Zanubrutinib+Lenalidomid+R-ICE v recidivujícím/refrakterním DLBCL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 a 75 lety 2. Histologicky potvrzená diagnóza DLBCL, CD20 pozitivní 3. Pacienti dostávali alespoň jeden systémový režim léčby DLBCL a jedna léčebná linie musí zahrnovat terapii cílenou na CD20.

4. Recidivující nebo refrakterní onemocnění 5. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. 6. Měřitelné onemocnění na zobrazení příčného řezu pomocí PET a/nebo CT, které má nejdelší průměr alespoň 1,5 cm a je měřitelné ve dvou kolmých rozměrech, jak je definováno kritérii IWG.

7. Pacienti musí při screeningu splňovat následující laboratorní kritéria, včetně:

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l nebo ≥0,75 x 109/l při postižení kostní dřeně
2. Krevní destičky ≥ 90 x 109/l nebo ≥ 50 x 109/l při postižení kostní dřeně
3. Hemoglobin ≥75 g/dl nebo ≥50 g/dl při postižení kostní dřeně
4. Celkový bilirubin ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN), pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo postižením jater.
5. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3 x (ULN) nebo < 5 x ULN při postižení jater.
6. Rychlost clearance kreatininu ≥60 ml/min.
7. INR ≤1,5 ​​x ULN a aPTT ≤1,5 ​​x ULN 8. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) nebo v moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Pro ženy platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

9. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

10. Podepište dokument informovaného souhlasu, v němž uvedete, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit. Musí být schopen dodržovat rozvrhy studijních návštěv a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří mají v anamnéze genetiku „double/triple hit“. 2. Pacienti, kteří během 14 dnů před 1. dnem dávkování:

1. nebyla přerušena terapie cílená na CD20, chemoterapie, radioterapie, výzkumná protinádorová terapie nebo jiná specifická terapie pro lymfom.
2. podstoupil velký chirurgický zákrok nebo utrpěl závažné traumatické poranění.
3. dostali živé vakcíny.
4. nutná parenterální antimikrobiální léčba u aktivních interkurentních infekcí. 3. Pacienti, kteří užívali hodnocené látky v období ≤ 3 měsíce před podáním dávky 1. dne.

4. Pacienti, kteří mají,

1. Nežádoucí účinky (AE) způsobené předchozí protinádorovou terapií se nezlepšily
2. Známá alergie nebo citlivost na jakýkoli lék obsažený v režimu
3. podstoupili ASCT v období ≤ 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
4. podstoupili předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk.
5. máte v anamnéze hlubokou žilní trombózu/embolii a kteří nejsou ochotni/schopni užívat profylaxi žilní tromboembolické příhody po celou dobu léčby.
6. současně používat jinou protirakovinnou nebo experimentální léčbu. 5. Koexistující druhá malignita nebo předchozí malignita v předchozích 5 letech.

6. Pacienti, kteří mají

1. Známá anamnéza aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika.
2. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
3. Jakýkoli významný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl pacientovi bránit v dodržování všech postupů studie.
4. Anamnéza gastrointestinální poruchy nebo defektu, který by interferoval s vstřebáváním studovaného léku.
5. Pacienti s anamnézou závažných hemoragických poruch.
6. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před registrací