Effekt och säkerhet av Tunlametinib Plus Vemurafenib hos patienter med BRAF V600E-mutant metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier:

  1. Innan studien påbörjas måste skriftligt informerat samtycke erhållas från patienten innan några studierelaterade ingrepp utförs.
  2. Manliga eller kvinnliga patienter med 18 till 70 års ålder vid tidpunkten för informerat samtycke;
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande CRC
  4. Förekomst av BRAFV600E i tumörvävnad som tidigare bestämts av en lokal analys när som helst före screening eller av det centrala laboratoriet (BRAFV600 är tillåtet)
  5. Kunna tillhandahålla en tillräcklig mängd representativt tumörprov (primärt eller metastatiskt, arkiverat eller nyligen erhållet) för bekräftande centrallaboratorietestning av BRAF-mutationsstatus.
  6. Sjukdomsprogression efter 1 eller flera tidigare kurer i metastaserande miljö
  7. Minst 1 plats för radiografiskt mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 1;
  9. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;
  10. Kan svälja medicinen,
  11. Adekvat hematologisk, njur-, hjärt- och leverfunktion enligt definition av laboratorievärden utförda inom 7 dagar före doseringsstart:
  12. Vara villig och kunna genomföra alla studieprocedurer och uppföljningsprov.

Exklusions kriterier:

• Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med någon BRAF- och MEK-hämmare;
  2. Känd kontraindikation för att få behandling av kontrollarm (enligt senaste PI).
  3. Symtomatisk hjärnmetastas eller leptomeningeal sjukdom
  4. Historik med kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller Crohns sjukdom som kräver medicinsk intervention (immunmodulerande eller immunsuppressiva mediciner eller kirurgi) ≤12 månader före randomisering
  5. Känd historia av akut eller kronisk pankreatit
  6. Okontrollerad GI-blödning, dysfagi, refraktärt illamående, kräkningar, tunntarmsresektion eller andra gastrointestinala åkommor som skulle förhindra absorption av studieläkemedel.
  7. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, hjärtischemi, hjärtinfarkt och svår hjärtarytmi, djup ventrombos eller lungemboli eller cerebrovaskulära händelser ≤ 6 månader innan studiebehandling påbörjas;
  8. Historik eller aktuella tecken på retinal venocklusion eller aktuella riskfaktorer för retinal venocklusion (t.ex. okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni, historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
  9. Samtidig neuromuskulär störning som är associerad med potentialen för förhöjt kreatin (fosfor)kinas (CK) (t.ex. inflammatoriska myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros, spinal muskelatrofi)
  10. Okontrollerat blodtryck trots medicinsk behandling
  11. Samtidig eller tidigare annan malignitet inom 5 år från studiestart, förutom botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer, intraepitelial prostata neoplasm, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan icke-invasiv eller indolent malignitet
  12. Återstående gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) ≥ Grad 2 toxicitet från någon tidigare anticancerterapi, med undantag för grad 2 alopeci eller grad 2 neuropati
  13. Anti-HIV(+), Anti-TP(+); Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion …….