Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tunlametynibu i wemurafenibu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami z mutacją BRAF V600E

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria przyjęcia:

  1. Przed przystąpieniem do badania należy uzyskać od pacjenta pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody;
  3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony przerzutowy CRC
  4. Obecność BRAFV600E w tkance nowotworowej, jak określono wcześniej w lokalnym teście w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym lub w laboratorium centralnym (dopuszcza się BRAFV600)
  5. Możliwość dostarczenia wystarczającej ilości reprezentatywnej próbki nowotworu (pierwotnego lub przerzutowego, archiwalnego lub nowo uzyskanego) do centralnego badania potwierdzającego status mutacji BRAF.
  6. Progresja choroby po 1 lub większej liczbie wcześniejszych schematów leczenia w przypadku przerzutów
  7. Co najmniej 1 miejsce choroby mierzalnej radiologicznie według RECIST 1.1
  8. Status wydajności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1;
  9. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
  10. Może połknąć lekarstwo,
  11. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek, serca i wątroby określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych wykonanych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania:
  12. Być chętnym i zdolnym do ukończenia wszystkich procedur badawczych i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem BRAF i MEK;
  2. Znane przeciwwskazanie do leczenia w ramieniu kontrolnym (wg najnowszego PI).
  3. Objawowe przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  4. Historia przewlekłej choroby zapalnej jelit lub choroby Leśniowskiego-Crohna wymagającej interwencji medycznej (leki immunomodulujące lub immunosupresyjne albo zabieg chirurgiczny) ≤12 miesięcy przed randomizacją
  5. Znana historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
  6. Niekontrolowane krwawienie z przewodu pokarmowego, dysfagia, oporne na leczenie nudności, wymioty, resekcja jelita cienkiego lub jakakolwiek inna dolegliwość żołądkowo-jelitowa, która uniemożliwiałaby wchłanianie badanego leku.
  7. Poważna choroba układu krążenia, w tym niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niedokrwienie serca, zawał mięśnia sercowego i ciężka arytmia serca, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna lub zdarzenia naczyniowo-mózgowe ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego;
  8. Historia lub aktualne dowody na niedrożność żył siatkówki lub obecne czynniki ryzyka niedrożności żył siatkówki (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, historia zespołów nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości)
  9. Współistniejące zaburzenia nerwowo-mięśniowe związane z potencjałem podwyższonego poziomu kinazy kreatynowej (fosforowej) (CK) (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni)
  10. Niekontrolowane ciśnienie krwi pomimo leczenia
  11. Współistniejący lub przebyty inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego nowotworu prostaty, raka szyjki macicy in situ lub innego nieinwazyjnego lub powolnego nowotworu złośliwego
  12. Pozostałe wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Toksyczność ≥ 2. stopnia po jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia 2. stopnia i neuropatii 2. stopnia
  13. Anty-HIV(+) , Anty-TP(+); Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C …….