Zanubrutinib+Lenalidomide+R-ICE nel DLBCL recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni 2. Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL, CD20 positivo 3. I pazienti hanno ricevuto almeno un regime sistemico per il trattamento del DLBCL e una linea terapeutica deve aver incluso una terapia mirata al CD20.

4. Malattia recidivante o refrattaria 5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-2. 6. Malattia misurabile sull'imaging in sezione trasversale mediante PET e/o TC con diametro maggiore di almeno 1,5 cm e misurabile in due dimensioni perpendicolari come definito dai criteri IWG.

7. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio allo screening, tra cui:

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L o ≥ 0,75 x 109/L se coinvolgimento del midollo osseo
2. Piastrine ≥90 x 109/L o ≥50 x 109/L se coinvolgimento del midollo osseo
3. Emoglobina ≥75 g/dL o ≥50 g/dL se coinvolgimento del midollo osseo
4. Bilirubina totale ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o al coinvolgimento epatico.
5. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3 x (ULN) o < 5 x ULN in caso di coinvolgimento epatico.
6. Tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
7. INR ≤1,5 ​​x ULN e aPTT ≤1,5 ​​x ULN 8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo sul siero (gonadotropina corionica beta-umana [β-hCG]) o sulle urine allo screening. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e dopo lo studio in linea con le normative locali relative all'uso di metodi contraccettivi per i soggetti partecipanti agli studi clinici. Per le donne, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

9. Il soggetto maschio accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per tutta la durata dello studio. Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante e dopo lo studio. Per i maschi, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l’ultima dose del farmaco in studio.

10. Firmare un documento di consenso informato indicando di comprendere lo scopo e le procedure richieste per lo studio e di essere disposti a partecipare allo studio. Deve essere in grado di aderire ai programmi delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia di genetica "doppio/triplo successo". 2. Pazienti che hanno, entro 14 giorni prima della somministrazione del giorno 1:

1. terapia mirata al CD20 non interrotta, chemioterapia, radioterapia, terapia antitumorale sperimentale o altra terapia specifica per il linfoma.
2. ha subito un intervento chirurgico importante o ha subito lesioni traumatiche significative.
3. hanno ricevuto vaccini vivi.
4. necessaria terapia antimicrobica parenterale per infezioni attive e intercorrenti. 3. Pazienti che hanno utilizzato agenti sperimentali nel periodo ≤ 3 mesi prima della somministrazione del giorno 1.

4. Pazienti che hanno,

1. Gli eventi avversi (EA) dovuti alla precedente terapia antitumorale non si sono risolti
2. Allergia o sensibilità nota a qualsiasi farmaco contenuto nel regime
3. sono stati sottoposti ad ASCT nel periodo ≤3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato.
4. sono stati sottoposti a precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
5. hanno una storia di trombosi/embolia venosa profonda e che non sono disposti/in grado di sottoporsi alla profilassi per eventi tromboembolici venosi durante l'intero periodo di trattamento.
6. utilizzare contemporaneamente altri trattamenti antitumorali o sperimentali. 5. Secondo tumore maligno coesistente o storia di precedente tumore maligno nei 5 anni precedenti.

6. Pazienti che hanno,

1. Anamnesi nota di infezione attiva da virus dell'epatite C o da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richiede antibiotici per via endovenosa (IV).
2. Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
3. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica significativa che potrebbe impedire al paziente di rispettare tutte le procedure dello studio.
4. Storia di disturbi o difetti gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
5. Pazienti con storia di gravi disturbi emorragici.
6. Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la registrazione