Effekt og sikkerhet av Tunlametinib Plus Vemurafenib hos pasienter med BRAF V600E-mutant metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Inklusjonskriterier:

  1. Før studiestart må det innhentes skriftlig informert samtykke fra pasienten før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
  2. Mannlige eller kvinnelige pasienter med 18 til 70 år på tidspunktet for informert samtykke;
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk CRC
  4. Tilstedeværelse av BRAFV600E i tumorvev som tidligere bestemt ved en lokal analyse til enhver tid før screening eller av sentrallaboratoriet (BRAFV600 er tillatt)
  5. Kunne gi en tilstrekkelig mengde representativ tumorprøve (primær eller metastatisk, arkivbasert eller nylig innhentet) for bekreftende sentral laboratorietesting av BRAF-mutasjonsstatus.
  6. Progresjon av sykdom etter 1 eller flere tidligere regimer i metastatisk setting
  7. Minst 1 sted for radiografisk målbar sykdom ved RECIST 1.1
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 1;
  9. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
  10. Kan svelge medisinen,
  11. Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, hjerte- og leverfunksjon som definert av laboratorieverdier utført innen 7 dager før start av dosering:
  12. Være villig og i stand til å gjennomføre alle studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med en hvilken som helst BRAF- og MEK-hemmer;
  2. Kjent kontraindikasjon for å motta behandling av kontrollarm (i henhold til siste PI).
  3. Symptomatisk hjernemetastase eller leptomeningeal sykdom
  4. Anamnese med kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller Crohns sykdom som krever medisinsk intervensjon (immunmodulerende eller immunsuppressive medisiner eller kirurgi) ≤12 måneder før randomisering
  5. Kjent historie med akutt eller kronisk pankreatitt
  6. Ukontrollert GI-blødning, dysfagi, refraktær kvalme, oppkast, tynntarmsreseksjon eller andre gastrointestinale plager som vil forhindre absorpsjon av studiemedisin.
  7. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, hjerteiskemi, hjerteinfarkt og alvorlig hjertearytmi, dyp venetrombose eller lungeemboli eller cerebrovaskulære hendelser ≤ 6 måneder før start av studiebehandling;
  8. Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon eller aktuelle risikofaktorer for retinal veneokklusjon (f.eks. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
  9. Samtidig nevromuskulær lidelse som er assosiert med potensialet for forhøyet kreatin (fosfor)kinase (CK) (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi)
  10. Ukontrollert blodtrykk til tross for medisinsk behandling
  11. Samtidig eller tidligere annen malignitet innen 5 år etter studiestart, bortsett fra helbredet basal eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet
  12. Gjenværende vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≥ Grad 2 toksisitet fra tidligere kreftbehandling, med unntak av grad 2 alopecia eller grad 2 nevropati
  13. Anti-HIV(+), Anti-TP(+); Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon …….