Eficácia e segurança de Tunlametinibe mais Vemurafenibe em pacientes com câncer colorretal metastático mutante BRAF V600E

Critério de inclusão:

• Critério de inclusão:

  1. Antes da entrada no estudo, o consentimento informado por escrito deve ser obtido do paciente antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
  2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos no momento do consentimento informado;
  3. CCR metastático confirmado histológica ou citologicamente
  4. Presença de BRAFV600E no tecido tumoral conforme previamente determinado por um ensaio local a qualquer momento antes da triagem ou pelo laboratório central (BRAFV600 é permitido)
  5. Capaz de fornecer uma quantidade suficiente de amostra representativa de tumor (primário ou metastático, de arquivo ou obtido recentemente) para testes laboratoriais centrais de confirmação do estado da mutação BRAF.
  6. Progressão da doença após 1 ou mais regimes anteriores no cenário metastático
  7. Pelo menos 1 local de doença mensurável radiograficamente pelo RECIST 1.1
  8. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1;
  9. Expectativa de vida ≥ 3 meses;
  10. Pode engolir o remédio,
  11. Função hematológica, renal, cardíaca e hepática adequada, conforme definido pelos valores laboratoriais realizados nos 7 dias anteriores ao início da dosagem:
  12. Esteja disposto e seja capaz de concluir todos os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Critério de exclusão:

  1. Tratamento prévio com qualquer inibidor de BRAF e MEK;
  2. Contra-indicação conhecida para receber o tratamento do braço controle (de acordo com o IP mais recente).
  3. Metástase cerebral sintomática ou doença leptomeníngea
  4. História de doença inflamatória intestinal crônica ou doença de Crohn que requer intervenção médica (medicamentos imunomoduladores ou imunossupressores ou cirurgia) ≤12 meses antes da randomização
  5. História conhecida de pancreatite aguda ou crônica
  6. Sangramento gastrointestinal não controlado, disfagia, náuseas refratárias, vômitos, ressecção do intestino delgado ou qualquer outra doença gastrointestinal que possa impedir a absorção do medicamento em estudo.
  7. Doença cardiovascular grave, incluindo insuficiência cardíaca congestiva não controlada, hipertensão não controlada, isquemia cardíaca, infarto do miocárdio e arritmia cardíaca grave, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo;
  8. História ou evidência atual de oclusão da veia retiniana ou fatores de risco atuais para oclusão da veia retiniana (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade)
  9. Distúrbio neuromuscular concomitante que está associado ao potencial elevado de creatina (fósforo) quinase (CK) (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal)
  10. Pressão arterial não controlada apesar do tratamento médico
  11. Outras malignidades concomitantes ou anteriores dentro de 5 anos após a entrada no estudo, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas curado, câncer superficial de bexiga, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ do colo do útero ou outra malignidade não invasiva ou indolente
  12. Critérios terminológicos comuns residuais para eventos adversos (CTCAE) ≥ Toxicidade de Grau 2 de qualquer terapia anticâncer anterior, com exceção de alopecia de Grau 2 ou neuropatia de Grau 2
  13. Anti-HIV(+), Anti-TP( +); Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C …….