- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06031064
Externe Validierung eines klinischen Bewertungssystems für mikroskopische Kolitis bei Patienten mit chronischem wässrigem Durchfall
Externe Validierung eines klinischen Bewertungssystems zur Vorhersage einer mikroskopischen Kolitis bei Patienten mit chronischem wässrigen Durchfall
Chronischer wässriger Durchfall ist ein sehr häufiges Problem in der Bevölkerung und die meisten dieser Patienten werden zur Darmspiegelung überwiesen. Wenn bei der Koloskopie keine makroskopischen Befunde beobachtet werden, die den Durchfall rechtfertigen könnten, werden serielle Kolonbiopsien durchgeführt, um eine mikroskopische Kolitis (MC) auszuschließen. Allerdings wird geschätzt, dass nur bei 10–15 % dieser Patienten nach einer Koloskopie MC diagnostiziert wird. Daher sind etwa 80 % der gesammelten und analysierten Biopsien für die Diagnosestellung nicht von Nutzen, was die Kosten erheblich erhöht.
Um das Risiko einer MC-Entwicklung vorherzusagen, wurde kürzlich ein neues vielversprechendes klinisches Bewertungssystem entwickelt. Dieser Score wird bei der diagnostischen Abklärung chronischer wässriger Diarrhoe nützlich sein, um bei Patienten mit einem positiven, hochspezifischen Score für MC der Koloskopie mit schrittweisen Kolonbiopsien Vorrang einzuräumen. Bei negativem Ergebnis sollte eine Koloskopie plus Biopsie nur dann durchgeführt werden, wenn andere diagnostische Tests negativ sind.
Ziel dieser aktuellen Studie ist die externe Validierung des neuen Bewertungssystems zur Vorhersage von MC bei Patienten mit chronischer wässriger Diarrhoe.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Zur Vorhersage des Risikos einer MC-Entwicklung wurden zwei diagnostische Bewertungssysteme vorgeschlagen: 1) Der Kane-Score (Sensitivität (SN) 96 %; Spezifität (SP) 46 %) kombiniert acht Risikofaktoren, darunter weibliches Geschlecht, Alter über 50 Jahre und Gewicht Verlust, Fehlen von Bauchschmerzen und Verwendung von Protonenpumpenhemmern (PPIs) und nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), Vorliegen von nächtlichem Durchfall und Durchfalldauer von weniger als 6 Monaten. 2) Der Cotter-Score (SN 93 %; SP 49 %) umfasst Alter ≥ 55 Jahre, Dauer des Durchfalls ≤ 6 Monate, ≥ 5 Stuhlgänge pro Tag, Body-Mass-Index < 30 kg/m2, aktuelles Rauchen und aktueller Konsum von selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer/Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer und NSAIDs. Allerdings wurden beide Bewertungssysteme aus retrospektiven Studien abgeleitet und wässriger chronischer Durchfall, das charakteristische klinische Symptom von MC, war nicht genau definiert.
Neben MC-Risikofaktoren könnten auch Stuhlmarker für das MC-Screening nützlich sein. Die meisten Studien haben ergeben, dass 60–75 % der Patienten mit aktiver kollagener Kolitis, einem Subtyp der MC, erhöhte Calprotectinspiegel im Stuhl aufweisen. Darüber hinaus zeigte eine aktuelle Studie, dass fäkale Calprotectin-Konzentrationen > 100 μg/g (AUC, 0,73) eine Sensitivität von 67 % und eine Spezifität von 75 % zur Vorhersage von MC aufwiesen.
Um den Wert der Kane- und Cotter-Bewertungssysteme weiter zu bewerten und einen neuen Score abzuleiten, der fäkales Calprotectin einbezieht und die Spezifität erhöhen soll, führten die Forscher eine prospektive Beobachtungsstudie mit zwei Zentren durch. Chronischer wässriger Durchfall wurde definiert als ≥2 wässrige Stühle (Bristol 6–7) pro Tag, die häufig auftraten (≥3 Mal pro Woche) und mindestens einen Monat anhielten. Es wurde eine Registrierung demografischer und klinischer Merkmale (VAS von 0–100 für Bauchschmerzen und Blähungen, Vorliegen von nächtlichem Durchfall, Harndrang und Stuhlinkontinenz, Rauchen, Body-Mass-Index, Gewichtsverlust, Drogenkonsum) durchgeführt. Die Studie umfasste 118 Patienten mit chronischer wässriger Diarrhoe, von denen bei 41 MC diagnostiziert wurde (21 lymphozytäre Kolitis, 16 kollagene Kolitis und 4 paucizelluläre Kolitis) und niedrigere SN- und SP-Werte erhielten als die für Cotter veröffentlichten (SN 78 %; SP 57). %) und Kane (SN 78 %; SP 38 %). Die AUC beider Scores betrug 0,71 bzw. 0,66. Die multivariate Analyse identifizierte 5 mit MC assoziierte Variablen: >5 Stuhlgänge/Tag (OR 12,5), Dauer des Durchfalls ≤8 Monate (OR 5), regelmäßige Einnahme von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure (ASS) (OR 4), BMI ≤26 kg/m2 (OR 4,1) und fäkales Calprotectin >500 µg/g (OR 5,5). Unter Verwendung der oben genannten Variablen wurde ein neuer Score mit einer AUC von 0,86 (p<0,001 vs. Kane- und Cotter-Scores) entwickelt. Ein Score >10 hatte eine Sensitivität von 61,5 % und eine Spezifität von 92 %. Ein Score >17 ergab eine Spezifität von 100 % bei einer Sensitivität von 36 %. Der Score wurde intern mithilfe von Bootstrapping-Techniken validiert.
Obwohl das neue Bewertungssystem vielversprechend ist, muss es extern validiert werden, bevor es allgemein in der klinischen Praxis eingesetzt werden kann.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yamile Zabana, MD, PhD
- E-Mail: yzabana@gmail.com
Studienorte
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
- Rekrutierung
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 40 Jahre oder älter.
- Patient mit chronischem, nicht blutigem, wässrigem Durchfall (Bristol-Skala = 6 oder 7), mit 2 oder mehr flüssigem Stuhl pro Tag, der häufig auftritt (mindestens dreimal pro Woche) und mindestens einen Monat anhält.
- Normaler Bluttest und normale Biochemie (einschließlich C-reaktives Protein und TSH), negative Anti-Transglutaminase-Antikörper und negative Stuhleizellen und Parasiten. Ein 75SeHCAT ist nicht zwingend erforderlich.
- Patienten mit Indikation für eine diagnostische Koloskopie durch ihren behandelnden Arzt, hauptsächlich zum Ausschluss einer MC.
- Unterschrift der Studieneinverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit abwechselndem Durchfall und Verstopfung oder selbstlimitierendem Durchfall zum Zeitpunkt der Koloskopie.
- Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung oder Zöliakie, Gallensäuredurchfall.
- Frühere Magen-Darm-Operationen (ausgenommen Appendektomie oder Leistenbruch).
- Unvollständige Koloskopie oder keine Dickdarmbiopsie von mindestens dem rechten und linken Dickdarm in getrennten Behältern (mindestens 2 Proben jedes Segments).
- Unbefriedigende Vorbereitung auf eine vollständige Erkundung (Boston-Skala <6, jedes Segment <2)
- Signifikante makroskopische Läsionen bei der Koloskopie, außer denen, die gelegentlich bei MC beschrieben werden
- Unfähigkeit, die Anweisungen zur Teilnahme an der Studie zu verstehen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Patienten mit chronisch wässrigem Durchfall und klinischem Verdacht auf MC
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Patienten mit diagnostizierter mikroskopischer Kolitis (MC)
Zeitfenster: bis zu 2 Monate (nach klinischer und histologischer Beurteilung)
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MC-Diagnose basierend auf klinischen und histologischen Kriterien gemäß den europäischen Leitlinien zur mikroskopischen Kolitis: Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, et al.
Europäische Leitlinien zur mikroskopischen Kolitis: Stellungnahmen und Empfehlungen der United European Gastroenterology und der European Microscopic Colitis Group [online vor dem Druck veröffentlicht, 22. Februar 2021].
United European Gastroenterol J. 2021;9(1):13-37
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bis zu 2 Monate (nach klinischer und histologischer Beurteilung)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Calprotectin-Konzentration im Stuhl (μg/g)
Zeitfenster: bei Einschluss (vor der Koloskopie)
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Die Calprotectin-Konzentration im Stuhl (μg/g) wird mit einem DSX-Systemanalysator (Dynex Technologies, Worthing, UK) mittels ELISA (BÜHLMANN fCAL, Schönenbuch, Schweiz oder ähnlich) gemessen.
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bei Einschluss (vor der Koloskopie)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
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- Fernandez-Banares F, de Sousa MR, Salas A, Beltran B, Piqueras M, Iglesias E, Gisbert JP, Lobo B, Puig-Divi V, Garcia-Planella E, Ordas I, Andreu M, Calvo M, Montoro M, Esteve M, Viver JM; RECOMINA Project, GETECCU Grupo Espanol de Enfermedades de Crohn y Colitis Ulcerosa. Epidemiological risk factors in microscopic colitis: a prospective case-control study. Inflamm Bowel Dis. 2013 Feb;19(2):411-7. doi: 10.1002/ibd.23009.
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- Fernandez-Banares F, Casanova MJ, Arguedas Y, Beltran B, Busquets D, Fernandez JM, Fernandez-Salazar L, Garcia-Planella E, Guagnozzi D, Lucendo AJ, Mancenido N, Marin-Jimenez I, Montoro M, Piqueras M, Robles V, Ruiz-Cerulla A, Gisbert JP; Spanish Microscopic Colitis Group (SMCG). Current concepts on microscopic colitis: evidence-based statements and recommendations of the Spanish Microscopic Colitis Group. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Feb;43(3):400-26. doi: 10.1111/apt.13477. Epub 2015 Nov 24.
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- Sandler RS, Keku TO, Woosley JT, Sandler DP, Galanko JA, Peery AF. Obesity is associated with decreased risk of microscopic colitis in women. World J Gastroenterol. 2022 Jan 14;28(2):230-241. doi: 10.3748/wjg.v28.i2.230.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- P/22-108
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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