- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06031064
Mikroskooppisen paksusuolentulehduksen kliinisen pisteytysjärjestelmän ulkoinen validointi potilailla, joilla on krooninen vetinen ripuli
Kliinisen pisteytysjärjestelmän ulkoinen validointi mikroskooppisen paksusuolitulehduksen ennustamiseksi potilailla, joilla on krooninen vetinen ripuli
Krooninen vetinen ripuli on hyvin yleinen ongelma väestössä, ja useimmat näistä potilaista lähetetään kolonoskopiaan. Jos kolonoskopian aikana ei havaita makroskooppisia löydöksiä, jotka oikeuttaisivat ripulin, peräsuolen koepalat otetaan mikroskooppisen paksusuolentulehduksen (MC) sulkemiseksi pois. On kuitenkin arvioitu, että vain 10–15 prosentilla näistä potilaista diagnosoidaan MC kolonoskopian jälkeen. Siksi noin 80 % kerätyistä ja analysoiduista biopsioista ei ole hyödyllisiä diagnoosin tekemiseen, mikä lisää huomattavasti kustannuksia.
MC:n kehittymisriskin ennustamiseksi on hiljattain kehitetty uusi lupaava kliininen pisteytysjärjestelmä. Tämä pistemäärä on hyödyllinen kroonisen vetisen ripulin diagnostisessa määrittelyssä kolonoskopian priorisoimiseksi vaiheittaisilla paksusuolen biopsioilla potilailla, joilla on positiivinen erittäin spesifinen MC-pistemäärä. Jos pistemäärä on negatiivinen, kolonoskopia ja biopsiat tulisi tehdä vain, jos muut diagnostiset testit ovat negatiivisia.
Tämän nykyisen tutkimuksen tavoitteena on ulkoisesti validoida uusi pisteytysjärjestelmä MC:n ennustamiseksi potilailla, joilla on krooninen vetinen ripuli.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kahta diagnostista pisteytysjärjestelmää on ehdotettu ennustamaan MC:n kehittymisriskiä: 1) Kanen pistemäärä (herkkyys (SN) 96 %; spesifisyys (SP) 46 %) yhdistää kahdeksan riskitekijää, mukaan lukien naisen sukupuoli, yli 50 vuoden ikä, paino menetys, vatsakipujen puuttuminen ja protonipumpun estäjien (PPI) ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö, yöllinen ripuli ja ripulin kesto alle 6 kuukautta. 2) Cotterin pistemäärä (SN 93 %; SP 49 %) sisältää iän ≥ 55 vuotta, ripulin keston ≤ 6 kuukautta, ≥ 5 suolen liikettä päivässä, painoindeksin < 30 kg/m2, nykyisen tupakoinnin ja nykyisen tupakoinnin selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät/serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjät ja tulehduskipulääkkeet. Molemmat pisteytysjärjestelmät on kuitenkin johdettu retrospektiivisistä tutkimuksista, ja vetistä kroonista ripulia, joka on MC:n tunnusmerkki kliininen oire, ei ollut määritelty tarkasti.
MC-riskitekijöiden lisäksi ulosteen merkkiaineet voivat olla hyödyllisiä MC-seulonnassa. Useimmat tutkimukset ovat osoittaneet, että 60–75 prosentilla potilaista, joilla on aktiivinen kollageeninen paksusuolitulehdus, joka on MC:n alatyyppi, on kohonnut ulosteen kalprotektiinitaso. Lisäksi äskettäinen tutkimus osoitti, että ulosteen kalprotektiinipitoisuudet >100 μg/g (AUC, 0,73) osoittivat 67 % herkkyyttä ja 75 % spesifisyyttä MC:n ennustamisessa.
Kane- ja Cotter-pisteytysjärjestelmien arvon arvioimiseksi edelleen ja uuden pistemäärän saamiseksi, joka sisältää ulosteen kalprotektiinin spesifisyyden lisäämiseksi, tutkijat suorittivat prospektiivisen havainnoivan kahden keskuksen tutkimuksen. Krooninen vetinen ripuli määriteltiin ≥ 2 vetiseksi ulosteeksi (Bristol 6-7) päivässä, usein esiintyväksi (≥ 3 kertaa viikossa) vähintään 1 kuukauden ajan. Demografisten ja kliinisten ominaisuuksien rekisteri (VAS 0-100 vatsakipua ja vatsan turvotusta, öisen ripulin esiintyminen, kiireellisyys ja ulosteen pidätyskyvyttömyys, tupakointi, painoindeksi, painonpudotus, huumeiden käyttö). Tutkimukseen osallistui 118 kroonista vetistä ripulia sairastavaa potilasta, joista 41:llä diagnosoitiin MC (21 lymfosyyttistä paksusuolitulehdusta, 16 kollageenista paksusuolitulehdusta ja 4 pausellulaarista paksusuolitulehdusta) ja he saivat pienemmät SN- ja SP-arvot kuin Cotterin julkaisemat (SN 78 %; SP 57). %) ja Kane (SN 78 %; SP 38 %) pisteet. Molempien pisteiden AUC oli 0,71 ja 0,66. Monimuuttuja-analyysi tunnisti 5 MC:hen liittyvää muuttujaa: >5 ulostetta/päivä (OR 12,5), ripulin kesto ≤8 kuukautta (OR 5), säännöllinen pieniannoksisen asetyylisalisyylihapon (ASA) käyttö (OR 4), BMI ≤26 Kg/m2 (OR 4,1) ja ulosteen kalprotektiini > 500 µg/g (OR 5,5). Uusi pistemäärä kehitettiin käyttämällä edellä mainittuja muuttujia, joiden AUC oli 0,86 (p < 0,001 vs. Kane ja Cotter pisteet). Arvosanalla >10 oli herkkyys 61,5 % ja spesifisyys 92 %. Pistemäärä >17 antoi 100 %:n spesifisyyden ja 36 %:n herkkyyden. Pisteet vahvistettiin sisäisesti bootstrapping-tekniikoilla.
Vaikka uusi pisteytysjärjestelmä on lupaava, se on validoitava ulkoisesti ennen kuin sen käyttöä voidaan yleistää kliinisessä käytännössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yamile Zabana, MD, PhD
- Sähköposti: yzabana@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Espanja, 08221
- Rekrytointi
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 40 vuotta tai vanhempi.
- Potilas, jolla on krooninen ei-verinen vetinen ripuli (Bristol-asteikko = 6 tai 7), jossa on 2 tai useampia nestemäisiä ulosteita päivässä, esiintyy usein (vähintään 3 kertaa viikossa), vähintään 1 kuukauden ajan.
- Normaali verikoe ja biokemia (mukaan lukien C-reaktiivinen proteiini ja TSH), negatiiviset anti-transglutaminaasivasta-aineet ja negatiiviset ulosteen munasolut ja loiset. 75SeHCAT ei ole pakollinen.
- Potilaat, joille vastuullinen lääkäri määrää diagnostisen kolonoskopian, pääasiassa MC:n poissulkemiseksi.
- Tutkimukseen perustuvan suostumuksen allekirjoitus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kolonoskopian aikana joko vuorottelevaa ripulia ja ummetusta tai itsestään rajoittuvaa ripulia.
- Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus tai keliakia, sappihapporipuli.
- Aiempi maha-suolikanavan leikkaus (pois lukien umpilisäkkeen poisto tai nivustyrä).
- Epätäydellinen kolonoskopia tai ei ollenkaan paksusuolen biopsiaa vähintään oikeasta ja vasemmasta paksusuolesta erillisissä astioissa (vähintään 2 näytettä kustakin segmentistä).
- Epätyydyttävä valmistautuminen täydelliseen etsintään (Bostonin mittakaava <6, mikä tahansa segmentti <2)
- Merkittäviä makroskooppisia vaurioita kolonoskopiassa, lukuun ottamatta niitä, jotka on toisinaan kuvattu MC:ssä
- Kyvyttömyys ymmärtää tutkimukseen osallistumisohjeita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on krooninen vetinen ripuli ja kliininen MC-epäily
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on diagnosoitu mikroskooppinen paksusuolentulehdus (MC)
Aikaikkuna: enintään 2 kuukautta (kliinisen ja histologisen arvioinnin jälkeen)
|
MC-diagnoosi perustuu kliinisiin ja histologisiin kriteereihin, jotka on vahvistettu eurooppalaisissa mikroskooppisen paksusuolitulehduksen ohjeissa: Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, et ai.
Eurooppalaiset ohjeet mikroskooppisesta paksusuolentulehduksesta: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Groupin lausunnot ja suositukset [julkaistu verkossa ennen tulostamista, 2021 22. helmikuuta].
United European Gastroenterol J. 2021;9(1):13-37
|
enintään 2 kuukautta (kliinisen ja histologisen arvioinnin jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen kalprotektiinipitoisuus (μg/g)
Aikaikkuna: inkluusiossa (ennen kolonoskopiaa)
|
Ulosteen kalprotektiinipitoisuus (μg/g) mitataan ELISA:lla (BÜHLMANN fCAL, Schönenbuch, Sveitsi tai vastaava) DSX-järjestelmäanalysaattorilla (Dynex-teknologiat, Worthing, UK)
|
inkluusiossa (ennen kolonoskopiaa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
- Beaugerie L, Pardi DS. Review article: drug-induced microscopic colitis - proposal for a scoring system and review of the literature. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Aug 15;22(4):277-84. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02561.x.
- Larsson JK, Sjoberg K, Vigren L, Benoni C, Toth E, Olesen M. Chronic non-bloody diarrhoea: a prospective study in Malmo, Sweden, with focus on microscopic colitis. BMC Res Notes. 2014 Apr 14;7:236. doi: 10.1186/1756-0500-7-236.
- Fernandez-Banares F, de Sousa MR, Salas A, Beltran B, Piqueras M, Iglesias E, Gisbert JP, Lobo B, Puig-Divi V, Garcia-Planella E, Ordas I, Andreu M, Calvo M, Montoro M, Esteve M, Viver JM; RECOMINA Project, GETECCU Grupo Espanol de Enfermedades de Crohn y Colitis Ulcerosa. Epidemiological risk factors in microscopic colitis: a prospective case-control study. Inflamm Bowel Dis. 2013 Feb;19(2):411-7. doi: 10.1002/ibd.23009.
- Kane JS, Rotimi O, Everett SM, Samji S, Michelotti F, Ford AC. Development and validation of a scoring system to identify patients with microscopic colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Jun;13(6):1125-31. doi: 10.1016/j.cgh.2014.12.035. Epub 2015 Jan 20.
- Kane JS, Sood R, Law GR, Gracie DJ, To N, Gold MJ, Ford AC. Validation and modification of a diagnostic scoring system to predict microscopic colitis. Scand J Gastroenterol. 2016 Oct;51(10):1206-12. doi: 10.1080/00365521.2016.1186221. Epub 2016 May 31.
- Cotter TG, Binder M, Harper EP, Smyrk TC, Pardi DS. Optimization of a Scoring System to Predict Microscopic Colitis in a Cohort of Patients With Chronic Diarrhea. J Clin Gastroenterol. 2017 Mar;51(3):228-234. doi: 10.1097/MCG.0000000000000565.
- Fernandez-Banares F, Casanova MJ, Arguedas Y, Beltran B, Busquets D, Fernandez JM, Fernandez-Salazar L, Garcia-Planella E, Guagnozzi D, Lucendo AJ, Mancenido N, Marin-Jimenez I, Montoro M, Piqueras M, Robles V, Ruiz-Cerulla A, Gisbert JP; Spanish Microscopic Colitis Group (SMCG). Current concepts on microscopic colitis: evidence-based statements and recommendations of the Spanish Microscopic Colitis Group. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Feb;43(3):400-26. doi: 10.1111/apt.13477. Epub 2015 Nov 24.
- Limburg PJ, Ahlquist DA, Sandborn WJ, Mahoney DW, Devens ME, Harrington JJ, Zinsmeister AR. Fecal calprotectin levels predict colorectal inflammation among patients with chronic diarrhea referred for colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2000 Oct;95(10):2831-7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03194.x.
- Wildt S, Nordgaard-Lassen I, Bendtsen F, Rumessen JJ. Metabolic and inflammatory faecal markers in collagenous colitis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007 Jul;19(7):567-74. doi: 10.1097/MEG.0b013e328058ed76.
- Wagner M, Peterson CG, Stolt I, Sangfelt P, Agnarsdottir M, Lampinen M, Carlson M. Fecal eosinophil cationic protein as a marker of active disease and treatment outcome in collagenous colitis: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2011 Jul;46(7-8):849-54. doi: 10.3109/00365521.2011.571707. Epub 2011 May 11.
- Stoicescu A, Becheanu G, Dumbrava M, Gheorghe C, Diculescu M. Microscopic colitis - a missed diagnosis in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Maedica (Bucur). 2012 Jan;7(1):3-9.
- Batista L, Ruiz L, Ferrer C, Zabana Y, Aceituno M, Arau B, Andujar X, Esteve M, Fernandez-Banares F. Usefulness of fecal calprotectin as a biomarker of microscopic colitis in a cohort of patients with chronic watery diarrhoea of functional characteristics. Dig Liver Dis. 2019 Dec;51(12):1646-1651. doi: 10.1016/j.dld.2019.07.002. Epub 2019 Aug 2.
- Palsson OS, Whitehead W, Tornblom H, Sperber AD, Simren M. Prevalence of Rome IV Functional Bowel Disorders Among Adults in the United States, Canada, and the United Kingdom. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1262-1273.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2019.12.021. Epub 2020 Jan 7.
- Legrand E. Aceclofenac in the management of inflammatory pain. Expert Opin Pharmacother. 2004 Jun;5(6):1347-57. doi: 10.1517/14656566.5.6.1347.
- Lanas A. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and cyclooxygenase inhibition in the gastrointestinal tract: a trip from peptic ulcer to colon cancer. Am J Med Sci. 2009 Aug;338(2):96-106. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181ad8cd3.
- Sandler RS, Keku TO, Woosley JT, Sandler DP, Galanko JA, Peery AF. Obesity is associated with decreased risk of microscopic colitis in women. World J Gastroenterol. 2022 Jan 14;28(2):230-241. doi: 10.3748/wjg.v28.i2.230.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P/22-108
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .