Werkzaamheid en veiligheid van Tunlametinib plus Vemurafenib bij patiënten met BRAF V600E-mutant gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Inclusiecriteria:

  1. Voordat aan het onderzoek wordt deelgenomen, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen voordat er onderzoeksgerelateerde procedures worden uitgevoerd.
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die tussen de 18 en 70 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming;
  3. Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische CRC
  4. Aanwezigheid van BRAFV600E in tumorweefsel zoals eerder bepaald door een lokale test op enig moment voorafgaand aan de screening of door het centrale laboratorium (BRAFV600 is toegestaan)
  5. In staat om een ​​voldoende hoeveelheid representatief tumorspecimen (primair of gemetastaseerd, uit archief of nieuw verkregen) te leveren voor bevestigende centrale laboratoriumtests van de BRAF-mutatiestatus.
  6. Progressie van de ziekte na 1 of meer eerdere behandelingen in de gemetastaseerde setting
  7. Tenminste 1 locatie van radiografisch meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 tot 1;
  9. Levensverwachting ≥ 3 maanden;
  10. Kan het medicijn doorslikken,
  11. Adequate hematologische, nier-, hart- en leverfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden uitgevoerd binnen 7 dagen vóór aanvang van de dosering:
  12. Bereid en in staat zijn om alle studieprocedures en vervolgexamens af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met een BRAF- en MEK-remmer;
  2. Bekende contra-indicatie voor de behandeling van de controlearm (volgens de laatste PI).
  3. Symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
  4. Voorgeschiedenis van chronische inflammatoire darmziekte of de ziekte van Crohn die medische interventie vereist (immuunmodulerende of immunosuppressieve medicatie of operatie) ≤12 maanden vóór randomisatie
  5. Bekende voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis
  6. Ongecontroleerde gastro-intestinale bloedingen, dysfagie, refractaire misselijkheid, braken, resectie van de dunne darm of enige andere gastro-intestinale aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou belemmeren.
  7. Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder ongecontroleerd congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, cardiale ischemie, myocardinfarct en ernstige hartritmestoornissen, diepe veneuze trombose of longembolie of cerebrovasculaire voorvallen ≤ 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling;
  8. Geschiedenis of huidig ​​bewijs van occlusie van de retinale vene of huidige risicofactoren voor occlusie van de retinale vene (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, geschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen)
  9. Gelijktijdige neuromusculaire aandoening die geassocieerd is met de mogelijkheid van verhoogde creatine(fosfor)kinase (CK) (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie)
  10. Ongecontroleerde bloeddruk ondanks medische behandeling
  11. Gelijktijdige of eerdere andere maligniteit binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, intra-epitheliaal neoplasma van de prostaat, carcinoom in situ van de cervix of andere niet-invasieve of indolente maligniteit
  12. Resterende algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) ≥ Graad 2 toxiciteit van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van graad 2 alopecia of graad 2 neuropathie
  13. Anti-HIV(+), Anti-TP( +); Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie …….