Wirksamkeit und Sicherheit von Tunlametinib plus Vemurafenib bei Patienten mit BRAF V600E-mutiertem metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien:

  1. Vor Beginn der Studie muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt werden, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
  2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung;
  3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes CRC
  4. Vorhandensein von BRAFV600E im Tumorgewebe, wie zuvor durch einen lokalen Test zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening oder durch das Zentrallabor bestimmt (BRAFV600 ist zulässig)
  5. Kann eine ausreichende Menge repräsentativer Tumorproben (primär oder metastatisch, archiviert oder neu gewonnen) für bestätigende zentrale Labortests des BRAF-Mutationsstatus bereitstellen.
  6. Fortschreiten der Krankheit nach einer oder mehreren vorherigen Therapien im metastasierten Umfeld
  7. Mindestens eine Stelle mit radiologisch messbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1
  8. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1;
  9. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
  10. Kann das Arzneimittel schlucken,
  11. Angemessene hämatologische, Nieren-, Herz- und Leberfunktion, definiert durch Laborwerte, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung ermittelt wurden:
  12. Seien Sie bereit und in der Lage, alle Studienabläufe und Nachuntersuchungen zu absolvieren.

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit einem BRAF- und MEK-Inhibitor;
  2. Bekannte Kontraindikation für die Behandlung des Kontrollarms (gemäß neuestem PI).
  3. Symptomatische Hirnmetastasierung oder leptomeningeale Erkrankung
  4. Chronisch entzündliche Darmerkrankungen oder Morbus Crohn in der Vorgeschichte, die einen medizinischen Eingriff (immunmodulatorische oder immunsuppressive Medikamente oder Operation) erforderten, ≤12 Monate vor der Randomisierung
  5. Bekannte Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
  6. Unkontrollierte GI-Blutungen, Dysphagie, refraktäre Übelkeit, Erbrechen, Dünndarmresektion oder andere Magen-Darm-Beschwerden, die die Aufnahme des Studienmedikaments ausschließen würden.
  7. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, Herzischämie, Myokardinfarkt und schwere Herzrhythmusstörungen, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie oder zerebrovaskuläre Ereignisse ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung;
  8. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Netzhautvenenverschluss oder aktuelle Risikofaktoren für einen Netzhautvenenverschluss (z. B. unkontrolliertes Glaukom oder Augenhypertonie, Vorgeschichte von Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndromen)
  9. Gleichzeitige neuromuskuläre Störung, die mit der Möglichkeit einer erhöhten Kreatin(phosphor)kinase (CK) einhergeht (z. B. entzündliche Myopathien, Muskeldystrophie, amyotrophe Lateralsklerose, spinale Muskelatrophie)
  10. Unkontrollierter Blutdruck trotz ärztlicher Behandlung
  11. Gleichzeitige oder frühere andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, intraepithelialem Neoplasma der Prostata, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen nichtinvasiven oder indolenten bösartigen Erkrankungen
  12. Verbleibende gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) ≥ Grad 2 Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie Grad 2 oder Neuropathie Grad 2
  13. Anti-HIV(+), Anti-TP(+); Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion …….