- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06031064
Ekstern validering av et klinisk poengsystem for mikroskopisk kolitt hos pasienter med kronisk vannig diaré
Ekstern validering av et klinisk poengsystem for å forutsi mikroskopisk kolitt hos pasienter med kronisk vannig diaré
Kronisk vannaktig diaré er et svært vanlig problem i befolkningen og de fleste av disse pasientene vil bli henvist til koloskopi. Dersom det ikke observeres makroskopiske funn under koloskopi for å rettferdiggjøre diaréen, vil det bli tatt serielle kolonbiopsier for å utelukke mikroskopisk kolitt (MC). Det er imidlertid anslått at kun 10-15 % av disse pasientene vil få diagnosen MC etter koloskopi. Derfor vil ca. 80 % av biopsiene som samles inn og analyseres ikke være nyttige for å etablere en diagnose, noe som øker kostnadene betraktelig.
For å forutsi risikoen for å utvikle MC, er det nylig utviklet et nytt lovende klinisk poengsystem. Denne skåren vil være nyttig i diagnostisk opparbeidelse av kronisk vannaktig diaré for å prioritere koloskopi med trinnvise tykktarmsbiopsier hos pasienter med en positiv svært spesifikk skåre for MC. I tilfeller med negativ skår, bør koloskopi pluss biopsier kun utføres hvis andre diagnostiske tester er negative.
Målet med denne nåværende studien er å eksternt validere det nye skåringssystemet for å forutsi MC hos pasienter med kronisk vannaktig diaré.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
To diagnostiske skåringssystemer er foreslått for å forutsi risikoen for å utvikle MC: 1) Kane-skåren (sensitivitet (SN) 96 %; spesifisitet (SP) 46 %) kombinerer åtte risikofaktorer, inkludert kvinnelig kjønn, alder over 50 år, vekt tap, fravær av magesmerter og bruk av protonpumpehemmere (PPI) og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), tilstedeværelse av nattlig diaré og diaré varighet på mindre enn 6 måneder. 2) Cotter-skåren (SN 93 %; SP 49 %) inkluderer alder ≥55 år, diarévarighet ≤6 måneder, ≥5 avføringer per dag, kroppsmasseindeks <30 kg/m2, nåværende røyking og nåværende bruk av selektive serotoninreopptakshemmere/serotonin-noradrenalin reopptakshemmere og NSAIDs. Imidlertid har begge skåringssystemene blitt avledet fra retrospektive studier og vannaktig kronisk diaré, det kjennetegnende kliniske symptomet på MC, var ikke godt definert.
Foruten MC-risikofaktorer, kan fekale markører også være nyttige for MC-screening. De fleste studier har funnet at 60-75 % av pasientene med aktiv kollagenøs kolitt, en undertype av MC, har forhøyede fekale kalprotektinnivåer. Dessuten viste en fersk studie at fekale kalprotektinkonsentrasjoner >100 μg/g (AUC, 0,73) viste en sensitivitet på 67 % og 75 % spesifisitet for å forutsi MC.
For ytterligere å vurdere verdien av Kane- og Cotter-scoringssystemene og for å utlede en ny poengsum inkludert fekalt kalprotektin med sikte på å øke spesifisiteten, utførte etterforskerne en prospektiv observasjonsstudie med to sentre. Kronisk vannaktig diaré ble definert som ≥2 vannaktig avføring (Bristol 6-7) per dag, hyppig forekomst (≥3 ganger per uke), av minst 1 måneds varighet. Et register over demografiske og kliniske karakteristika (VAS på 0-100 av magesmerter og abdominal distensjon, tilstedeværelse av nattlig diaré, haste- og fekal inkontinens, røyking, kroppsmasseindeks, vekttap, bruk av legemidler) ble utført. Studien inkluderte 118 pasienter med kronisk vannaktig diaré, hvorav 41 ble diagnostisert med MC (21 lymfatisk kolitt, 16 kollagenøs kolitt og 4 paucicellulær kolitt) og oppnådde lavere SN- og SP-verdier enn de publiserte for Cotter (SN 78 %; SP 57 %) og Kane (SN 78 %; SP 38 %) skårer. AUC for begge skårene var henholdsvis 0,71 og 0,66. Den multivariate analysen identifiserte 5 variabler assosiert med MC: >5 avføring/dag (OR 12,5), varighet av diaré ≤8 måneder (OR 5), regelmessig bruk av lavdose acetylsalisylsyre (ASA) (OR 4), BMI ≤26 Kg/m2 (OR 4,1) og fekalt kalprotektin >500 µg/g (OR 5,5). En ny skåre ble utviklet ved å bruke variablene nevnt ovenfor med en AUC på 0,86 (p<0,001 vs. Kane og Cotter-skåre). En skår >10 hadde en sensitivitet på 61,5 % og en spesifisitet på 92 %. En skåre >17 ga en spesifisitet på 100 % med en sensitivitet på 36 %. Poengsummen ble internt validert ved hjelp av bootstrapping-teknikker.
Selv om det er lovende, må det nye skåringssystemet valideres eksternt før det generaliseres til bruk i klinisk praksis.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yamile Zabana, MD, PhD
- E-post: yzabana@gmail.com
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spania, 08221
- Rekruttering
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 40 år eller eldre.
- Pasient med kronisk ikke-blodig vannaktig diaré (Bristol-skala=6 eller 7), med 2 eller flere flytende avføringer per dag, hyppig forekommende (minst 3 ganger per uke), av minst 1 måneds varighet.
- Normal blodprøve og biokjemi (inkludert C-reaktivt protein og TSH), negative anti-transglutaminase-antistoffer og negative fekale egg og parasitter. En 75SeHCAT er ikke obligatorisk.
- Pasienter med indikasjon for en diagnostisk koloskopi av sin ansvarlige lege, hovedsakelig for å utelukke MC.
- Underskrift av informert samtykke til studien
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med enten vekslende diaré-forstoppelse eller selvbegrensende diaré på tidspunktet for koloskopi.
- Historie med inflammatorisk tarmsykdom eller cøliaki, gallesyrediaré.
- Tidligere gastrointestinal kirurgi (unntatt appendektomi eller lyskeherniorrhaphy).
- Ufullstendig koloskopi eller ingen kolonbiopsier av minst høyre og venstre kolon i separate beholdere (minimum 2 prøver av hvert segment).
- Utilfredsstillende forberedelse for en fullstendig utforskning (Boston-skala <6, hvilket som helst segment <2)
- Betydelige makroskopiske lesjoner ved koloskopi, andre enn de som av og til er beskrevet i MC
- Manglende evne til å forstå instruksjonene for å delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pasienter med kronisk vannaktig diaré og klinisk mistanke om MC
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av pasienter diagnostisert med mikroskopisk kolitt (MC)
Tidsramme: opptil 2 måneder (etter klinisk og histologisk vurdering)
|
MC-diagnose basert på kliniske og histologiske kriterier fastsatt av de europeiske retningslinjene for mikroskopisk kolitt: Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, et al.
Europeiske retningslinjer for mikroskopisk kolitt: Uttalelser og anbefalinger fra United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group [publisert på nettet før utskrift, 2021 22. februar].
United European Gastroenterol J. 2021;9(1):13-37
|
opptil 2 måneder (etter klinisk og histologisk vurdering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fekal kalprotektinkonsentrasjon (μg/g)
Tidsramme: ved inkludering (før koloskopi)
|
Fecal calprotectin-konsentrasjon (μg/g) vil bli målt ved hjelp av en DSX-systemanalysator (Dynex technologies, Worthing, UK) med ELISA (BÜHLMANN fCAL, Schönenbuch, Sveits eller lignende)
|
ved inkludering (før koloskopi)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
- Beaugerie L, Pardi DS. Review article: drug-induced microscopic colitis - proposal for a scoring system and review of the literature. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Aug 15;22(4):277-84. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02561.x.
- Larsson JK, Sjoberg K, Vigren L, Benoni C, Toth E, Olesen M. Chronic non-bloody diarrhoea: a prospective study in Malmo, Sweden, with focus on microscopic colitis. BMC Res Notes. 2014 Apr 14;7:236. doi: 10.1186/1756-0500-7-236.
- Fernandez-Banares F, de Sousa MR, Salas A, Beltran B, Piqueras M, Iglesias E, Gisbert JP, Lobo B, Puig-Divi V, Garcia-Planella E, Ordas I, Andreu M, Calvo M, Montoro M, Esteve M, Viver JM; RECOMINA Project, GETECCU Grupo Espanol de Enfermedades de Crohn y Colitis Ulcerosa. Epidemiological risk factors in microscopic colitis: a prospective case-control study. Inflamm Bowel Dis. 2013 Feb;19(2):411-7. doi: 10.1002/ibd.23009.
- Kane JS, Rotimi O, Everett SM, Samji S, Michelotti F, Ford AC. Development and validation of a scoring system to identify patients with microscopic colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Jun;13(6):1125-31. doi: 10.1016/j.cgh.2014.12.035. Epub 2015 Jan 20.
- Kane JS, Sood R, Law GR, Gracie DJ, To N, Gold MJ, Ford AC. Validation and modification of a diagnostic scoring system to predict microscopic colitis. Scand J Gastroenterol. 2016 Oct;51(10):1206-12. doi: 10.1080/00365521.2016.1186221. Epub 2016 May 31.
- Cotter TG, Binder M, Harper EP, Smyrk TC, Pardi DS. Optimization of a Scoring System to Predict Microscopic Colitis in a Cohort of Patients With Chronic Diarrhea. J Clin Gastroenterol. 2017 Mar;51(3):228-234. doi: 10.1097/MCG.0000000000000565.
- Fernandez-Banares F, Casanova MJ, Arguedas Y, Beltran B, Busquets D, Fernandez JM, Fernandez-Salazar L, Garcia-Planella E, Guagnozzi D, Lucendo AJ, Mancenido N, Marin-Jimenez I, Montoro M, Piqueras M, Robles V, Ruiz-Cerulla A, Gisbert JP; Spanish Microscopic Colitis Group (SMCG). Current concepts on microscopic colitis: evidence-based statements and recommendations of the Spanish Microscopic Colitis Group. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Feb;43(3):400-26. doi: 10.1111/apt.13477. Epub 2015 Nov 24.
- Limburg PJ, Ahlquist DA, Sandborn WJ, Mahoney DW, Devens ME, Harrington JJ, Zinsmeister AR. Fecal calprotectin levels predict colorectal inflammation among patients with chronic diarrhea referred for colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2000 Oct;95(10):2831-7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03194.x.
- Wildt S, Nordgaard-Lassen I, Bendtsen F, Rumessen JJ. Metabolic and inflammatory faecal markers in collagenous colitis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007 Jul;19(7):567-74. doi: 10.1097/MEG.0b013e328058ed76.
- Wagner M, Peterson CG, Stolt I, Sangfelt P, Agnarsdottir M, Lampinen M, Carlson M. Fecal eosinophil cationic protein as a marker of active disease and treatment outcome in collagenous colitis: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2011 Jul;46(7-8):849-54. doi: 10.3109/00365521.2011.571707. Epub 2011 May 11.
- Stoicescu A, Becheanu G, Dumbrava M, Gheorghe C, Diculescu M. Microscopic colitis - a missed diagnosis in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Maedica (Bucur). 2012 Jan;7(1):3-9.
- Batista L, Ruiz L, Ferrer C, Zabana Y, Aceituno M, Arau B, Andujar X, Esteve M, Fernandez-Banares F. Usefulness of fecal calprotectin as a biomarker of microscopic colitis in a cohort of patients with chronic watery diarrhoea of functional characteristics. Dig Liver Dis. 2019 Dec;51(12):1646-1651. doi: 10.1016/j.dld.2019.07.002. Epub 2019 Aug 2.
- Palsson OS, Whitehead W, Tornblom H, Sperber AD, Simren M. Prevalence of Rome IV Functional Bowel Disorders Among Adults in the United States, Canada, and the United Kingdom. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1262-1273.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2019.12.021. Epub 2020 Jan 7.
- Legrand E. Aceclofenac in the management of inflammatory pain. Expert Opin Pharmacother. 2004 Jun;5(6):1347-57. doi: 10.1517/14656566.5.6.1347.
- Lanas A. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and cyclooxygenase inhibition in the gastrointestinal tract: a trip from peptic ulcer to colon cancer. Am J Med Sci. 2009 Aug;338(2):96-106. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181ad8cd3.
- Sandler RS, Keku TO, Woosley JT, Sandler DP, Galanko JA, Peery AF. Obesity is associated with decreased risk of microscopic colitis in women. World J Gastroenterol. 2022 Jan 14;28(2):230-241. doi: 10.3748/wjg.v28.i2.230.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P/22-108
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .