Tunlametinib Plus Vemurafenibin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on BRAF V600E-mutantti metastaattinen kolorektaalisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ennen tutkimukseen osallistumista potilaalta on hankittava kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
  2. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat 18–70-vuotiaita tietoisen suostumuksen saatuaan;
  3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen CRC
  4. BRAFV600E:n esiintyminen kasvainkudoksessa, mikä on määritetty aiemmin paikallisella määrityksellä milloin tahansa ennen seulontaa tai keskuslaboratoriossa (BRAFV600 on sallittu)
  5. Pystyy tarjoamaan riittävän määrän edustavaa kasvainnäytettä (primaarinen tai metastaattinen, arkistoitu tai vasta saatu) BRAF-mutaatiostatuksen vahvistavaa keskuslaboratoriotutkimusta varten.
  6. Taudin eteneminen yhden tai useamman aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen metastaattisissa olosuhteissa
  7. Vähintään 1 RECIST-testillä mitattava radiografisesti mitattavissa oleva sairauskohta 1.1
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1;
  9. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
  10. Voi niellä lääkkeen,
  11. Riittävä hematologinen, munuaisten, sydämen ja maksan toiminta 7 päivän kuluessa ennen annoksen aloittamista suoritetuilla laboratorioarvoilla:
  12. Haluaa ja pystyä suorittamaan kaikki opintotoimenpiteet ja seurantatutkimukset.

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi hoito millä tahansa BRAF- ja MEK-estäjillä;
  2. Tunnettu vasta-aihe kontrolliryhmän hoidon saamiseen (viimeisimmän PI:n mukaan).
  3. Oireinen aivometastaasi tai leptomeningeaalinen sairaus
  4. Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai Crohnin tauti, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä (immunomodulatorisia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä tai leikkausta) ≤ 12 kuukautta ennen satunnaistamista
  5. Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus
  6. Hallitsematon maha-suolikanavan verenvuoto, dysfagia, refraktorinen pahoinvointi, oksentelu, ohutsuolen resektio tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan sairaus, joka estäisi tutkimuslääkkeen imeytymisen.
  7. Vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien hallitsematon sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, sydämen iskemia, sydäninfarkti ja vakava sydämen rytmihäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia tai aivoverisuonitapahtumat ≤ 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista;
  8. Verkkokalvon laskimotukoksen historia tai nykyinen näyttö tai verkkokalvon laskimotukoksen nykyiset riskitekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymät)
  9. Samanaikainen neuromuskulaarinen häiriö, joka liittyy kohonneen kreatiini(fosfori)kinaasin (CK) mahdollisuuteen (esim. tulehduksellinen myopatia, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia)
  10. Hallitsematon verenpaine lääkehoidosta huolimatta
  11. Samanaikainen tai aiempi muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi parantunut tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu ei-invasiivinen tai indolentti maligniteetti
  12. Haittavaikutusten jäljelle jäävät yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) ≥ Asteen 2 toksisuus mistä tahansa aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä tai asteen 2 neuropatiaa
  13. Anti-HIV(+), Anti-TP(+); Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio …….