Studie SAD/MAD k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD MT2004

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou schopni dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy;
2. Jsou ve věku od 18 do 55 let včetně;

3. Ženy mají negativní výsledek těhotenského testu v moči při screeningu a den -1 a splňují jedno z následujících kritérií:

   • Používání lékařsky přijatelné formy antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem (3 měsíce na perorální antikoncepci) [např. hormonální antikoncepce (perorální, náplasti, injekční nebo vaginální kroužek), implantovatelné zařízení (implantovatelná tyčinka nebo nitroděložní tělísko) nebo dvojitá bariéra (např. bránice, cervikální čepice, perorální antikoncepce, náplast nebo vaginální hormonální antikoncepce, kondom, spermicid nebo houba)]
   • Chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem jedním z následujících způsobů:
   • Oboustranná tubární ligace
   • Bilaterální salpingektomie (s ooforektomií nebo bez ní)
   • Chirurgická hysterektomie
   • Bilaterální ooforektomie (s nebo bez hysterektomie)
   • Postmenopauzální, definovaná takto:
   • Poslední menstruace delší než 12 měsíců před screeningem
   • Postmenopauzální stav potvrzený hladinami sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu při screeningu;
4. Považován zkoušejícím za zdravého na základě hlášené anamnézy subjektu, úplného fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, 12svodového EKG a vitálních funkcí;
5. Normální renální funkce stanovená vyšetřovatelem po přezkoumání výsledků klinických laboratorních testů;
6. nekuřák a ne více než 2 výrobky obsahující tabák včetně výrobků nahrazujících nikotin za posledních 6 měsíců;
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost nejméně 50 kg;
8. Ochotný a schopný dodržovat studijní omezení a být uzavřen v centru klinického výzkumu.
9. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomů po dobu trvání studie a do 12 týdnů po dávce studovaného léku a po stejnou dobu se musí zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná anamnéza gastrointestinálních, kardiovaskulárních, muskuloskeletálních, endokrinních, hematologických, psychiatrických, renálních, jaterních, bronchopulmonálních, neurologických, imunologických poruch, poruch metabolismu lipidů nebo přecitlivělosti na léky, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
2. Známá nebo suspektní malignita;
3. Anamnéza pankreatitidy nebo žlučových kamenů;
4. Anamnéza nevysvětlitelné synkopy, symptomatická hypotenze nebo hypoglykémie;
5. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QTc;
6. Chronický průjem, malabsorpce, nevysvětlitelná ztráta hmotnosti, potravinové alergie nebo intolerance v anamnéze;
7. Transplantace orgánů v anamnéze s výjimkou transplantace rohovky;
8. Špatný žilní přístup;
9. Pozitivní krevní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C;
10. Darování nebo ztráta > 500 ml krve v předchozích 3 měsících;
11. užil hodnocený lék nebo se účastnil klinického hodnocení během 3 měsíců (nebo 5 poločasů), podle toho, co je delší;
12. Užívání jakýchkoli léků na předpis během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku;
13. přijetí do nemocnice nebo velký chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem;
14. Anamnéza zneužívání léků na předpis nebo užívání nelegálních drog během 9 měsíců před screeningem;
15. Anamnéza zneužívání alkoholu podle anamnézy během 9 měsíců před screeningem;

16. Pozitivní screening na alkohol a/nebo drogy při screeningu nebo Day

    -1;

17. Neochota nebo neschopnost dodržovat omezení potravin a nápojů během účasti ve studii;
18. Užívání volně prodejných (OTC) léků do 7 dnů a bylinných (včetně třezalky tečkované, bylinných čajů, česnekových extraktů) do 7 dnů před podáním dávky (Poznámka: Užívání acetaminofenu v dávce < 2 g/den je povoleno do 24 hodin před podáním dávky);
19. Těhotenství nebo kojení při screeningu nebo plánování těhotenství během studie;
20. Neschopnost spolknout více kapslí současně
21. Jakýkoli stav nebo zjištění, které by podle názoru zkoušejících ohrozily subjekt nebo chování ve studii, pokud by se subjekt účastnil studie.