Eficacia y seguridad de tunlametinib más vemurafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión:

  1. Antes de ingresar al estudio, se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  2. Pacientes masculinos o femeninos con 18 a 70 años de edad al momento del consentimiento informado;
  3. CCR metastásico confirmado histológicamente o citológicamente
  4. Presencia de BRAFV600E en tejido tumoral según lo determinado previamente mediante un ensayo local en cualquier momento antes de la selección o por el laboratorio central (se permite BRAFV600)
  5. Capaz de proporcionar una cantidad suficiente de muestra de tumor representativa (primaria o metastásica, de archivo o recién obtenida) para pruebas de laboratorio central de confirmación del estado de mutación BRAF.
  6. Progresión de la enfermedad después de 1 o más regímenes previos en el contexto metastásico
  7. Al menos 1 sitio de enfermedad medible radiográficamente según RECIST 1.1
  8. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1;
  9. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
  10. Puede tragar la medicina,
  11. Función hematológica, renal, cardíaca y hepática adecuada según lo definido por los valores de laboratorio realizados dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación:
  12. Estar dispuesto y capaz de completar todos los procedimientos del estudio y exámenes de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de BRAF y MEK;
  2. Contraindicación conocida para recibir el tratamiento del brazo de control (según el último IP).
  3. Metástasis cerebral sintomática o enfermedad leptomeníngea
  4. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal crónica o enfermedad de Crohn que requieran intervención médica (medicamentos inmunomoduladores o inmunosupresores o cirugía) ≤12 meses antes de la aleatorización
  5. Historia conocida de pancreatitis aguda o crónica.
  6. Sangrado gastrointestinal incontrolado, disfagia, náuseas refractarias, vómitos, resección del intestino delgado o cualquier otra dolencia gastrointestinal que impida la absorción del fármaco del estudio.
  7. Enfermedad cardiovascular grave, incluida insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, hipertensión no controlada, isquemia cardíaca, infarto de miocardio y arritmia cardíaca grave, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio;
  8. Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana o factores de riesgo actuales para la oclusión de la vena retiniana (p. ej., glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad)
  9. Trastorno neuromuscular concurrente asociado con la posibilidad de niveles elevados de creatina (fósforo) quinasa (CK) (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal)
  10. Presión arterial no controlada a pesar del tratamiento médico
  11. Otras neoplasias malignas concurrentes o previas dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas no invasivas o indolentes.
  12. Criterios terminológicos comunes residuales para eventos adversos (CTCAE) ≥ Toxicidad de grado 2 de cualquier tratamiento anticancerígeno previo, con excepción de alopecia de grado 2 o neuropatía de grado 2
  13. Anti-VIH(+), Anti-TP(+); Infección activa por hepatitis B o hepatitis C…….