Účinnost a bezpečnost přípravku Tunlametinib plus Vemurafenib u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s mutantem BRAF V600E

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria pro zařazení:

  1. Před vstupem do studie je nutné získat písemný informovaný souhlas pacienta před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
  2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 70 let v době informovaného souhlasu;
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický CRC
  4. Přítomnost BRAFV600E v nádorové tkáni, jak byla dříve stanovena lokálním testem kdykoli před screeningem nebo centrální laboratoří (BRAFV600 je povolen)
  5. Schopnost poskytnout dostatečné množství reprezentativního vzorku nádoru (primárního nebo metastatického, archivního nebo nově získaného) pro konfirmační centrální laboratorní vyšetření stavu mutace BRAF.
  6. Progrese onemocnění po 1 nebo více předchozích režimech u metastatického onemocnění
  7. Alespoň 1 místo radiograficky měřitelného onemocnění podle RECIST 1.1
  8. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1;
  9. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
  10. Může spolknout lék,
  11. Přiměřená hematologická, renální, srdeční a jaterní funkce definovaná laboratorními hodnotami provedenými během 7 dnů před zahájením podávání:
  12. Být ochoten a schopen absolvovat všechny studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení:

  1. předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem BRAF a MEK;
  2. Známá kontraindikace pro léčbu kontrolní větve (podle posledního PI).
  3. Symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
  4. Anamnéza chronického zánětlivého onemocnění střev nebo Crohnovy choroby vyžadující lékařskou intervenci (imunomodulační nebo imunosupresivní léky nebo chirurgický zákrok) ≤ 12 měsíců před randomizací
  5. Známá anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy
  6. Nekontrolované GI krvácení, dysfagie, refrakterní nauzea, zvracení, resekce tenkého střeva nebo jakékoli jiné gastrointestinální onemocnění, které by bránilo vstřebávání studovaného léku.
  7. Závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně nekontrolovaného městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, srdeční ischemie, infarktu myokardu a těžké srdeční arytmie, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie nebo cerebrovaskulárních příhod ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
  8. Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální žíly nebo současné rizikové faktory pro okluzi retinální žíly (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, anamnéza hyperviskozity nebo hyperkoagulačních syndromů)
  9. Souběžná neuromuskulární porucha spojená s potenciálem zvýšené kreatin (fosfor)kinázy (CK) (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie)
  10. Nekontrolovaný krevní tlak navzdory lékařskému ošetření
  11. Souběžná nebo předchozí jiná malignita během 5 let od vstupu do studie, kromě vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, intraepiteliálního novotvaru prostaty, karcinomu in-situ děložního čípku nebo jiného neinvazivního nebo indolentního zhoubného nádoru
  12. Zbytková společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) ≥ toxicita 2. stupně z jakékoli předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie 2. stupně nebo neuropatie 2. stupně
  13. Anti-HIV(+), Anti-TP(+); Aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C …….