- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06031064
Ekstern validering af et mikroskopisk colitis klinisk scoresystem hos patienter med kronisk vandig diarré
Ekstern validering af et klinisk scoresystem til at forudsige mikroskopisk colitis hos patienter med kronisk vandig diarré
Kronisk vandig diarré er et meget almindeligt problem i befolkningen, og de fleste af disse patienter vil blive henvist til koloskopi. Hvis der ikke observeres makroskopiske fund under koloskopi for at retfærdiggøre diarréen, vil der blive taget serielle colonbiopsier for at udelukke mikroskopisk colitis (MC). Det er dog blevet anslået, at kun 10-15 % af disse patienter vil blive diagnosticeret med MC efter koloskopi. Derfor vil omkring 80 % af de indsamlede og analyserede biopsier ikke være nyttige til at etablere en diagnose, hvilket øger omkostningerne betydeligt.
For at forudsige risikoen for at udvikle MC er der for nylig udviklet et nyt lovende klinisk scoringssystem. Denne score vil være nyttig i den diagnostiske oparbejdning af kronisk vandig diarré for at prioritere koloskopi med trinvise colonbiopsier hos patienter med en positiv meget specifik score for MC. I tilfælde med en negativ score bør koloskopi plus biopsier kun udføres, hvis andre diagnostiske test er negative.
Formålet med denne aktuelle undersøgelse er at eksternt validere det nye scoringssystem til at forudsige MC hos patienter med kronisk vandig diarré.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
To diagnostiske scoringssystemer er blevet foreslået til at forudsige risikoen for at udvikle MC: 1) Kane-scoren (sensitivitet (SN) 96 %; specificitet (SP) 46 %) kombinerer otte risikofaktorer, herunder kvindeligt køn, alder over 50 år, vægt tab, fravær af mavesmerter og brug af protonpumpehæmmere (PPI'er) og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), tilstedeværelse af natlig diarré og diarrévarighed på mindre end 6 måneder. 2) Cotter-scoren (SN 93%; SP 49%) inkluderer alder ≥55 år, varighed af diarré ≤6 måneder, ≥5 afføringer om dagen, body mass index <30 kg/m2, nuværende rygning og nuværende brug af selektive serotonin-genoptagelseshæmmere/serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere og NSAID'er. Imidlertid er begge scoringssystemer udledt fra retrospektive undersøgelser, og vandig kronisk diarré, det kendetegnende kliniske symptom på MC, var ikke veldefineret.
Udover MC-risikofaktorer kan fækale markører også være nyttige til MC-screening. De fleste undersøgelser har fundet, at 60-75% af patienterne med aktiv collagenøs colitis, en undertype af MC, har forhøjede fæces calprotectin niveauer. Desuden viste en nylig undersøgelse, at fækale calprotectinkoncentrationer >100 μg/g (AUC, 0,73) viste en 67 % sensitivitet og 75 % specificitet til at forudsige MC.
For yderligere at vurdere værdien af Kane og Cotter-scoringssystemerne og for at udlede en ny score, herunder fækal calprotectin, der sigter mod at øge specificiteten, udførte efterforskerne en prospektiv observationsundersøgelse med to centre. Kronisk vandig diarré blev defineret som ≥2 vandig afføring (Bristol 6-7) om dagen, hyppigt forekommende (≥3 gange om ugen), af mindst 1 måneds varighed. Et register over demografiske og kliniske karakteristika (VAS på 0-100 af mavesmerter og abdominal udspilning, tilstedeværelse af natlig diarré, hastende og fækal inkontinens, rygning, body mass index, vægttab, brug af medicin) blev udført. Undersøgelsen omfattede 118 patienter med kronisk vandig diarré, hvoraf 41 blev diagnosticeret med MC (21 lymfocytisk colitis, 16 collagenøs colitis og 4 paucicellulær colitis) og opnåede lavere SN- og SP-værdier end de offentliggjorte for Cotter (SN 78%; SP 57 %) og Kane (SN 78%; SP 38%) scores. AUC for begge score var henholdsvis 0,71 og 0,66. Den multivariate analyse identificerede 5 variabler associeret med MC: >5 afføringer/dag (OR 12,5), varighed af diarré ≤8 måneder (OR 5), regelmæssig brug af lavdosis acetylsalicylsyre (ASA) (OR 4), BMI ≤26 Kg/m2 (OR 4,1) og fækal calprotectin >500 µg/g (OR 5,5). En ny score blev udviklet under anvendelse af variablerne nævnt ovenfor med en AUC på 0,86 (p<0,001 vs. Kane og Cotter-score). En score >10 havde en sensitivitet på 61,5 % og en specificitet på 92 %. En score >17 gav en specificitet på 100 % med en sensitivitet på 36 %. Scoren blev internt valideret ved hjælp af bootstrapping-teknikker.
Selvom det er lovende, skal det nye scoringssystem valideres eksternt, før dets anvendelse i klinisk praksis generaliseres.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yamile Zabana, MD, PhD
- E-mail: yzabana@gmail.com
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
- Rekruttering
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 40 år eller ældre.
- Patient med kronisk ikke-blodig vandig diarré (Bristol-skala=6 eller 7), med 2 eller flere flydende afføring om dagen, hyppigt forekommende (mindst 3 gange om ugen), af mindst 1 måneds varighed.
- Normal blodprøve og biokemi (inklusive C-reaktivt protein og TSH), negative anti-transglutaminase-antistoffer og negative fæcesæg og parasitter. En 75SeHCAT er ikke obligatorisk.
- Patienter med indikation for en diagnostisk koloskopi af deres ansvarlige læge, primært for at udelukke MC.
- Underskrift af undersøgelsens informerede samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med enten vekslende diarré-forstoppelse eller selvbegrænsende diarré på tidspunktet for koloskopi.
- Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom eller cøliaki, galdesyrediarré.
- Tidligere gastrointestinale operationer (undtagen blindtarmsoperation eller lyskeherniorrhaphy).
- Ufuldstændig koloskopi eller ingen kolonbiopsier af mindst højre og venstre kolon i separate beholdere (minimum 2 prøver af hvert segment).
- Utilfredsstillende forberedelse til en komplet udforskning (Boston skala <6, ethvert segment <2)
- Betydelige makroskopiske læsioner ved koloskopi, andre end dem, der lejlighedsvis er beskrevet i MC
- Manglende evne til at forstå instruktionerne for deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter med kronisk vandig diarré og klinisk mistanke om MC
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter diagnosticeret med mikroskopisk colitis (MC)
Tidsramme: op til 2 måneder (efter klinisk og histologisk vurdering)
|
MC-diagnose baseret på kliniske og histologiske kriterier som fastsat af de europæiske retningslinjer for mikroskopisk colitis: Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, et al.
Europæiske retningslinjer for mikroskopisk colitis: Udtalelser og anbefalinger fra United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group [publiceret online forud for tryk, 22. februar 2021].
United European Gastroenterol J. 2021;9(1):13-37
|
op til 2 måneder (efter klinisk og histologisk vurdering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af fækal calprotectin (μg/g)
Tidsramme: ved inklusion (før koloskopi)
|
Faecal calprotectin-koncentration (μg/g) vil blive målt ved hjælp af en DSX-systemanalysator (Dynex technologies, Worthing, UK) ved ELISA (BÜHLMANN fCAL, Schönenbuch, Schweiz eller lignende)
|
ved inklusion (før koloskopi)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
- Beaugerie L, Pardi DS. Review article: drug-induced microscopic colitis - proposal for a scoring system and review of the literature. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Aug 15;22(4):277-84. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02561.x.
- Larsson JK, Sjoberg K, Vigren L, Benoni C, Toth E, Olesen M. Chronic non-bloody diarrhoea: a prospective study in Malmo, Sweden, with focus on microscopic colitis. BMC Res Notes. 2014 Apr 14;7:236. doi: 10.1186/1756-0500-7-236.
- Fernandez-Banares F, de Sousa MR, Salas A, Beltran B, Piqueras M, Iglesias E, Gisbert JP, Lobo B, Puig-Divi V, Garcia-Planella E, Ordas I, Andreu M, Calvo M, Montoro M, Esteve M, Viver JM; RECOMINA Project, GETECCU Grupo Espanol de Enfermedades de Crohn y Colitis Ulcerosa. Epidemiological risk factors in microscopic colitis: a prospective case-control study. Inflamm Bowel Dis. 2013 Feb;19(2):411-7. doi: 10.1002/ibd.23009.
- Kane JS, Rotimi O, Everett SM, Samji S, Michelotti F, Ford AC. Development and validation of a scoring system to identify patients with microscopic colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Jun;13(6):1125-31. doi: 10.1016/j.cgh.2014.12.035. Epub 2015 Jan 20.
- Kane JS, Sood R, Law GR, Gracie DJ, To N, Gold MJ, Ford AC. Validation and modification of a diagnostic scoring system to predict microscopic colitis. Scand J Gastroenterol. 2016 Oct;51(10):1206-12. doi: 10.1080/00365521.2016.1186221. Epub 2016 May 31.
- Cotter TG, Binder M, Harper EP, Smyrk TC, Pardi DS. Optimization of a Scoring System to Predict Microscopic Colitis in a Cohort of Patients With Chronic Diarrhea. J Clin Gastroenterol. 2017 Mar;51(3):228-234. doi: 10.1097/MCG.0000000000000565.
- Fernandez-Banares F, Casanova MJ, Arguedas Y, Beltran B, Busquets D, Fernandez JM, Fernandez-Salazar L, Garcia-Planella E, Guagnozzi D, Lucendo AJ, Mancenido N, Marin-Jimenez I, Montoro M, Piqueras M, Robles V, Ruiz-Cerulla A, Gisbert JP; Spanish Microscopic Colitis Group (SMCG). Current concepts on microscopic colitis: evidence-based statements and recommendations of the Spanish Microscopic Colitis Group. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Feb;43(3):400-26. doi: 10.1111/apt.13477. Epub 2015 Nov 24.
- Limburg PJ, Ahlquist DA, Sandborn WJ, Mahoney DW, Devens ME, Harrington JJ, Zinsmeister AR. Fecal calprotectin levels predict colorectal inflammation among patients with chronic diarrhea referred for colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2000 Oct;95(10):2831-7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03194.x.
- Wildt S, Nordgaard-Lassen I, Bendtsen F, Rumessen JJ. Metabolic and inflammatory faecal markers in collagenous colitis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007 Jul;19(7):567-74. doi: 10.1097/MEG.0b013e328058ed76.
- Wagner M, Peterson CG, Stolt I, Sangfelt P, Agnarsdottir M, Lampinen M, Carlson M. Fecal eosinophil cationic protein as a marker of active disease and treatment outcome in collagenous colitis: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2011 Jul;46(7-8):849-54. doi: 10.3109/00365521.2011.571707. Epub 2011 May 11.
- Stoicescu A, Becheanu G, Dumbrava M, Gheorghe C, Diculescu M. Microscopic colitis - a missed diagnosis in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Maedica (Bucur). 2012 Jan;7(1):3-9.
- Batista L, Ruiz L, Ferrer C, Zabana Y, Aceituno M, Arau B, Andujar X, Esteve M, Fernandez-Banares F. Usefulness of fecal calprotectin as a biomarker of microscopic colitis in a cohort of patients with chronic watery diarrhoea of functional characteristics. Dig Liver Dis. 2019 Dec;51(12):1646-1651. doi: 10.1016/j.dld.2019.07.002. Epub 2019 Aug 2.
- Palsson OS, Whitehead W, Tornblom H, Sperber AD, Simren M. Prevalence of Rome IV Functional Bowel Disorders Among Adults in the United States, Canada, and the United Kingdom. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1262-1273.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2019.12.021. Epub 2020 Jan 7.
- Legrand E. Aceclofenac in the management of inflammatory pain. Expert Opin Pharmacother. 2004 Jun;5(6):1347-57. doi: 10.1517/14656566.5.6.1347.
- Lanas A. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and cyclooxygenase inhibition in the gastrointestinal tract: a trip from peptic ulcer to colon cancer. Am J Med Sci. 2009 Aug;338(2):96-106. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181ad8cd3.
- Sandler RS, Keku TO, Woosley JT, Sandler DP, Galanko JA, Peery AF. Obesity is associated with decreased risk of microscopic colitis in women. World J Gastroenterol. 2022 Jan 14;28(2):230-241. doi: 10.3748/wjg.v28.i2.230.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P/22-108
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .