Effekt og sikkerhed af Tunlametinib Plus Vemurafenib hos patienter med BRAF V600E-mutant metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier:

  1. Inden undersøgelsen påbegyndes, skal der indhentes skriftligt informeret samtykke fra patienten, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
  2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 70 år på tidspunktet for informeret samtykke;
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk CRC
  4. Tilstedeværelse af BRAFV600E i tumorvæv som tidligere bestemt ved en lokal analyse på et hvilket som helst tidspunkt før screening eller af det centrale laboratorium (BRAFV600 er tilladt)
  5. I stand til at levere en tilstrækkelig mængde repræsentativ tumorprøve (primær eller metastatisk, arkivalsk eller nyindhentet) til bekræftende central laboratorietestning af BRAF-mutationsstatus.
  6. Progression af sygdom efter 1 eller flere tidligere regimer i metastaserende omgivelser
  7. Mindst 1 sted for radiografisk målbar sygdom ved RECIST 1.1
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 til 1;
  9. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
  10. Kan sluge medicinen,
  11. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, hjerte- og leverfunktion som defineret ved laboratorieværdier udført inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering:
  12. Være villig og i stand til at gennemføre alle studieprocedurer og opfølgende prøver.

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med enhver BRAF- og MEK-hæmmer;
  2. Kendt kontraindikation for at modtage behandling af kontrolarm (ifølge seneste PI).
  3. Symptomatisk hjernemetastase eller leptomeningeal sygdom
  4. Anamnese med kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller Crohns sygdom, der kræver medicinsk intervention (immunmodulerende eller immunsuppressiv medicin eller kirurgi) ≤12 måneder før randomisering
  5. Kendt historie med akut eller kronisk pancreatitis
  6. Ukontrolleret GI-blødning, dysfagi, refraktær kvalme, opkastning, tyndtarmsresektion eller enhver anden gastrointestinal lidelse, der ville forhindre absorption af undersøgelsesmedicin.
  7. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, hjerteiskæmi, myokardieinfarkt og svær hjertearytmi, dyb venetrombose eller lungeemboli eller cerebrovaskulære hændelser ≤ 6 måneder før start af studiebehandling;
  8. Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion eller aktuelle risikofaktorer for retinal veneokklusion (f.eks. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, anamnese med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer)
  9. Samtidig neuromuskulær lidelse, der er forbundet med potentialet for forhøjet kreatin (phosphor)kinase (CK) (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi)
  10. Ukontrolleret blodtryk trods medicinsk behandling
  11. Samtidig eller tidligere anden malignitet inden for 5 år efter studiestart, undtagen helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in-situ i livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet
  12. Resterende fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≥ Grad 2 toksicitet fra enhver tidligere anticancerterapi, med undtagelse af grad 2 alopeci eller grad 2 neuropati
  13. Anti-HIV(+), Anti-TP(+); Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion …….