- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06031064
Zewnętrzna walidacja systemu punktacji klinicznej mikroskopowego zapalenia jelita grubego u pacjentów z przewlekłą wodnistą biegunką
Zewnętrzna walidacja systemu punktacji klinicznej umożliwiającej przewidywanie mikroskopowego zapalenia jelita grubego u pacjentów z przewlekłą wodnistą biegunką
Przewlekła wodnista biegunka jest bardzo częstym problemem w populacji i większość tych pacjentów będzie kierowana na kolonoskopię. Jeśli podczas kolonoskopii nie zostaną zaobserwowane żadne zmiany makroskopowe uzasadniające biegunkę, zostaną wykonane seryjne biopsje okrężnicy w celu wykluczenia mikroskopowego zapalenia jelita grubego (MC). Oszacowano jednak, że tylko u 10–15% tych pacjentów po kolonoskopii zostanie rozpoznane MC. Dlatego około 80% pobranych i przeanalizowanych biopsji nie będzie przydatnych do postawienia diagnozy, co znacznie zwiększa koszty.
Aby przewidzieć ryzyko rozwoju MC, opracowano niedawno nowy, obiecujący system punktacji klinicznej. Wynik ten będzie przydatny w diagnostyce przewlekłej wodnistej biegunki, aby nadać priorytet kolonoskopii z etapowymi biopsjami okrężnicy u pacjentów z dodatnim, wysoce swoistym wynikiem dla MC. W przypadku wyniku ujemnego kolonoskopię i biopsję należy wykonać tylko wtedy, gdy inne badania diagnostyczne dają wynik ujemny.
Celem obecnego badania jest zewnętrzna walidacja nowego systemu punktacji umożliwiającego przewidywanie MC u pacjentów z przewlekłą wodnistą biegunką.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Zaproponowano dwa systemy punktacji diagnostycznej umożliwiające przewidywanie ryzyka rozwoju MC: 1) Skala Kane’a (czułość (SN) 96%; swoistość (SP) 46%) obejmuje osiem czynników ryzyka, w tym płeć żeńską, wiek powyżej 50 lat, masę ciała utrata masy ciała, brak bólu brzucha, stosowanie inhibitorów pompy protonowej (PPI) i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), występowanie biegunki nocnej i czas trwania biegunki krótszy niż 6 miesięcy. 2) Wynik Cottera (SN 93%; SP 49%) obejmuje wiek ≥55 lat, czas trwania biegunki ≤6 miesięcy, ≥5 wypróżnień dziennie, wskaźnik masy ciała <30 kg/m2, aktualne palenie tytoniu i obecne używanie papierosów selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny/inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny oraz NLPZ. Jednakże oba systemy punktacji wyprowadzono z badań retrospektywnych, a wodnista przewlekła biegunka, charakterystyczny objaw kliniczny MC, nie została dobrze zdefiniowana.
Oprócz czynników ryzyka MC w badaniach przesiewowych MC przydatne mogą być również markery kałowe. Większość badań wykazała, że u 60–75% pacjentów z aktywnym kolagenowym zapaleniem jelita grubego, podtypem MC, występuje podwyższone stężenie kalprotektyny w kale. Co więcej, niedawne badanie wykazało, że stężenia kalprotektyny w kale >100 µg/g (AUC, 0,73) wykazały 67% czułość i 75% swoistość w przewidywaniu MC.
Aby dokładniej ocenić wartość systemów punktacji Kane'a i Cottera oraz uzyskać nową punktację obejmującą kalprotektynę w kale, mającą na celu zwiększenie specyficzności, badacze przeprowadzili prospektywne, dwuośrodkowe badanie obserwacyjne. Przewlekłą wodnistą biegunkę definiowano jako ≥2 wodniste stolce (Bristol 6-7) na dobę, częste (≥3 razy w tygodniu) trwające co najmniej 1 miesiąc. Przeprowadzono rejestr cech demograficznych i klinicznych (VAS 0-100 bólów i wzdęć brzucha, występowanie biegunek nocnych, parcie na mocz i nietrzymanie stolca, palenie tytoniu, wskaźnik masy ciała, utrata masy ciała, stosowanie leków). Do badania włączono 118 pacjentów z przewlekłą wodnistą biegunką, z czego u 41 zdiagnozowano MC (21 limfocytowe zapalenie jelita grubego, 16 kolagenowe zapalenie jelita grubego i 4 wąskokomórkowe zapalenie jelita grubego) i uzyskano niższe wartości SN i SP w porównaniu z opublikowanymi przez Cottera (SN 78%; SP 57 %) i Kane (SN 78%; SP 38%). AUC obu wyników wynosiło odpowiednio 0,71 i 0,66. W analizie wieloczynnikowej zidentyfikowano 5 zmiennych związanych z MC: >5 stolców dziennie (OR 12,5), czas trwania biegunki ≤8 miesięcy (OR 5), regularne stosowanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego (ASA) (OR 4), BMI ≤26 kg/m2 (OR 4,1) i kalprotektyna w kale >500 µg/g (OR 5,5). Opracowano nowy wynik, wykorzystując wymienione powyżej zmienne z AUC wynoszącym 0,86 (p<0,001 w porównaniu ze skalą Kane'a i Cottera). Wynik > 10 oznaczał czułość 61,5% i swoistość 92%. Wynik >17 dał swoistość 100% przy czułości 36%. Wynik został wewnętrznie zweryfikowany przy użyciu technik ładowania początkowego.
Choć obiecujący, nowy system punktacji musi zostać zweryfikowany zewnętrznie przed uogólnieniem jego zastosowania w praktyce klinicznej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yamile Zabana, MD, PhD
- E-mail: yzabana@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Hiszpania, 08221
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitari MutuaTerrassa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 40 lat lub więcej.
- Pacjent z przewlekłą, wodnistą, niekrwawą biegunką (skala Bristolska = 6 lub 7), z 2 lub więcej płynnymi stolcami dziennie, występującą często (co najmniej 3 razy w tygodniu) trwającą co najmniej 1 miesiąc.
- Prawidłowe badania krwi i biochemia (w tym białko C-reaktywne i TSH), ujemne przeciwciała przeciwko transglutaminazie, ujemne komórki jajowe i pasożyty w kale. 75SeHCAT nie jest obowiązkowy.
- Pacjenci ze wskazaniem do wykonania kolonoskopii diagnostycznej przez lekarza prowadzącego, głównie w celu wykluczenia MC.
- Podpisanie świadomej zgody na badanie
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z naprzemienną biegunką i zaparciami lub samoistnie ustępującą biegunką w czasie kolonoskopii.
- Nieswoiste zapalenie jelit lub celiakia w wywiadzie, biegunka wywołana kwasami żółciowymi.
- Wcześniejsza operacja przewodu pokarmowego (z wyłączeniem wyrostka robaczkowego lub przepukliny pachwinowej).
- Niekompletna kolonoskopia lub brak biopsji co najmniej prawej i lewej okrężnicy w oddzielnych pojemnikach (minimum 2 próbki z każdego odcinka).
- Niezadowalające przygotowanie do eksploracji pełnej (skala bostońska <6, dowolny segment <2)
- Znaczące zmiany makroskopowe w kolonoskopii, inne niż czasami opisywane u MC
- Niemożność zrozumienia instrukcji udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
---|
Pacjenci z przewlekłą wodnistą biegunką i klinicznym podejrzeniem MC
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odsetek pacjentów, u których zdiagnozowano mikroskopowe zapalenie jelita grubego (MC)
Ramy czasowe: do 2 miesięcy (po ocenie klinicznej i histologicznej)
|
Rozpoznanie MC na podstawie kryteriów klinicznych i histologicznych określonych w europejskich wytycznych dotyczących mikroskopowego zapalenia jelita grubego: Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y i in.
Europejskie wytyczne dotyczące mikroskopowego zapalenia jelita grubego: oświadczenia i zalecenia United European Gastroenterology i European Microscopic Colitis Group [opublikowane w Internecie przed drukiem, 22 lutego 2021 r.].
United European Gastroenterol J. 2021;9(1):13-37
|
do 2 miesięcy (po ocenie klinicznej i histologicznej)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Stężenie kalprotektyny w kale (μg/g)
Ramy czasowe: przy włączeniu (przed kolonoskopią)
|
Stężenie kalprotektyny w kale (μg/g) będzie mierzone za pomocą analizatora systemu DSX (Dynex Technologies, Worthing, Wielka Brytania) metodą ELISA (BÜHLMANN fCAL, Schönenbuch, Szwajcaria lub podobny).
|
przy włączeniu (przed kolonoskopią)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
- Beaugerie L, Pardi DS. Review article: drug-induced microscopic colitis - proposal for a scoring system and review of the literature. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Aug 15;22(4):277-84. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02561.x.
- Larsson JK, Sjoberg K, Vigren L, Benoni C, Toth E, Olesen M. Chronic non-bloody diarrhoea: a prospective study in Malmo, Sweden, with focus on microscopic colitis. BMC Res Notes. 2014 Apr 14;7:236. doi: 10.1186/1756-0500-7-236.
- Fernandez-Banares F, de Sousa MR, Salas A, Beltran B, Piqueras M, Iglesias E, Gisbert JP, Lobo B, Puig-Divi V, Garcia-Planella E, Ordas I, Andreu M, Calvo M, Montoro M, Esteve M, Viver JM; RECOMINA Project, GETECCU Grupo Espanol de Enfermedades de Crohn y Colitis Ulcerosa. Epidemiological risk factors in microscopic colitis: a prospective case-control study. Inflamm Bowel Dis. 2013 Feb;19(2):411-7. doi: 10.1002/ibd.23009.
- Kane JS, Rotimi O, Everett SM, Samji S, Michelotti F, Ford AC. Development and validation of a scoring system to identify patients with microscopic colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Jun;13(6):1125-31. doi: 10.1016/j.cgh.2014.12.035. Epub 2015 Jan 20.
- Kane JS, Sood R, Law GR, Gracie DJ, To N, Gold MJ, Ford AC. Validation and modification of a diagnostic scoring system to predict microscopic colitis. Scand J Gastroenterol. 2016 Oct;51(10):1206-12. doi: 10.1080/00365521.2016.1186221. Epub 2016 May 31.
- Cotter TG, Binder M, Harper EP, Smyrk TC, Pardi DS. Optimization of a Scoring System to Predict Microscopic Colitis in a Cohort of Patients With Chronic Diarrhea. J Clin Gastroenterol. 2017 Mar;51(3):228-234. doi: 10.1097/MCG.0000000000000565.
- Fernandez-Banares F, Casanova MJ, Arguedas Y, Beltran B, Busquets D, Fernandez JM, Fernandez-Salazar L, Garcia-Planella E, Guagnozzi D, Lucendo AJ, Mancenido N, Marin-Jimenez I, Montoro M, Piqueras M, Robles V, Ruiz-Cerulla A, Gisbert JP; Spanish Microscopic Colitis Group (SMCG). Current concepts on microscopic colitis: evidence-based statements and recommendations of the Spanish Microscopic Colitis Group. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Feb;43(3):400-26. doi: 10.1111/apt.13477. Epub 2015 Nov 24.
- Limburg PJ, Ahlquist DA, Sandborn WJ, Mahoney DW, Devens ME, Harrington JJ, Zinsmeister AR. Fecal calprotectin levels predict colorectal inflammation among patients with chronic diarrhea referred for colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2000 Oct;95(10):2831-7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03194.x.
- Wildt S, Nordgaard-Lassen I, Bendtsen F, Rumessen JJ. Metabolic and inflammatory faecal markers in collagenous colitis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007 Jul;19(7):567-74. doi: 10.1097/MEG.0b013e328058ed76.
- Wagner M, Peterson CG, Stolt I, Sangfelt P, Agnarsdottir M, Lampinen M, Carlson M. Fecal eosinophil cationic protein as a marker of active disease and treatment outcome in collagenous colitis: a pilot study. Scand J Gastroenterol. 2011 Jul;46(7-8):849-54. doi: 10.3109/00365521.2011.571707. Epub 2011 May 11.
- Stoicescu A, Becheanu G, Dumbrava M, Gheorghe C, Diculescu M. Microscopic colitis - a missed diagnosis in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Maedica (Bucur). 2012 Jan;7(1):3-9.
- Batista L, Ruiz L, Ferrer C, Zabana Y, Aceituno M, Arau B, Andujar X, Esteve M, Fernandez-Banares F. Usefulness of fecal calprotectin as a biomarker of microscopic colitis in a cohort of patients with chronic watery diarrhoea of functional characteristics. Dig Liver Dis. 2019 Dec;51(12):1646-1651. doi: 10.1016/j.dld.2019.07.002. Epub 2019 Aug 2.
- Palsson OS, Whitehead W, Tornblom H, Sperber AD, Simren M. Prevalence of Rome IV Functional Bowel Disorders Among Adults in the United States, Canada, and the United Kingdom. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1262-1273.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2019.12.021. Epub 2020 Jan 7.
- Legrand E. Aceclofenac in the management of inflammatory pain. Expert Opin Pharmacother. 2004 Jun;5(6):1347-57. doi: 10.1517/14656566.5.6.1347.
- Lanas A. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and cyclooxygenase inhibition in the gastrointestinal tract: a trip from peptic ulcer to colon cancer. Am J Med Sci. 2009 Aug;338(2):96-106. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181ad8cd3.
- Sandler RS, Keku TO, Woosley JT, Sandler DP, Galanko JA, Peery AF. Obesity is associated with decreased risk of microscopic colitis in women. World J Gastroenterol. 2022 Jan 14;28(2):230-241. doi: 10.3748/wjg.v28.i2.230.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P/22-108
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .