Эффективность и безопасность тунламетиниба плюс вемурафениба у пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией BRAF V600E

Критерии включения:

• Критерии включения:

  1. Перед включением в исследование от пациента должно быть получено письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет на момент информированного согласия;
  3. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический КРР
  4. Присутствие BRAFV600E в опухолевой ткани, как ранее определялось локальным анализом в любое время до скрининга или в центральной лаборатории (BRAFV600 разрешен)
  5. Способен предоставить достаточное количество репрезентативных образцов опухоли (первичных или метастатических, архивных или вновь полученных) для подтверждающего центрального лабораторного тестирования статуса мутации BRAF.
  6. Прогрессирование заболевания после 1 или более предшествующих схем лечения при метастазах.
  7. По крайней мере, 1 участок заболевания, поддающегося рентгенологическому измерению, по RECIST 1.1.
  8. Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1;
  9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
  10. Может проглотить лекарство,
  11. Адекватная гематологическая, почечная, сердечная и печеночная функция, определяемая лабораторными показателями, выполненными в течение 7 дней до начала приема:
  12. Будьте готовы и способны пройти все процедуры обучения и последующие обследования.

Критерий исключения:

• Критерий исключения:

  1. Предыдущее лечение любым ингибитором BRAF и MEK;
  2. Известные противопоказания для лечения контрольной группы (согласно последнему PI).
  3. Симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальная болезнь.
  4. Хроническое воспалительное заболевание кишечника или болезнь Крона в анамнезе, требующее медицинского вмешательства (иммуномодулирующие или иммунодепрессивные препараты или хирургическое вмешательство) менее 12 месяцев до рандомизации.
  5. Известный острый или хронический панкреатит в анамнезе.
  6. Неконтролируемое желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, рефрактерная тошнота, рвота, резекция тонкой кишки или любое другое желудочно-кишечное заболевание, которое может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
  7. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая неконтролируемую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, ишемию сердца, инфаркт миокарда и тяжелую сердечную аритмию, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию или цереброваскулярные явления менее чем за 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
  8. Наличие в анамнезе или текущих данных об окклюзии вен сетчатки или текущих факторов риска окклюзии вен сетчатки (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, синдромы гипервязкости или гиперкоагуляции в анамнезе)
  9. Сопутствующее нервно-мышечное заболевание, связанное с потенциальным повышением уровня креатин(фосфор)киназы (КК) (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия)
  10. Неконтролируемое артериальное давление, несмотря на медикаментозное лечение.
  11. Сопутствующие или предшествующие другие злокачественные новообразования в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением излеченного базально- или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, интраэпителиального новообразования предстательной железы, карциномы шейки матки in-situ или других неинвазивных или вялотекущих злокачественных опухолей.
  12. Остаточные общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) ≥ 2 степени токсичности от любой предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции 2 степени или нейропатии 2 степени.
  13. Анти-ВИЧ(+), Анти-ТП(+); Активная инфекция гепатита В или гепатита С…….