- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06031064
Externí validace klinického skórovacího systému mikroskopické kolitidy u pacientů s chronickým vodnatým průjmem
Externí validace klinického skórovacího systému k predikci mikroskopické kolitidy u pacientů s chronickým vodnatým průjmem
Chronický vodnatý průjem je v populaci velmi častým problémem a většina těchto pacientů bude odeslána na kolonoskopii. Pokud nejsou během kolonoskopie pozorovány žádné makroskopické nálezy, které by ospravedlnily průjem, budou provedeny sériové biopsie tlustého střeva k vyloučení mikroskopické kolitidy (MC). Odhaduje se však, že pouze u 10–15 % těchto pacientů bude po kolonoskopii diagnostikována MC. Proto asi 80 % odebraných a analyzovaných biopsií nebude užitečných ke stanovení diagnózy, což značně zvýší náklady.
Pro predikci rizika rozvoje MC byl nedávno vyvinut nový slibný klinický skórovací systém. Toto skóre bude užitečné při diagnostickém zpracování chronického vodnatého průjmu k upřednostnění kolonoskopie s postupnými biopsiemi tlustého střeva u pacientů s pozitivním vysoce specifickým skóre pro MC. V případech s negativním skóre by se kolonoskopie a biopsie měly provádět pouze v případě, že jsou ostatní diagnostické testy negativní.
Cílem této současné studie je externě ověřit nový skórovací systém pro predikci MC u pacientů s chronickým vodnatým průjmem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pro predikci rizika rozvoje MC byly navrženy dva diagnostické skórovací systémy: 1) Kaneovo skóre (senzitivita (SN) 96 %; specificita (SP) 46 %) kombinuje osm rizikových faktorů, včetně ženského pohlaví, věku nad 50 let, hmotnosti ztráta, absence bolesti břicha a užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI) a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), přítomnost nočního průjmu a průjem trvající méně než 6 měsíců. 2) Cotterovo skóre (SN 93 %; SP 49 %) zahrnuje věk ≥55 let, trvání průjmu ≤6 měsíců, ≥5 stolic za den, index tělesné hmotnosti <30 kg/m2, současné kouření a současné užívání selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu/inhibitory zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu a NSAID. Oba skórovací systémy však byly odvozeny z retrospektivních studií a vodnatý chronický průjem, charakteristický klinický příznak MC, nebyl dobře definován.
Kromě rizikových faktorů MC mohou být pro screening MC užitečné také fekální markery. Většina studií zjistila, že 60–75 % pacientů s aktivní kolagenní kolitidou, podtypem MC, má zvýšené hladiny fekálního kalprotektinu. Nedávná studie navíc ukázala, že koncentrace fekálního kalprotektinu >100 μg/g (AUC, 0,73) vykazovaly 67% senzitivitu a 75% specificitu pro predikci MC.
Aby bylo možné dále posoudit hodnotu Kaneových a Cotterových skórovacích systémů a odvodit nové skóre včetně fekálního kalprotektinu s cílem zvýšit specificitu, provedli výzkumníci prospektivní observační dvoucentrickou studii. Chronický vodnatý průjem byl definován jako ≥2 vodnaté stolice (Bristol 6-7) denně, s častým výskytem (≥3krát týdně), trvající alespoň 1 měsíc. Byl proveden registr demografických a klinických charakteristik (VAS 0-100 bolesti břicha a distenze břicha, přítomnost nočních průjmů, urgence a fekální inkontinence, kouření, body mass index, hubnutí, užívání léků). Studie zahrnovala 118 pacientů s chronickým vodnatým průjmem, z nichž u 41 byla diagnostikována MC (21 lymfocytární kolitida, 16 kolagenní kolitida a 4 paucicelulární kolitida) a získali nižší hodnoty SN a SP než hodnoty publikované Cotterem (SN 78 %; SP 57 %) a Kane (SN 78 %; SP 38 %). AUC obou skóre byla 0,71 a 0,66. Multivariační analýza identifikovala 5 proměnných spojených s MC: >5 stolic/den (OR 12,5), trvání průjmu ≤ 8 měsíců (OR 5), pravidelné užívání nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (ASA) (OR 4), BMI ≤ 26 kg/m2 (OR 4,1) a fekální kalprotektin >500 ug/g (OR 5,5). Bylo vyvinuto nové skóre pomocí proměnných uvedených výše s AUC 0,86 (p<0,001 vs. skóre Kane a Cotter). Skóre >10 mělo senzitivitu 61,5 % a specificitu 92 %. Skóre >17 poskytlo specificitu 100 % se senzitivitou 36 %. Skóre bylo interně ověřeno pomocí bootstrappingových technik.
Přestože je nový skórovací systém slibný, musí být před zobecněním jeho použití v klinické praxi externě validován.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yamile Zabana, MD, PhD
- E-mail: yzabana@gmail.com
Studijní místa
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
- Nábor
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 40 let nebo starší.
- Pacient s chronickým nekrvavým vodnatým průjmem (Bristolova stupnice=6 nebo 7), se 2 nebo více tekutými stolicemi denně, s častým výskytem (nejméně 3x týdně), trvajícím minimálně 1 měsíc.
- Normální krevní test a biochemie (včetně C reaktivního proteinu a TSH), negativní protilátky proti transglutamináze a negativní vajíčka ve stolici a paraziti. 75SeHCAT není povinné.
- Pacienti s indikací k diagnostické kolonoskopii pověřeným lékařem, především k vyloučení MC.
- Podpis informovaného souhlasu se studií
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se střídavým průjmem-zácpa nebo samovolně odeznívajícím průjmem v době kolonoskopie.
- Zánětlivé onemocnění střev nebo celiakie v anamnéze, průjem žlučových kyselin.
- Předchozí operace trávicího traktu (kromě apendektomie nebo tříselné hernioragie).
- Nekompletní kolonoskopie nebo žádné biopsie tlustého střeva alespoň pravého a levého tlustého střeva v oddělených nádobách (minimálně 2 vzorky z každého segmentu).
- Neuspokojivá příprava na kompletní průzkum (Bostonská stupnice <6, libovolný segment <2)
- Významné makroskopické léze při kolonoskopii, jiné než ty, které jsou příležitostně popsány u MC
- Neschopnost porozumět pokynům pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s chronickým vodnatým průjmem a klinickým podezřením na MC
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s diagnózou mikroskopické kolitidy (MC)
Časové okno: do 2 měsíců (po klinickém a histologickém vyšetření)
|
Diagnóza MC založená na klinických a histologických kritériích stanovených evropskými směrnicemi pro mikroskopickou kolitidu: Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, et al.
Evropské pokyny pro mikroskopickou kolitidu: prohlášení a doporučení United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group [publikováno online před tiskem, 22. února 2021].
United European Gastroenterol J. 2021;9(1):13-37
|
do 2 měsíců (po klinickém a histologickém vyšetření)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace kalprotektinu ve stolici (μg/g)
Časové okno: při zařazení (před kolonoskopií)
|
Koncentrace fekálního kalprotektinu (μg/g) bude měřena pomocí analyzátoru systému DSX (Dynex technologies, Worthing, UK) společností ELISA (BÜHLMANN fCAL, Schönenbuch, Švýcarsko nebo podobný)
|
při zařazení (před kolonoskopií)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
- Beaugerie L, Pardi DS. Review article: drug-induced microscopic colitis - proposal for a scoring system and review of the literature. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Aug 15;22(4):277-84. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02561.x.
- Larsson JK, Sjoberg K, Vigren L, Benoni C, Toth E, Olesen M. Chronic non-bloody diarrhoea: a prospective study in Malmo, Sweden, with focus on microscopic colitis. BMC Res Notes. 2014 Apr 14;7:236. doi: 10.1186/1756-0500-7-236.
- Fernandez-Banares F, de Sousa MR, Salas A, Beltran B, Piqueras M, Iglesias E, Gisbert JP, Lobo B, Puig-Divi V, Garcia-Planella E, Ordas I, Andreu M, Calvo M, Montoro M, Esteve M, Viver JM; RECOMINA Project, GETECCU Grupo Espanol de Enfermedades de Crohn y Colitis Ulcerosa. Epidemiological risk factors in microscopic colitis: a prospective case-control study. Inflamm Bowel Dis. 2013 Feb;19(2):411-7. doi: 10.1002/ibd.23009.
- Kane JS, Rotimi O, Everett SM, Samji S, Michelotti F, Ford AC. Development and validation of a scoring system to identify patients with microscopic colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Jun;13(6):1125-31. doi: 10.1016/j.cgh.2014.12.035. Epub 2015 Jan 20.
- Kane JS, Sood R, Law GR, Gracie DJ, To N, Gold MJ, Ford AC. Validation and modification of a diagnostic scoring system to predict microscopic colitis. Scand J Gastroenterol. 2016 Oct;51(10):1206-12. doi: 10.1080/00365521.2016.1186221. Epub 2016 May 31.
- Cotter TG, Binder M, Harper EP, Smyrk TC, Pardi DS. Optimization of a Scoring System to Predict Microscopic Colitis in a Cohort of Patients With Chronic Diarrhea. J Clin Gastroenterol. 2017 Mar;51(3):228-234. doi: 10.1097/MCG.0000000000000565.
- Fernandez-Banares F, Casanova MJ, Arguedas Y, Beltran B, Busquets D, Fernandez JM, Fernandez-Salazar L, Garcia-Planella E, Guagnozzi D, Lucendo AJ, Mancenido N, Marin-Jimenez I, Montoro M, Piqueras M, Robles V, Ruiz-Cerulla A, Gisbert JP; Spanish Microscopic Colitis Group (SMCG). Current concepts on microscopic colitis: evidence-based statements and recommendations of the Spanish Microscopic Colitis Group. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Feb;43(3):400-26. doi: 10.1111/apt.13477. Epub 2015 Nov 24.
- Limburg PJ, Ahlquist DA, Sandborn WJ, Mahoney DW, Devens ME, Harrington JJ, Zinsmeister AR. Fecal calprotectin levels predict colorectal inflammation among patients with chronic diarrhea referred for colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2000 Oct;95(10):2831-7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03194.x.
- Wildt S, Nordgaard-Lassen I, Bendtsen F, Rumessen JJ. Metabolic and inflammatory faecal markers in collagenous colitis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007 Jul;19(7):567-74. doi: 10.1097/MEG.0b013e328058ed76.
- Wagner M, Peterson CG, Stolt I, Sangfelt P, Agnarsdottir M, Lampinen M, Carlson M. Fecal eosinophil cationic protein as a marker of active disease and treatment outcome in collagenous colitis: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2011 Jul;46(7-8):849-54. doi: 10.3109/00365521.2011.571707. Epub 2011 May 11.
- Stoicescu A, Becheanu G, Dumbrava M, Gheorghe C, Diculescu M. Microscopic colitis - a missed diagnosis in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Maedica (Bucur). 2012 Jan;7(1):3-9.
- Batista L, Ruiz L, Ferrer C, Zabana Y, Aceituno M, Arau B, Andujar X, Esteve M, Fernandez-Banares F. Usefulness of fecal calprotectin as a biomarker of microscopic colitis in a cohort of patients with chronic watery diarrhoea of functional characteristics. Dig Liver Dis. 2019 Dec;51(12):1646-1651. doi: 10.1016/j.dld.2019.07.002. Epub 2019 Aug 2.
- Palsson OS, Whitehead W, Tornblom H, Sperber AD, Simren M. Prevalence of Rome IV Functional Bowel Disorders Among Adults in the United States, Canada, and the United Kingdom. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1262-1273.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2019.12.021. Epub 2020 Jan 7.
- Legrand E. Aceclofenac in the management of inflammatory pain. Expert Opin Pharmacother. 2004 Jun;5(6):1347-57. doi: 10.1517/14656566.5.6.1347.
- Lanas A. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and cyclooxygenase inhibition in the gastrointestinal tract: a trip from peptic ulcer to colon cancer. Am J Med Sci. 2009 Aug;338(2):96-106. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181ad8cd3.
- Sandler RS, Keku TO, Woosley JT, Sandler DP, Galanko JA, Peery AF. Obesity is associated with decreased risk of microscopic colitis in women. World J Gastroenterol. 2022 Jan 14;28(2):230-241. doi: 10.3748/wjg.v28.i2.230.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P/22-108
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .