Efficacité et innocuité du tunlametinib plus vemurafenib chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique mutant BRAF V600E

Critère d'intégration:

• Critère d'intégration:

  1. Avant l'entrée à l'étude, un consentement éclairé écrit doit être obtenu du patient avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude.
  2. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 70 ans au moment du consentement éclairé ;
  3. CCR métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
  4. Présence de BRAFV600E dans le tissu tumoral, préalablement déterminée par un test local à tout moment avant le dépistage ou par le laboratoire central (BRAFV600 est autorisé)
  5. Capable de fournir une quantité suffisante d'échantillons de tumeur représentatifs (primaire ou métastatique, archivé ou nouvellement obtenu) pour les tests de confirmation en laboratoire central du statut de mutation BRAF.
  6. Progression de la maladie après un ou plusieurs schémas thérapeutiques antérieurs dans un contexte métastatique
  7. Au moins 1 site de maladie mesurable radiographiquement par RECIST 1.1
  8. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
  9. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
  10. Peut avaler le médicament,
  11. Fonction hématologique, rénale, cardiaque et hépatique adéquate, telle que définie par les valeurs de laboratoire effectuées dans les 7 jours précédant le début du traitement :
  12. Être disposé et capable de terminer toutes les procédures d’étude et les examens de suivi.

Critère d'exclusion:

• Critère d'exclusion:

  1. Traitement préalable avec un inhibiteur de BRAF et MEK ;
  2. Contre-indication connue pour recevoir le traitement du bras témoin (selon le dernier IP).
  3. Métastases cérébrales symptomatiques ou maladie leptoméningée
  4. Antécédents de maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou de maladie de Crohn nécessitant une intervention médicale (médicaments immunomodulateurs ou immunosuppresseurs ou intervention chirurgicale) ≤ 12 mois avant la randomisation
  5. Antécédents connus de pancréatite aiguë ou chronique
  6. Saignement gastro-intestinal incontrôlé, dysphagie, nausées réfractaires, vomissements, résection de l'intestin grêle ou toute autre affection gastro-intestinale qui empêcherait l'absorption du médicament à l'étude.
  7. Maladie cardiovasculaire grave, y compris insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, hypertension non contrôlée, ischémie cardiaque, infarctus du myocarde et arythmie cardiaque sévère, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire ou événements cérébrovasculaires ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude ;
  8. Antécédents ou signes actuels d'occlusion veineuse rétinienne ou facteurs de risque actuels d'occlusion veineuse rétinienne (par ex. glaucome incontrôlé ou hypertension oculaire, antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité)
  9. Trouble neuromusculaire concomitant associé à un potentiel élevé de créatine (phosphor)kinase (CK) (par ex. myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, atrophie musculaire spinale)
  10. Tension artérielle incontrôlée malgré un traitement médical
  11. Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau guéri, du cancer superficiel de la vessie, du néoplasme intraépithélial de la prostate, du carcinome in situ du col de l'utérus ou de toute autre tumeur maligne non invasive ou indolente.
  12. Critères terminologiques communs résiduels pour les événements indésirables (CTCAE) ≥ toxicité de grade 2 résultant de tout traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie de grade 2 ou de la neuropathie de grade 2
  13. Anti-VIH(+) , Anti-TP( +); Infection active par l’hépatite B ou l’hépatite C …….