Efficacia e sicurezza di Tunlametinib più Vemurafenib in pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF V600E

Criterio di inclusione:

• Criterio di inclusione:

  1. Prima dell'ingresso nello studio, è necessario ottenere il consenso informato scritto del paziente prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.
  2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni al momento del consenso informato;
  3. CRC metastatico confermato istologicamente o citologicamente
  4. Presenza di BRAFV600E nel tessuto tumorale come precedentemente determinato mediante un test locale in qualsiasi momento prima dello screening o dal laboratorio centrale (BRAFV600 è consentito)
  5. In grado di fornire una quantità sufficiente di campioni tumorali rappresentativi (primari o metastatici, di archivio o appena ottenuti) per i test di conferma del laboratorio centrale dello stato della mutazione BRAF.
  6. Progressione della malattia dopo 1 o più regimi precedenti nel contesto metastatico
  7. Almeno 1 sito di malattia radiograficamente misurabile mediante RECIST 1.1
  8. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1;
  9. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
  10. Può ingoiare la medicina,
  11. Funzionalità ematologica, renale, cardiaca ed epatica adeguata definita dai valori di laboratorio eseguiti entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione:
  12. Essere disposti e in grado di completare tutte le procedure di studio e gli esami di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con qualsiasi inibitore di BRAF e MEK;
  2. Controindicazione nota a ricevere il trattamento del braccio di controllo (secondo l'ultimo PI).
  3. Metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea
  4. Storia di malattia infiammatoria cronica intestinale o malattia di Crohn che richiede intervento medico (farmaci immunomodulatori o immunosoppressori o intervento chirurgico) ≤12 mesi prima della randomizzazione
  5. Storia nota di pancreatite acuta o cronica
  6. Sanguinamento gastrointestinale incontrollato, disfagia, nausea refrattaria, vomito, resezione dell'intestino tenue o qualsiasi altro disturbo gastrointestinale che possa precludere l'assorbimento del farmaco in studio.
  7. Gravi malattie cardiovascolari, tra cui insufficienza cardiaca congestizia non controllata, ipertensione non controllata, ischemia cardiaca, infarto miocardico e grave aritmia cardiaca, trombosi venosa profonda o embolia polmonare o eventi cerebrovascolari ≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
  8. Storia o evidenza attuale di occlusione della vena retinica o attuali fattori di rischio per l'occlusione della vena retinica (ad esempio, glaucoma non controllato o ipertensione oculare, storia di iperviscosità o sindromi da ipercoagulabilità)
  9. Disturbo neuromuscolare concomitante associato a un potenziale aumento della creatina (fosforo)chinasi (CK) (ad esempio, miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica, atrofia muscolare spinale)
  10. Pressione arteriosa incontrollata nonostante le cure mediche
  11. Altri tumori maligni concomitanti o precedenti entro 5 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del cancro cutaneo basocellulare o squamoso guarito, del cancro superficiale della vescica, della neoplasia intraepiteliale della prostata, del carcinoma in situ della cervice o di altri tumori maligni non invasivi o indolenti
  12. Criteri terminologici comuni residui per gli eventi avversi (CTCAE) Tossicità di grado ≥ 2 derivante da qualsiasi precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia di grado 2 o della neuropatia di grado 2
  13. Anti-HIV(+), Anti-TP( +); Infezione attiva da epatite B o epatite C …….