentní tabák denně) nebo zneužívání alkoholu (pití ≥14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 360 ml piva nebo 25 ml 40% nebo vyšší lihoviny nebo 1 sklenice vína, 180 ml) v rámci tři měsíce před screeningem;
21. Anamnéza zneužívání drog nebo drogové závislosti;
22. Alergická konstituce nebo alergie na dvě nebo více potravin nebo léků, včetně známé alergie na jakoukoli složku testovaného léku nebo netestovaného léku; kontraindikace nebo alergie na agonisty GnRH nebo antagonisty GnRH, rekombinantní nebo urinární FSH, hCG, progesteronová léčiva;
23. Účast na jakémkoli klinickém hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku během tří měsíců před screeningem nebo ještě v období následného sledování klinické studie před screeningem nebo během 5 poločasů testovaného léku (podle toho, co je delší);
24. Maligní nádor nebo zhoubný nádor v anamnéze (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ), nebo vysoké riziko vzniku/recidivy maligního nádoru;
25. Známá historie závažného duševního onemocnění nebo neschopnost porozumět účelu, metodám atd. tohoto klinického hodnocení nebo nedodržování výzkumných postupů;
26. Jakékoli jiné důvody, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii.