- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06031064
Externe validatie van een klinisch scoresysteem voor microscopisch colitis bij patiënten met chronische waterige diarree
Externe validatie van een klinisch scoresysteem om microscopische colitis te voorspellen bij patiënten met chronische waterige diarree
Chronische waterige diarree is een veel voorkomend probleem in de bevolking en de meeste van deze patiënten zullen worden doorverwezen voor colonoscopie. Als er tijdens de colonoscopie geen macroscopische bevindingen worden waargenomen die de diarree kunnen rechtvaardigen, zullen seriële darmbiopten worden genomen om microscopische colitis (MC) uit te sluiten. Er wordt echter geschat dat bij slechts 10-15% van deze patiënten na colonoscopie de diagnose MC zal worden gesteld. Daarom zal ongeveer 80% van de verzamelde en geanalyseerde biopsieën niet bruikbaar zijn voor het stellen van een diagnose, waardoor de kosten aanzienlijk stijgen.
Om het risico op het ontwikkelen van MC te voorspellen, is onlangs een nieuw veelbelovend klinisch scoresysteem ontwikkeld. Deze score zal nuttig zijn bij het diagnostisch onderzoek van chronische waterige diarree om prioriteit te geven aan colonoscopie met stapsgewijze colonbiopten bij patiënten met een positieve, zeer specifieke score voor MC. In gevallen met een negatieve score mogen colonoscopie plus biopsieën alleen worden uitgevoerd als andere diagnostische tests negatief zijn.
Het doel van deze huidige studie is om het nieuwe scoresysteem voor het voorspellen van MC bij patiënten met chronische waterige diarree extern te valideren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn twee diagnostische scoresystemen voorgesteld om het risico op het ontwikkelen van MC te voorspellen: 1) De Kane-score (gevoeligheid (SN) 96%; specificiteit (SP) 46%) combineert acht risicofactoren, waaronder vrouwelijk geslacht, leeftijd ouder dan 50 jaar, gewicht verlies, afwezigheid van buikpijn en gebruik van protonpompremmers (PPI's) en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), aanwezigheid van nachtelijke diarree en diarree die minder dan 6 maanden duurt. 2) De Cotter-score (SN 93%; SP 49%) omvat leeftijd ≥55 jaar, duur van de diarree ≤6 maanden, ≥5 stoelgangen per dag, body mass index <30 kg/m2, huidig roken en huidig gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers/serotonine-noradrenalineheropnameremmers en NSAID’s. Beide scoresystemen zijn echter afgeleid van retrospectieve onderzoeken en waterige chronische diarree, het kenmerkende klinische symptoom van MC, was niet goed gedefinieerd.
Naast MC-risicofactoren kunnen fecale markers ook nuttig zijn voor MC-screening. Uit de meeste onderzoeken is gebleken dat 60-75% van de patiënten met actieve collagene colitis, een subtype van MC, verhoogde calprotectinespiegels in de feces hebben. Bovendien heeft een recent onderzoek aangetoond dat fecale calprotectineconcentraties >100 μg/g (AUC, 0,73) een gevoeligheid van 67% en een specificiteit van 75% vertoonden om MC te voorspellen.
Om de waarde van de Kane- en Cotter-scoresystemen verder te beoordelen en een nieuwe score af te leiden, inclusief fecaal calprotectine, met als doel de specificiteit te vergroten, voerden de onderzoekers een prospectief observationeel onderzoek in twee centra uit. Chronische waterige diarree werd gedefinieerd als ≥2 waterige ontlasting (Bristol 6-7) per dag, die frequent voorkomt (≥3 keer per week), en minstens 1 maand duurt. Er werd een register van demografische en klinische kenmerken (VAS van 0-100 van buikpijn en opgezette buik, aanwezigheid van nachtelijke diarree, urgentie en fecale incontinentie, roken, body mass index, gewichtsverlies, gebruik van medicijnen) uitgevoerd. De studie omvatte 118 patiënten met chronische waterige diarree, van wie er 41 de diagnose MC kregen (21 lymfatische colitis, 16 collagene colitis en 4 paucicellulaire colitis) en lagere SN- en SP-waarden behaalden dan die gepubliceerd in de Cotter (SN 78%; SP 57). %) en Kane (SN 78%; SP 38%) scoort. De AUC van beide scores was respectievelijk 0,71 en 0,66. De multivariate analyse identificeerde 5 variabelen geassocieerd met MC: >5 ontlasting/dag (OR 12,5), duur van de diarree ≤8 maanden (OR 5), regelmatig gebruik van een lage dosis acetylsalicylzuur (ASA) (OR 4), BMI ≤26 Kg/m2 (OR 4,1) en fecaal calprotectine >500 µg/g (OR 5,5). Er werd een nieuwe score ontwikkeld met behulp van de hierboven genoemde variabelen met een AUC van 0,86 (p<0,001 vs. Kane- en Cotter-scores). Een score >10 had een sensitiviteit van 61,5% en een specificiteit van 92%. Een score >17 gaf een specificiteit van 100% met een sensitiviteit van 36%. De score werd intern gevalideerd met behulp van bootstrapping-technieken.
Hoewel veelbelovend, moet het nieuwe scoresysteem extern worden gevalideerd voordat het in de klinische praktijk kan worden toegepast.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yamile Zabana, MD, PhD
- E-mail: yzabana@gmail.com
Studie Locaties
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spanje, 08221
- Werving
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 40 jaar of ouder.
- Patiënt met chronische niet-bloederige waterige diarree (Bristol-schaal = 6 of 7), met 2 of meer vloeibare ontlasting per dag, die frequent voorkomt (minstens 3 keer per week), en minstens 1 maand duurt.
- Normale bloedtesten en biochemie (inclusief C-reactief proteïne en TSH), negatieve anti-transglutaminase-antilichamen en negatieve fecale eicellen en parasieten. Een 75SeHCAT is niet verplicht.
- Patiënten met een indicatie voor een diagnostische colonoscopie door hun behandelend arts, voornamelijk om MC uit te sluiten.
- Ondertekening van de geïnformeerde toestemming van het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met afwisselende diarree en constipatie of zelflimiterende diarree op het moment van colonoscopie.
- Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte of coeliakie, galzuurdiarree.
- Eerdere gastro-intestinale chirurgie (exclusief appendectomie of liesbreuk).
- Onvolledige colonoscopie of geen colonbiopten van ten minste de rechter en linker colon in afzonderlijke containers (minimaal 2 monsters van elk segment).
- Onbevredigende voorbereiding op een volledige verkenning (Boston-schaal <6, elk segment <2)
- Significante macroscopische laesies bij colonoscopie, anders dan die soms beschreven in MC
- Onvermogen om de instructies voor deelname aan het onderzoek te begrijpen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Patiënten met chronische waterige diarree en klinische verdenking op MC
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met de diagnose microscopische colitis (MC)
Tijdsspanne: tot 2 maanden (na klinische en histologische beoordeling)
|
MC-diagnose gebaseerd op klinische en histologische criteria zoals vastgelegd in de Europese richtlijnen voor microscopische colitis: Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, et al.
Europese richtlijnen voor microscopische colitis: verklaringen en aanbevelingen van de United European Gastroenterology en European Microscopic Colitis Group [online gepubliceerd voorafgaand aan de druk, 22 februari 2021].
United European Gastroenterol J. 2021;9(1):13-37
|
tot 2 maanden (na klinische en histologische beoordeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fecale calprotectineconcentratie (μg/g)
Tijdsspanne: bij opname (vóór colonoscopie)
|
Fecale calprotectineconcentratie (μg/g) zal worden gemeten met behulp van een DSX-systeemanalysator (Dynex Technologies, Worthing, VK) door ELISA (BÜHLMANN fCAL, Schönenbuch, Zwitserland of vergelijkbaar)
|
bij opname (vóór colonoscopie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
- Beaugerie L, Pardi DS. Review article: drug-induced microscopic colitis - proposal for a scoring system and review of the literature. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Aug 15;22(4):277-84. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02561.x.
- Larsson JK, Sjoberg K, Vigren L, Benoni C, Toth E, Olesen M. Chronic non-bloody diarrhoea: a prospective study in Malmo, Sweden, with focus on microscopic colitis. BMC Res Notes. 2014 Apr 14;7:236. doi: 10.1186/1756-0500-7-236.
- Fernandez-Banares F, de Sousa MR, Salas A, Beltran B, Piqueras M, Iglesias E, Gisbert JP, Lobo B, Puig-Divi V, Garcia-Planella E, Ordas I, Andreu M, Calvo M, Montoro M, Esteve M, Viver JM; RECOMINA Project, GETECCU Grupo Espanol de Enfermedades de Crohn y Colitis Ulcerosa. Epidemiological risk factors in microscopic colitis: a prospective case-control study. Inflamm Bowel Dis. 2013 Feb;19(2):411-7. doi: 10.1002/ibd.23009.
- Kane JS, Rotimi O, Everett SM, Samji S, Michelotti F, Ford AC. Development and validation of a scoring system to identify patients with microscopic colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Jun;13(6):1125-31. doi: 10.1016/j.cgh.2014.12.035. Epub 2015 Jan 20.
- Kane JS, Sood R, Law GR, Gracie DJ, To N, Gold MJ, Ford AC. Validation and modification of a diagnostic scoring system to predict microscopic colitis. Scand J Gastroenterol. 2016 Oct;51(10):1206-12. doi: 10.1080/00365521.2016.1186221. Epub 2016 May 31.
- Cotter TG, Binder M, Harper EP, Smyrk TC, Pardi DS. Optimization of a Scoring System to Predict Microscopic Colitis in a Cohort of Patients With Chronic Diarrhea. J Clin Gastroenterol. 2017 Mar;51(3):228-234. doi: 10.1097/MCG.0000000000000565.
- Fernandez-Banares F, Casanova MJ, Arguedas Y, Beltran B, Busquets D, Fernandez JM, Fernandez-Salazar L, Garcia-Planella E, Guagnozzi D, Lucendo AJ, Mancenido N, Marin-Jimenez I, Montoro M, Piqueras M, Robles V, Ruiz-Cerulla A, Gisbert JP; Spanish Microscopic Colitis Group (SMCG). Current concepts on microscopic colitis: evidence-based statements and recommendations of the Spanish Microscopic Colitis Group. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Feb;43(3):400-26. doi: 10.1111/apt.13477. Epub 2015 Nov 24.
- Limburg PJ, Ahlquist DA, Sandborn WJ, Mahoney DW, Devens ME, Harrington JJ, Zinsmeister AR. Fecal calprotectin levels predict colorectal inflammation among patients with chronic diarrhea referred for colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2000 Oct;95(10):2831-7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03194.x.
- Wildt S, Nordgaard-Lassen I, Bendtsen F, Rumessen JJ. Metabolic and inflammatory faecal markers in collagenous colitis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007 Jul;19(7):567-74. doi: 10.1097/MEG.0b013e328058ed76.
- Wagner M, Peterson CG, Stolt I, Sangfelt P, Agnarsdottir M, Lampinen M, Carlson M. Fecal eosinophil cationic protein as a marker of active disease and treatment outcome in collagenous colitis: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2011 Jul;46(7-8):849-54. doi: 10.3109/00365521.2011.571707. Epub 2011 May 11.
- Stoicescu A, Becheanu G, Dumbrava M, Gheorghe C, Diculescu M. Microscopic colitis - a missed diagnosis in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Maedica (Bucur). 2012 Jan;7(1):3-9.
- Batista L, Ruiz L, Ferrer C, Zabana Y, Aceituno M, Arau B, Andujar X, Esteve M, Fernandez-Banares F. Usefulness of fecal calprotectin as a biomarker of microscopic colitis in a cohort of patients with chronic watery diarrhoea of functional characteristics. Dig Liver Dis. 2019 Dec;51(12):1646-1651. doi: 10.1016/j.dld.2019.07.002. Epub 2019 Aug 2.
- Palsson OS, Whitehead W, Tornblom H, Sperber AD, Simren M. Prevalence of Rome IV Functional Bowel Disorders Among Adults in the United States, Canada, and the United Kingdom. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1262-1273.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2019.12.021. Epub 2020 Jan 7.
- Legrand E. Aceclofenac in the management of inflammatory pain. Expert Opin Pharmacother. 2004 Jun;5(6):1347-57. doi: 10.1517/14656566.5.6.1347.
- Lanas A. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and cyclooxygenase inhibition in the gastrointestinal tract: a trip from peptic ulcer to colon cancer. Am J Med Sci. 2009 Aug;338(2):96-106. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181ad8cd3.
- Sandler RS, Keku TO, Woosley JT, Sandler DP, Galanko JA, Peery AF. Obesity is associated with decreased risk of microscopic colitis in women. World J Gastroenterol. 2022 Jan 14;28(2):230-241. doi: 10.3748/wjg.v28.i2.230.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P/22-108
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .